李秀琪,汪瀚,余穩(wěn),韓靜
· 論著 ·
高敏肌鈣蛋白T對(duì)急性非ST段抬高型心肌梗死的早期診斷價(jià)值
李秀琪1,汪瀚1,余穩(wěn)1,韓靜1
目的 探討高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)對(duì)急性非ST段抬高型心肌梗死的早期診斷價(jià)值。方法 選取2014年5月~2015年12月于長(zhǎng)江航運(yùn)總醫(yī)院心內(nèi)科就診的非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者106例,其中非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)37例,不穩(wěn)定型心絞痛(UA)69例,同時(shí)選取在本院健康體檢的無(wú)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗疾∈返闹驹刚?0例作為對(duì)照組,比較各組患者和正常對(duì)照組的hs-cTnT的差異,分析患者血清hs-cTnT與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系,分析血清hs-cTnT診斷NSTEMI的價(jià)值。結(jié)果 NSTEMI患者與UA患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、家族史、吸煙史等基線資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者與健康對(duì)照在年齡和性別比上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。NSTEMI患者的血清hs-cTnT水平(25.85±11.59) pg/ml顯著高于UA患者(8.12±3.65) pg/ml和正常對(duì)照組(3.59±1.82) pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。在NSTEMI患者和UA患者中血清hs-cTnT均隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加而上升,且血清hs-cTnT水平在兩支病變和多支病變的NSTEMI組中高于UA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。以UA組作為對(duì)比,hs-cTnT診斷NSTEMI的閾值為15.02 pg/ml,AUC曲線下面積為97.18%,靈敏度為91.89%,特異度為98.55%,約登指數(shù)為0.904;以健康對(duì)照組作為對(duì)比,hs-cTnT診斷NSTEMI的閾值為8.10pg/ml,AUC曲線下面積為97.39%,靈敏度為94.59%,特異度為100%,約登指數(shù)為0.946。結(jié)論 NSTEMI患者的血清hs-cTnT水平高于UA患者和正常對(duì)照組,且與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān),其可作為診斷早期NSTEMI的重要臨床指標(biāo)。
急性非ST段抬高型心肌梗死;不穩(wěn)定型心絞痛;高敏肌鈣蛋白T;預(yù)測(cè)價(jià)值
臨床上急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛(UA),其中非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的發(fā)病率占到了非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合癥發(fā)病的30%~35%,病死率可達(dá)40%以上[1,2],其遠(yuǎn)期惡性心血管事件的發(fā)生與ST段抬高型心肌梗死無(wú)明顯差異[3]。
NSTEMI的診斷是急診科以及心內(nèi)科醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的課題,臨床上通過檢測(cè)血清中心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物可以為心肌梗死的早期診斷提供有效參考。當(dāng)心肌損傷后,心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中,4~6 h后,開始在血液中升高,升高的肌鈣蛋白I能在血液中保持很長(zhǎng)時(shí)間6~10 d[4],通過檢測(cè)肌鈣蛋白T(cTnT)或肌鈣蛋白I能夠?yàn)樵缙诘娜芩ㄖ委熞约肮跔顒?dòng)脈介入治療提供臨床參考。但NSTEMI的心電圖表現(xiàn)不典型,血清cTnT診斷NSTEMI具有一定的局限性,靈敏度和特異度均不足45%[5,6]。高敏肌鈣蛋白T(hs-cTnT)是糖基化修飾的肌酐蛋白,心肌梗死早期hs-cTnT即可出現(xiàn)明顯的上升,敏感性更高,本次研究重在探討hs-cTnT在診斷NSTEMI中的價(jià)值,進(jìn)而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診治。
1.1 研究對(duì)象 選取2014年5月~2015年12月于長(zhǎng)江航運(yùn)總醫(yī)院心內(nèi)科就診的非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者106例,其中NSTEMI 37例,UA 69例,同時(shí)選取在本院健康體檢的無(wú)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗疾∈返闹驹刚?0例作為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)臨床癥狀和體征,以及心電圖檢查診斷為非ST段抬高型急性冠脈綜合征的患者;②所有患者入選時(shí)均采集血液標(biāo)本并立即送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血清hs-cTnT檢測(cè);③與所有患者簽訂了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、肺動(dòng)脈高壓以及充血性心力衰竭患者;②有全身感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重器官功能障礙的患者;③入院時(shí)采集血液標(biāo)本超過12 h者。
1.2 血清hs-cTnT檢測(cè)方法 采取患者靜脈血,經(jīng)1500 rpm離心5 min后得到血清,4℃保存待測(cè),以標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液將標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶,靜置15 min后混勻,稀釋為7個(gè)濃度,取出板條,除了對(duì)照孔外每個(gè)孔加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品,劑量為100 μl/孔,采用封板蓋封住,室溫反應(yīng)120 min,使用PBS液體洗滌三次,除了空白對(duì)照孔,每孔加入檢測(cè)液(100 μl),室溫孵育1 h,PBS洗滌三次,加入底物(50 μl/孔),避光孵育25 min,加入終止液5 min后測(cè)定450 nm處吸光度。hscTnT檢測(cè)試劑盒購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司,相關(guān)配套試劑購(gòu)自南京凱基生物科技有限公司,嚴(yán)格按照說明書的要求進(jìn)行操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù),血清hs-cTnT用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用方差分析進(jìn)行組間比較,計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。ROC曲線分析用于評(píng)價(jià)血清hs-cTnT診斷NSTEMI的靈敏度、特異度、約登指數(shù)、診斷閾值;P<0.05,為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 NSTEMI患者、UA患者和正常對(duì)照組的基線資料比較 NSTEMI37例,其中男性25例,女性12例,平均年齡(58.96±12.74)歲;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?9例,高脂血癥13例,糖尿病9例;有冠心病家族史7例,有吸煙史的15例。UA 69例,其中男性42例,女性27例,平均年齡(61.02± 10.34)歲;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例,高脂血癥28例,糖尿病15例;有冠心病家族史11例,有吸煙史的31例;兩組患者一般資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 同時(shí)選取在本院健康體檢的無(wú)冠心病患病史的志愿者30例作為對(duì)照組,其中男性19例,女性11例;年齡在28~76歲,平均年齡(58.21±12.03)歲;非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者與健康對(duì)照在年齡和性別比上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
2.2 NSTEMI患者、UA患者和正常對(duì)照組的血清hs-cTnT比較 NSTEMI患者的血清hs-cTnT水平(25.85±11.59)pg/ml顯著高于UA患者(8.12± 3.65)pg/ml和正常對(duì)照組(3.59±1.82)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)(表2)。
2.3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度的NSTEMI患者和UA患者的血清hs-cTnT結(jié)果比較 兩組患者中血清hs-cTnT均隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加而上升,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05);且血清hs-cTnT水平在兩支病變和多支病變的NSTEMI患者中高于UA組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)(表3)。
表1 NSTEMI患者和UA患者的基線資料比較
表2 NSTEMI患者,UA患者和正常對(duì)照組的血清hs-cTnT比較(±s)
表2 NSTEMI患者,UA患者和正常對(duì)照組的血清hs-cTnT比較(±s)
注:hs-cTnT :高敏肌鈣蛋白T;NSTEMI:非ST段抬高型心肌梗死;UA:不穩(wěn)定型心絞痛;與UA組比較,aP<0.05;與正常對(duì)照組比較,bP<0.05
NSTEMI組 37 25.85±11.59abUA組 69 8.12±3.65b正常對(duì)照組 30 3.59±1.82
2.4 血清hs-cTnT診斷NSTEMI的ROC曲線分析 以UA組作為對(duì)比,hs-cTnT診斷NSTEMI的閾值為15.02 pg/ml,AUC曲線下面積為97.18%,靈敏度為91.89%,特異度為98.55%、約登指數(shù)為0.904(圖1)。與健康對(duì)照組比較,hs-cTnT診斷NSTEMI的閾值為8.10 pg/ml,AUC曲線下面積為97.39%,靈敏度為94.59%,特異度為100%、約登指數(shù)為0.946(圖2)。
大多數(shù)NSTEMI是由窄病變的冠狀動(dòng)脈血流閉塞所造成,特別是在冠狀動(dòng)脈進(jìn)行性狹窄的基礎(chǔ)上,合并有不同程度的冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮的脂質(zhì)沉積和粥樣斑塊的形成,均可促進(jìn)NSTEMI的發(fā)生發(fā)展。血小板激活而釋放的血栓素A2和血清素所引起的一過性血管痙攣,可促進(jìn)缺血壞死的心肌細(xì)胞的血流供應(yīng),由于此時(shí)的血流短暫性的恢復(fù),導(dǎo)致患者的心電圖檢查可見ST無(wú)明顯抬高或者呈現(xiàn)出壓低的表現(xiàn)。部分NSTEMI患者的心前區(qū)疼痛及放射性疼痛等臨床表現(xiàn)不典型,臨床上易出現(xiàn)誤診、漏診,增加病死率,導(dǎo)致遠(yuǎn)期心肌梗死并發(fā)癥的發(fā)生。血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)是近年來臨床上診斷心肌梗死的主要方式,cTnT被認(rèn)為是目前用于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥診斷最特異的生化標(biāo)記物,由于在無(wú)心肌損傷時(shí)cTnT在血液中含量很低,因此在微小的心肌損傷導(dǎo)致的細(xì)胞膜的破壞均可導(dǎo)致cTnT的上升,cTnT在NSTEMI中的平均上升幅度可達(dá)4~5倍[7,8]。但一項(xiàng)匯集了115例心肌梗死的臨床早期診斷的資料分析可見,在發(fā)病4~6 h內(nèi)通過檢測(cè)cTnT診斷NSTEMI的靈敏度不足45%,特異度不足55%,診斷學(xué)一致性符合率不足65%[9,10],臨床診斷具有明顯局限性。且依據(jù)cTnT進(jìn)行溶栓治療的時(shí)機(jī)選擇并不能降低心肌梗死恢復(fù)期的室壁瘤、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等惡性心律失常事件的發(fā)生。
表3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度的NSTEMI患者和UA患者的血清hs-cTnT結(jié)果比較(±s)
注:hs-cTnT :高敏肌鈣蛋白T;NSTEMI:非ST段抬高型心肌梗死;UA:不穩(wěn)定型心絞痛
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圖1 以UA組作為對(duì)比hs-cTnT診斷NSTEMI的ROC曲線圖
圖2 以健康對(duì)照組作為對(duì)比hs-cTnT診斷NSTEMI的ROC曲線圖
hs-cTnT是新型的心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物,在cTnT的基礎(chǔ)上通過對(duì)于氨基末端的羥基修飾,進(jìn)而提高了hs-cTnT的血清穩(wěn)定性,且半衰期時(shí)間更長(zhǎng),利于進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。疲勞、精神應(yīng)激損傷以及全身系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)等干擾因素并不能影響到血清hs-cTnT的濃度的表達(dá),特異度較高,且在輕微的心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞損傷等病理過程中即可見到hs-cTnT的顯著上升[11,12]。雖然相關(guān)研究探討了hs-cTnT在NSTEMI的異常血清表達(dá)[13],但關(guān)于hs-cTnT與冠狀動(dòng)脈血管病變的數(shù)量以及血管狹窄程度的分析不足,為本次研究的創(chuàng)新點(diǎn)。
本次研究發(fā)現(xiàn)在UA患者血清中即可發(fā)現(xiàn)hscTnT的上升,平均濃度可達(dá)8.12±3.65 pg/ml,而在NSTEMI中hs-cTnT的上升更為明顯,可達(dá)25.85 ±11.59 pg/ml,NSTEMI患者血清中的hs-cTnT明顯高于心絞痛組和正常對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明hs-cTnT對(duì)于NSTEMI的血清學(xué)標(biāo)記作用更為明顯。在cTnT敏感性較差的心肌損傷患者中,根據(jù)患者典型的胸痛表現(xiàn),并結(jié)合心電圖以及血清學(xué)hs-cTnT的改變,可為早期診斷心肌細(xì)胞損傷和壞死提供參考,進(jìn)而贏取溶栓治療的時(shí)機(jī)。Schofer等[14,15]認(rèn)為,少量的心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞的損傷即可表現(xiàn)為hs-cTnT的顯著上升,且通過檢測(cè)hs-cTnT能夠提高15%的早期診斷的靈敏度,降低5%的漏診率。臨床上檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)對(duì)于hs-cTnT的檢測(cè)主要通過增加了釕檢測(cè)抗體的濃度,緩沖優(yōu)化和降低背景信號(hào),提高分析靈敏度。本次研究也發(fā)現(xiàn),在以正常對(duì)照人群為依據(jù)的基礎(chǔ)上,hs-cTnT>8.10 pg/ml時(shí),hs-cTnT診斷NSTEMI的靈敏度和特異度均可達(dá)90%以上,診斷學(xué)價(jià)值較為理想。另外,臨床上多數(shù)時(shí)機(jī)需要對(duì)于心肌梗死以及UA作出鑒別診斷,進(jìn)而評(píng)估是否需要進(jìn)行溶栓治療,本次研究采用心絞痛作為對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)hs-cTnT>15.02 pg/ml時(shí),診斷為心肌梗死的幾率更高。本次研究的創(chuàng)新性在于首次探討了hs-cTnT與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度越高、病變數(shù)量越多,血清hs-cTnT檢測(cè)值越高,表明hs-cTnT與患者冠狀動(dòng)脈的病變具有密切關(guān)系,雖然臨床上可通過冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估冠狀動(dòng)脈的狹窄,但血清學(xué)檢測(cè)hs-cTnT可為評(píng)估冠狀動(dòng)脈的狹窄提供更為早期的臨床參考資料,且檢查費(fèi)用更低、短期內(nèi)即可出結(jié)果,具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述,NSTEMI患者的血清hs-cTnT水平高于心絞痛患者和正常對(duì)照,臨床上通過檢測(cè)血清中的hs-cTnT可為早期診斷NSTEMI提供參考,同時(shí)hs-cTnT與患者冠狀動(dòng)脈病變程度具有明顯關(guān)聯(lián)。但本研究的局限性在于未能充分探討hscTnT與NSTEMI患者遠(yuǎn)期病死率以及缺血恢復(fù)期心律失常的關(guān)系,后續(xù)研究應(yīng)加強(qiáng)對(duì)于相關(guān)內(nèi)容的臨床多中心的對(duì)比分析。
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本文編輯:阮燕萍
Value of high-sensitive cardiac troponin T to early diagnosis of acute non-ST-segment elevationmyocardial infarction
LI Xiu-qi*, WANG Han, YU Wen, HAN Jing.*Department of Cardiology, Yangzte River Shipping General Hospital, Wuhan 430017, China.
LI Xiu-qi, E-mail: Lixiugqi0604@163.com
Objective To investigate the value of high-sensitive cardiac troponin T (hs-cTnT) to early diagnosis of acute non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI). Methods The patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTEACS, n=106), among them 37 with acute non-ST-segment elevation myocardial infarction (NSTEMI group) and 69 with unstable angina pectoris (UAP group), were chosen from the Department of Cardiology of Yangzte River Shipping General Hospital from May 2014 to Dec. 2015, and at the same time the controls (n=30) without history of coronary heart disease (CHD) were chosen as control group. The difference in level of serum hs-cTnT was compared among all groups, relationship between level of serum hs-cTnT and severity of coronary artery lesions was analyzed, and diagnostic value of hs-cTnT to NSTEMI was reviewed. Results The difference in age, sex, basic diseases, family history and smoking history had no statistical significance between NSTEMI group and UA group (all P>0.05). The difference in age ratio and sex ratio had no statistical significance between NSTEACS patients and health controls (all P>0.05). The level of serum hs-cTnT was significantly higher in NSTEMI group [(25.85±11.59) pg/mL] than that in UA group [(8.12±3.65) pg/mL ]and in control group [(3.59±1.82) pg/mL, all P<0.05]. The level of serum hs-cTnT increased as the severity of coronary artery lesions increased in NSTEMI group and UA group, and was higher in patients with 2-vessel lesions and multi-vessel lesions in NSTEMI group than that in UA group (all P<0.05). Compared with UAP group, threshold value was 15.02 pg/mL, AUC was 97.18%, sensitivity was 91.89%, specificity was 98.55% and Youden’s index was 0.904 in NSTEMI diagnosis with hs-cTnT. Compared with control group, threshold value was 8.10 pg/mL, AUC was 97.39%, sensitivity was 94.59%, specificity was 100%, and Youden’s index was 0.946 in NSTEMI diagnosis with hs-cTnT. Conclusion The level of serum hs-cTnT is higher in NSTEMI patients than that in UAP patients and controls, and related to severity of coronary artery lesions, which can be taken as an important clinical index for early diagnosis of NSTEMI.
Acute non-ST-segment elevation myocardial infarction; Unstable angina pectoris; Highsensitive cardiac troponin T; Predictive value
R541.4
A
1674-4055(2017)04-0439-04
1430017 武漢,長(zhǎng)江航運(yùn)總醫(yī)院心內(nèi)科
李秀琪,E-mail:Lixiugqi0604@163.com
10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.15