中草藥清咽潤喉含片的制備

呂冬梅+武曉林

摘要：以金銀花、菊花、玄參、連翹為主藥，以乳糖—甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸鎂為輔料，確定藥材和輔料的最佳配比。最佳方案為玄參∶金銀花∶菊花∶連翹=4∶3∶3∶2，確定在制備清咽潤喉含片時乳糖-甘露醇∶山梨醇∶總膏的質(zhì)量比為2∶3∶2，潤滑劑硬脂酸鎂占總混合物料量的2%，粘合劑糊精占總混合物料的3.5%。選用玄參、金銀花、菊花、連翹提取物，可在藥效作用上相輔相成，四種提取物合用可治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致咽喉炎癥及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，使含片的作用增強。本試驗通過設(shè)計正交實驗，結(jié)合藥典規(guī)定的藥品標(biāo)準(zhǔn)及實驗經(jīng)驗選擇最好的條件，研究得出清咽潤喉含片的制備方法是切實可行的。

關(guān)鍵詞：咽炎；清咽潤喉含片；提取工藝；質(zhì)量檢測

基金項目：吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院大學(xué)生科技創(chuàng)新科研項目（吉農(nóng)院合字2015第063號）

中圖分類號： R283 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A DOI編號： 10.14025/j.cnki.jlny.2017.10.046

日常生活中，咽喉炎引起的咽喉不適會發(fā)生口臭、睡眠打鼾的癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為，咽喉炎多由肝火旺盛、邪熱阻閉于內(nèi)所致。

菊花具有清瀉肝火，抗菌，抗病毒的作用[1]。加入菊花可以增強清咽潤喉含片的降肝火的作用。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還可以清熱解毒，對于治療各類熱性病，如身體發(fā)熱、發(fā)斑、熱度瘡癰等效果顯著。連翹清熱解毒，對金黃色葡萄球菌、賀氏痢疾桿菌等有很強的抑制作用。玄參對咽喉腫痛、癰疽瘡毒等也有很好的治療效果[2]。這四種藥材可以治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致的咽喉炎癥及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，極具研究價值。

1 材料與試劑

1.1 材料

金銀花、菊花、玄參、連翹（均為干燥藥材，購自安國市盛泰中藥飲片公司）。

1.2 試劑與儀器

95%乙醇、蛋白胨、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、氯化鈉、瓊脂等水浴鍋（上海愛郎儀器有限公司）、KQ-250B超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）、冰箱 （青島海爾股份有限公司）、真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）、F80高速粉碎機（天津市泰斯特儀器有限公司）、THC超聲波提取機（濟寧天華超聲電子儀器有限公司）、GXZ-4308（寧波東南儀器有限公司）、SW-CJ-2FB型雙人水平垂直兩用凈化工作臺（蘇州凈化設(shè)備有限公司）、SHB-Ⅲ循環(huán)水式真空泵（上海豫科教儀器設(shè)備有限公司）、GW-250B細(xì)菌培養(yǎng)箱（上海儀純實業(yè)有限公司）、DHG-9035A電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海源長實驗儀器設(shè)備廠）等。

2 實驗方法

2.1 植物有效成分的提取

金銀花有效成分的提取參照烏蘭的方法[3]；菊花提取物的制備參照張星海的方法[4]；玄參提取物的制備參照黃萌萌的方法[5]；連翹提取物的制備參照葉量紅的方法[6]。

2.2 葡萄球菌培養(yǎng)基的配置

將蛋白胨10克、磷酸二氫鉀1.5克、磷酸二氫鈉9克、氯化鈉5克、蒸餾水1000毫升、瓊脂適量加入大燒瓶中，121℃高壓滅菌15分鐘，用時無菌分裝[7]。

2.3 對輔料的用量比進(jìn)行篩選

通過實驗對潤滑劑、填充劑、粘合劑和矯味劑的用量比進(jìn)行篩選。

2.4 口含片的制備

將填充劑與玄參、金銀花、菊花、連翹（比例為4∶3∶3∶2）混合，混勻以后放在60℃干燥箱中干燥，干燥約2～3小時，之后加入矯味劑山梨醇，將藥材與填充劑、矯味劑混勻后在密閉的環(huán)境中靜置0.5小時，加糊精混勻后制粒，再加硬脂酸鎂壓片。

2.5 對片劑進(jìn)行質(zhì)量檢測

以《中國藥典》中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，通過片劑口感、外觀、硬度、崩解時限來鑒定藥片質(zhì)量是否合格。

3 結(jié)果分析

3.1 玄參與金銀花、菊花提取物、連翹提取物最佳配比分析

根據(jù)表2和表3確定優(yōu)先水平C>A>D>B，因素A和C對實驗結(jié)果的影響非常顯著，即玄參、菊花提取物優(yōu)于金銀花、連翹提取物對實驗結(jié)果的影響。最終確定最佳方案為A2C2，次要因素B、D可根據(jù)節(jié)省藥材選用B1、D1，即最終的優(yōu)選方案為A2B1C2D1，即玄參∶金銀花∶菊花∶連翹=4∶3∶3∶2。

3.2 輔料的篩選結(jié)果

3.2.1 填充劑的篩選 口含片制備常用的填充劑有糊精、甘露醇、乳糖、淀粉類等[8]。

從表4可以看出，單純以乳糖作為填充劑，壓片時產(chǎn)品硬度較小，顏色不均勻，口感欠佳；單純以甘露醇作為填充劑顏色不均勻，口感較差；當(dāng)只有糊精作為填充劑時，在產(chǎn)品硬度方面有很好的效果，但片劑表面粗糙口感不好。而糊精與乳糖，糊精與甘露醇混合后的效果均不如乳糖與甘露醇混合的效果好，乳糖：甘露醇按1.5∶1比例混合，制成顆粒后，顆粒狀況、外觀得分、口感均最高，且制粒容易，大小顏色均勻。根據(jù)以上情況考慮，確定以乳糖：甘露醇按1.5∶1的比例混合后作為填充劑。

將填充劑與總膏按不同比例混合。

從表5可以看出當(dāng)填充劑：總膏為3∶1時，難以混勻，且硬度低；當(dāng)填充劑：總膏為2∶1時，雖容易混勻，但軟材較干。故選擇填充劑：總膏為1∶1時，效果最好。

3.2.2 矯味劑的篩選 制作含片的過程中，常以木糖醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇等作為矯味劑。

將主料先進(jìn)行烘干，烘干以后再與矯味劑按不同比例混合，混合均勻后進(jìn)行下一步，制粒、壓片，探究各種矯味劑用量對壓片效果和口感等的影響，結(jié)果見表6。

三種矯味劑用量過多都會掩蓋玄參、金銀花、菊花、連翹提取物的味道，而且會導(dǎo)致壓片時粘沖；當(dāng)含量過低時口感會較粗，且溶化速度快，麥芽糖醇有甜味，在口中含化時沒有清涼感，而且服用量過多，對身體會產(chǎn)生一定的影響；山梨醇微甜，在口中含化時，可以使口感清涼，沒有其他不良?xì)馕丁６疑嚼娲嫉臒嶂当容^低，特別適宜糖尿病類患者食用；葡萄糖與山梨醇相比，雖味甜，口感清涼，但熱值比較高，不如山梨醇，所以此實驗中的矯味劑確定為山梨醇[9]，最終確定其用量為物料總重的60%，也就是主料∶山梨醇的質(zhì)量比為2∶3。

3.2.3粘合劑的篩選 本研究選用糊精為粘合劑，通過不同用量的糊精制成片劑的成型效果作為判斷依據(jù)。

制作含片時，以沒有粘沖，沒有裂片，色斑少或沒有色斑為最佳，所以選糊精用量為總混合物料量的3.50%為粘合劑。

3.2.4 篩選潤滑劑 本研究以硬脂酸鎂為潤滑劑，探究硬脂酸鎂用量多少對片劑成型的影響。

篩選潤滑劑制片時，以制片過程中沒有粘沖，制成的片劑以沒有裂片，成型率高為最佳，因此最適宜潤滑劑的比例為硬脂酸鎂用量占總混合物料量的2%[10]。

3.3 含片的常規(guī)檢驗結(jié)果

以片重、硬度、崩解時間、色澤、口感、風(fēng)味、組織狀態(tài)等綜合評分作為指標(biāo)確定輔料用量選擇最佳方案。

3.3.1 重差異測量

經(jīng)測定符合2015版《中國藥典》片重質(zhì)量要求。

3.3.2硬度測定

根據(jù)中國藥典的規(guī)定，在片劑的生產(chǎn)過程中要對片劑硬度進(jìn)行控制，如果片劑硬度達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)會發(fā)生松片、裂片胡現(xiàn)象，為了保證藥品成型率，片劑的硬度必須要符合藥典規(guī)定的片劑硬度要求，本實驗制作的清咽潤喉含片的片劑硬度為10公斤左右，比普通腸溶片劑硬度高1～2倍，所以符合藥典規(guī)定的要求。

3.3.3崩解時限測定

清咽潤喉含片是通過口腔給藥，在口腔含藥品時，含片在口腔中的溶化時間通常應(yīng)高于11分鐘。如果把含片直接放在人的口腔中，通過人體實驗來檢測其片劑在口中的溶化時間，因為個體差異，導(dǎo)致實驗誤差將會比較大，所以采用實驗室儀器崩解時限測定儀來檢測口含片的含化時間是否符合標(biāo)準(zhǔn)。由表3-11可得知，清咽潤喉含片在口腔中的含化時間約15分鐘，完全符合藥典規(guī)定的口含片對含化時間的要求。

3.3.4 色澤、口感、風(fēng)味、組織狀態(tài)

4 結(jié)論

清咽潤喉含片中使用乳糖-甘露醇為填充劑，山梨醇為矯味劑，糊精為粘合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑具有最好的效果。

清咽潤喉含片規(guī)格：每片0.5694克，實驗得出此含片制作最好方案為：總膏∶乳糖-甘露醇∶山梨醇的質(zhì)量控制為2∶2∶3，潤滑劑硬脂酸鎂最佳用量為總混合物料量的2%，粘合劑糊精的最佳用量為總混合物料量的3.50%。

選用玄參、金銀花、菊花、連翹提取物，可在藥效作用上相輔相成，四種提取物合用可治療由肝火旺盛、熱邪阻閉于內(nèi)所致咽喉炎癥，及細(xì)菌感染引起的咽喉炎癥，使清咽潤喉功能增強。

本試驗通過進(jìn)行正交試驗，結(jié)合實驗經(jīng)驗與藥典規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)選擇優(yōu)化條件，結(jié)果真實可靠，證明本研究制作清咽潤喉含片的初級成型工藝是合理的?？梢栽谥苿┭芯恐型茝V并使用。

參考文獻(xiàn)

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[10]高麗，孫浩.口腔崩解片崩解時限檢測的方法[J].黑龍江醫(yī)藥，2011（24）605-608.

作者簡介：呂冬梅，在讀本科生，研究方向：中草藥栽培與鑒定。

通訊作者：武曉林，博士研究生，講師，研究方向：中藥化學(xué)與中藥栽培等研究。