心脈隆注射液治療急性心力衰竭的對(duì)照研究

陳劍峰，薛書(shū)峰，段卡丹，王 靜

心脈隆注射液治療急性心力衰竭的對(duì)照研究

陳劍峰，薛書(shū)峰，段卡丹，王 靜

目的 探討心脈隆注射液治療急性失代償性心力衰竭(ADHF)病人的療效及安全性。方法 采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，將2015年5月—2016年7月經(jīng)鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院心內(nèi)科治療的ADHF病人100例，隨機(jī)分為兩組，心脈隆注射液治療組和對(duì)照組。檢測(cè)兩組治療前后腦鈉肽(BNP)、每搏輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心功能指標(biāo)，觀察治療后心血管病死率、再次心衰住院率的差別。結(jié)果 用藥治療1月后BNP、SV、LVEF均有明顯改善(P<0.05)；治療組1月后，心血管病死率和再次住院率較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 心脈隆注射液可改善心力衰竭病人心功能，改善LVEF、SV及預(yù)后。

急性心力衰竭；心脈隆注射液；心功能；腦鈉肽；心血管事件

心血管疾病是目前威脅人類健康、導(dǎo)致人類死亡的主要原因。而心力衰竭是臨床心內(nèi)科最為常見(jiàn)的心臟慢性疾病，多為心血管疾病病人晚期所體現(xiàn)，病死率高，嚴(yán)重威脅慢性心力衰竭病人的生命健康與生活質(zhì)量[1]。心力衰竭病人的預(yù)后是相當(dāng)差的，急性心力衰竭院內(nèi)死亡率為10%，1年死亡率為20%～40%，一個(gè)月內(nèi)重新入院率為20%～25%[2-5]。在心力衰竭的發(fā)展過(guò)程中，病人常常因癥狀急性發(fā)作需要緊急治療和住院，即急性失代償性心力衰竭[6-7]。因此，改善急性心力衰竭預(yù)后的優(yōu)化治療是目前心力衰竭治療的熱點(diǎn)。心脈隆注射液是2006年上市的國(guó)家二級(jí)中藥，具有促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，增加心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制心肌過(guò)氧化損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮的功能。本研究旨在探討心脈隆注射液對(duì)于急性失代償性心力衰竭(ADHF)病人的療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院2015年5月—2016年7月收治的100例ADHF病人，所有病人簽署知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲；符合紐約心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)；超聲心電圖左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。排除：休克，感染，嚴(yán)重肝腎功能不全，孕婦，慢性阻塞性肺病，心包疾病，嚴(yán)重的未處理的瓣膜性心臟病，急性出血或嚴(yán)重貧血(血紅蛋白<90 g/L)，皮試陽(yáng)性者。

1.2 研究方法 采用隨機(jī)分組，每組50例。 用藥方案兩組均采用標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療，包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、螺內(nèi)酯、洋地黃等。治療組在此基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液(云南騰沖制藥廠)50 mg/2 mL，每次按5 mg/kg劑量加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液200 mL靜脈輸注，滴速20～40滴/min，每日2次，兩次用藥間隔6 h以上。初次給藥皮試，結(jié)果陰性后給藥。療程5 d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療5 d及1月時(shí)檢測(cè)腦鈉肽(BNP)、每搏輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)，比較兩組心血管病死率、再次心衰住院率、兩組不良事件的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組在年齡、性別、既往病史、血壓、合并用藥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前治療組與對(duì)照組BNP、SV和LVEF無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組應(yīng)用心脈隆注射液治療5 d后與對(duì)照組比較，BNP、SV和LVEF改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且1個(gè)月后治療組BNP、SV和LVEF改善仍較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 不良事件發(fā)生率比較 兩組用藥1月后心血管死亡率、因心衰再次入院率比較 治療組用藥1月后心血管死亡2例，因心衰再次入院1例，對(duì)照組死亡6例，因心衰再次入院7例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組2例頭暈，3例惡心嘔吐，2例心悸，調(diào)整用藥速度后癥狀緩解，無(wú)病人退出試驗(yàn)。

3 討 論

心力衰竭是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群，此種障礙癥候群集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。心力衰竭并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是心臟疾病發(fā)展的終末階段。心脈隆注射液是從動(dòng)物蜚蠊(美洲大蠊)提取、分離、純化、精制的小分子生物活性肽類制劑，分子量低于2 000 Da，主要成分為復(fù)合核苷堿基與結(jié)合氨基酸，有效成分包括肌苷、腺苷、焦谷氨酸、焦谷氨酸二肽、原兒茶酸、原兒茶酸糖苷、蜚蠊堿等。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示：心脈隆注射液可加強(qiáng)正常及戊巴比妥鈉致衰竭的離體、在體貓心乳頭肌收縮力；對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的離體大鼠心衰有增強(qiáng)心肌收縮力、增加冠脈流量的作用；能增加失血性休克貓心臟、腎上腺的組織血流量，對(duì)右旋糖酐致腸系膜微循環(huán)障礙的幼大鼠有擴(kuò)張微血管、增加毛細(xì)血管數(shù)的作用；可增加麻醉犬尿量。

楊靜等[8]研究顯示心脈隆注射液不僅能改善老年病人心力衰竭癥狀，還可以顯著降低BNP水平。本研究顯示，心脈隆注射液治療組應(yīng)用5 d及1月后病人BNP顯著降低，且低于對(duì)照組，SV，LVEF顯著升高，且高于對(duì)照組；1月后治療組死亡率、因心衰再次入院率顯著低于對(duì)照組。表明心脈隆注射液可改善心力衰竭病人心功能，改善LVEF，SV及預(yù)后。

心脈隆注射液不良反應(yīng)有皮疹，瘙癢，頭暈，頭痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，惡心，嘔吐，注射部位頭痛，血管刺激，心悸，過(guò)敏性哮喘，呼吸困難，喉頭水腫，過(guò)敏性休克甚至死亡等。本研究出現(xiàn)7例，但表現(xiàn)輕微，減慢滴速后癥狀消失。但本研究入選樣本量少，且為單中心研究，觀察時(shí)間短，對(duì)于心脈隆注射液的遠(yuǎn)期療效，仍需進(jìn)一步研究。

[1] Roger VL.Epidemiology of heart failure[J].Circ Res，2013，113(6)：546-649.

[2] Bueno H，Ross JS，Wang Y，et al. Trends in length of stay and short-term outcomes among medicare patients hospitalized for heart failure 1993-2006[J]. JAMA，2010，303(21)：2141-2147.

[3] Kociol RD，Hammill BG，F(xiàn)onarow GC，et al. Generalizability and longitudinal outcomes of a national heart failure clinical registry： Comparison of Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) and non-ADHERE Medicare beneficiaries[J]. Am Heart J，2010，160：885-892.

[4] Maggioni AP，Dahlstrom U，F(xiàn)ilippatos G，et al. EURObservational research programme： the Heart Failure Pilot Survey (ESCHEART FAILURE Pilot) [J]. Eur J Heart Fail，2010，12：1076-1084.

[5] Maggioni AP，Dahlstrom U，F(xiàn)ilippatos G，et al. EURObservational Research Programme： regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HEART FAILURE Pilot) [J].Eur J Heart Fail，2013，15：808-817.

[6] Lefebvre C，Manheimer E，Glanville J. Chapter 6： Searching for studies. In：Higgins JPT，Green S，editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 [updated March 2011]. The Cochrane Collaboration； 2011.Available from www.cochrane-handbook.org.Accessed2 Nov 2015.

[7] Ponikowski P，Anker SD，AlHabib KF， et al. Heart failure preventing disease and death worldwide[M].London：European Society of Cardiology，2014：387-399.

[8] 楊靜，陳光輝，姜博，等.心脈隆注射液治療11例老年慢性心力衰竭患者的療效觀察[J].藥物與臨床，2011，9(14)：93-94.

(本文編輯王雅潔)

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院(河南洛陽(yáng) 4710037)，E-mail：13837964109@163.com

引用信息：陳劍峰，薛書(shū)峰，段卡丹，等.心脈隆注射液治療急性心力衰竭的對(duì)照研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1039-1040.

R541.6 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.006

1672-1349(2017)09-1039-02

2016-10-26)