益氣養(yǎng)心湯對慢性心力衰竭的療效及對患者心功能、心肌酶譜的影響

謝磊 楊嘉珍

摘要 目的：探討益氣養(yǎng)心湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對慢性心力衰竭（CHF）患者的療效及對心功能、心肌酶譜的影響。方法：選取廣西壯族自治區(qū)靈山中醫(yī)院2015年2月至2016年10月收治的CHF患者122例，隨機分為對照組及觀察組，各61例，對照組進行西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用中藥益氣養(yǎng)心湯進行治療，2組均治療4周。比較2組臨床療效；檢測并比較2組心功能、心肌酶譜、神經(jīng)內(nèi)分泌激素和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平；采用明尼蘇達生活量表（MHL）評價2組治療前后的生命質(zhì)量。結(jié)果：觀察組總有效率90.16%明顯高于對照組的78.69%（P<0.05）。治療后觀察組LVESD與ESV均顯著降低，且低于對照組（P<0.05或P<0.01），SV、CI、LVEF、FS均顯著升高（P<0.05或P<0.01），且LVEF、FS明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）。治療后2組心肌酶譜中CK、CK-MB、LDH及α-HBDH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05或P<0.01）。與治療前比較，治療后觀察組PRA、Ang Ⅱ、ET、ALD水平均明顯降低，NO明顯升高，且2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后2組MHL評分均較治療前所降低（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。結(jié)論：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)心湯治療CHF可延緩心肌損傷程度，改善患者心功能，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度活化，保護血管內(nèi)皮功能，從而提高臨床療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 慢性心力衰竭；益氣養(yǎng)心湯；心功能；心肌酶譜；療效

Abstract Objective：To investigate the effect of yiqiyangxin decoction combined with conventional western medicine therapy on cardiac function and myocardial enzymes in the treatment of patients with chronic heart failure （CHF）. Methods：All 122 cases of CHF patients in Lingshan County hospital of TCM from February 2015 to October 2016 were randomly divided into a control group and an observation group， 61 cases in each group， and the control group received conventional western medicine treatment， the observation group extra yiqiyangxin decoction， both treated for 4 weeks. The clinical effects were compared between 2 groups. The cardiac function， myocardial enzymes， neuroendocrine hormones and vascular endothelial function were measured and compared between 2 groups. The quality of life （QOL） of the patients before and after treatment in 2 groups was evaluated by the Minnesota Life Scale （MHL）. Results：The total effective rate of observation group was 90.16%， which was significantly higher than 78.69% of control group （P<0.05）. After treatment， the LVESD and ESV in observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05 or P<0.01）. SV， CI， LVEF， FS in the observation group were significantly higher （P<0.05 or P<0.01）， and LVEF， FS was significantly higher than those of control group （P<0.05 or P<0.01）. After treatment， the CK， CK-MB， LDH and α-HBDH in 2 groups were significantly decreased， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05 or P<0.01）. Compared with before treatment， the levels of PRA， AngⅡ， ET， ALD in observation group significantly reduced， and the difference between 2 groups was significant （P<0.01）. After treatment， the MHL scores of 2 groups were lower than those before treatment （P<0.01）， and observation group was significantly lower than that of control group （P<0.01）. Conclusion：The use of yiqiyangxin decoction in the treatment of CHF on the basis of routine treatment can delay the degree of myocardial injury， improve cardiac function， inhibit excessive activation of the neuroendocrine system， and protect vascular endothelial function， so as to improve the clinical efficacy， worthy of clinical application.

Key Words Yiqiyangxin Decoction； Chronic heart failure； Cardiac function； Myocardial enzymes； Curative effect

中圖分類號：R242；R541.6文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.035

隨著我國人口老齡化，慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）在心血管內(nèi)科疾病中占有重要比例，該病病情復(fù)雜，5年生存率較低，嚴重者1年內(nèi)病死率高達50%以上，是世界上最常見的死亡原因之一，為老年人的常見病、多發(fā)病，如不進行積極治療嚴重影響患者預(yù)后[1-2]。西醫(yī)通常采用強心、利尿、擴血管等藥物治療，但遠期療效不佳，且藥物不良反應(yīng)大，患者耐受性低[3]。近年來中醫(yī)治療CHF效果顯著，不僅療效持久，且不良反應(yīng)少，患者接受度高[4]。本研究對CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予中藥益氣養(yǎng)心湯治療，探討其對患者心功能、心肌酶譜、神經(jīng)內(nèi)分泌功能及血管內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)過廣西壯族自治區(qū)靈山中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過并經(jīng)過患者和家屬的知情同意。將患者隨機分為對照組（n=61）及觀察組（n=61），對照組男36例，女25例；年齡22～74歲，平均年齡（61.84±6.01）歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級32例，Ⅳ級11例。觀察組男35例，女26例；年齡23～73歲，平均年齡（61.25±6.12）歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級33例，Ⅳ級11例。2組患者性別、年齡、心功能NYHA分級等方面一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可以進行比較研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 選取廣西壯族自治區(qū)靈山中醫(yī)院2015年2月至2016年10月收治的CHF患者122例，均符合國內(nèi)心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中“心力衰竭”的辨證標(biāo)準(zhǔn)：氣虛血瘀、水濕內(nèi)停。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心力衰竭者；合并其他慢性疾病并給予正規(guī)心力衰竭II級預(yù)防藥物者；近3個月有相關(guān)中藥服用史者；合并急慢性感染性疾病、慢性肝病、腎功能不全、急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛者等。

1.4 治療方法 所有患者入院治療前進行各項生理功能評估，包括心臟彩超、肺功能評估、系統(tǒng)功能的各項臨床生化指標(biāo)的測定。對照組參照《慢性收縮性心力衰竭治療建議》[7]進行常規(guī)西醫(yī)治療，主要有強心、抗動脈粥樣硬化、擴冠、抗凝、利尿等藥物，配合精心的護理方案，包括適量的運動、調(diào)節(jié)控制飲食成分、戒煙戒酒等。觀察組在對照組的基礎(chǔ)治療上結(jié)合中藥益氣養(yǎng)心湯進行治療。方為：人參、葶藶子、茯苓子、白術(shù)、五味子各10 g，黃芪、炙甘草各30 g，遠志、薤白、麥冬各15 g，枸杞子、龍眼肉、丹參各20 g，肉桂5 g。1劑/d，水煎2次，取汁200 mL，早晚2次餐后1 h服用。2組治療4周后進行臨床療效評價及相關(guān)檢測。

1.5 觀察指標(biāo) 1）心功能指標(biāo)：采用超聲心動儀（日產(chǎn)Aloka-SSC290型）測定并計算患者左心室形態(tài)學(xué)指標(biāo)：舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、舒張末期容積（EDV）、收縮末期容積（ESV）；2）左心室泵血功能指標(biāo)：每搏量（SV）、心指數(shù)（CI）、射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短速率（FS）。3）治療前后分別采取患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測2組心肌酶譜中乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）水平。采用放射免疫法法檢測并比較治療前后2組患者血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、醛固酮（ALD）等神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平。4）生命質(zhì)量評定：采用明尼蘇達生活量表（MHL）評價2組患者治療前后的生命質(zhì)量，該量表主要由21個問題組成，各維度計0～5分，各分值累加為綜合積分，分值越低，生命質(zhì)量越好。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前后統(tǒng)計2組中醫(yī)證候積分，參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]療效判定標(biāo)準(zhǔn)評估2組治療后臨床療效，痊愈：臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀均有改善，證候積分減少≥30%。無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，證候積分減少≤30%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗后，符合正態(tài)分布者采用t檢驗，非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，對照組總有效率為75.41%顯著低于觀察組的90.16%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后心功能指標(biāo)評定

2.2.1 2組治療前后左心室形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后對照組僅LVESD顯著降低，觀察組LVESD與ESV均顯著降低，且低于對照組（P<0.05或P<0.01）；2組LVEDD與EDV有下降趨勢，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2.2 2組治療前后左心室泵血功能指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后對照組僅LVEF顯著升高，觀察組SV、CI、LVEF、FS均顯著升高（P<0.05或P<0.01），且LVEF、FS明顯高于對照組（P<0.01）。見表3。

2.3 2組治療前后心肌酶譜變化 與治療前比較，治療后2組心肌酶譜中CK、CK-MB、LDH及α-HBDH水平均顯著降低（P<0.01），且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表4。

2.4 2組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 與治療前比較，治療后對照組僅ALD降低，觀察組PRA、Ang Ⅱ、ET、ALD水平均明顯降低，且低于對照組（P<0.01），NO明顯升高，且高于對照組（P<0.01）。見表5。

2.5 2組治療前后生命質(zhì)量比較 治療前觀察組和對照組MHL評分分別為（41.34±10.86）、（38.73±12.14），無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組和對照組MHL評分分別為（19.96±9.63）、（31.08±11.96），2組MHL評分均較治療前所降低（P<0.01），且觀察組明顯低于對照組（P<0.01）。

3 討論

CHF患者因血管收縮舒張失衡、心功能受損、骨骼肌血供不足等原因，嚴重影響其下肢運動功能，患者體力及活動受限，生命質(zhì)量嚴重下降[8-9]。中醫(yī)認為CHF屬怔忡、心悸、水腫范疇，證候虛實夾雜，病機較為復(fù)雜，常合并心、肺、脾、腎等多臟器疾病，CHF的基本證型為瘀血內(nèi)阻、心氣虛衰、水濕內(nèi)停，治療應(yīng)多從益氣活血、瀉肺利水入手[10]。益氣養(yǎng)心湯方中，人參味甘微苦，炙甘草益氣補中，均可補充元氣，共為君藥；黃芪補氣開陽，肉桂溫中補陽，配茯苓子、白術(shù)可健脾燥濕利水消腫，共為臣藥；遠志、枸杞子、龍眼肉能養(yǎng)血益氣，葶藶子、薤白、丹參能瀉肺平喘、活血理氣，共為佐藥；麥冬滋陰養(yǎng)血、清心除煩，五味子益氣養(yǎng)心、補益肺腎、收斂固澀，共為使藥，諸藥聯(lián)用可益氣養(yǎng)血，同時兼以活血、平喘、利水以治標(biāo)，具有改善CHF患者臨床癥狀、保護心肌、改善心臟功能的功效[11-12]。

心功能主要是指人體心臟泵血的功能，年齡的增長導(dǎo)致機體生理功能逐漸衰退，機體心血管功能的減弱和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂都將導(dǎo)致機體功能顯著降低[13]。本研究中2組患者在治療前后分別進行了無創(chuàng)超聲心動測試，結(jié)果顯示，2組LVESD與ESV均有所下降，觀察組較對照組下降顯著，而2組LVEDD與EDV下降不顯著，治療后對照組僅LVEF顯著升高，觀察組SV、CI、LVEF、FS均顯著升高，且LVEF、FS明顯高于對照組。表明CHF患者通過中西醫(yī)結(jié)合治療，心室LVEDS和ESV均顯著降低，心室形態(tài)學(xué)的改變也可改善患者心臟泵血功能，使SV和心輸出量提高。安靜狀態(tài)下左心室ESV的變化會致SV增加；CI則會隨著心臟泵血量的增多而增高，身體單位面積細胞所獲得的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)也就越多；LVEF是反映心臟工作效率的指標(biāo)[14]，說明CHF患者心臟收縮力顯著改善，提高了患者的心臟泵血功能，且中西醫(yī)結(jié)合治療患者改善情況要優(yōu)于僅西醫(yī)治療患者。

心肌酶譜是存在于心肌中的多種酶的總稱，其中CK是器官特異性酶，廣泛存在于骨骼肌、心肌和腦組織中，且以骨骼肌中含量最多；CK-MB是其同工酶，屬于心肌特異性酶，較其他心肌酶指標(biāo)更敏感、特異。CTnI是一種心肌細胞結(jié)構(gòu)性蛋白，特異性較高，約在心肌損傷3 h后釋放入血，且隨著時間的延長釋放量逐漸增加，反映心肌細胞受損的準(zhǔn)確度高達97%～100%[15-16]。研究表明[17]，CHF患者普遍存在心肌酶譜水平升高的現(xiàn)象，且隨著NYHA分級的升高，其心肌酶譜水平亦呈現(xiàn)升高趨勢。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組心肌酶譜中CK、CK-MB、LDH及α-HBDH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，與研究結(jié)果一致，表明益氣養(yǎng)心湯可有效保護機體心肌損害，促進心功能的恢復(fù)，可能是由于益氣養(yǎng)心湯中黃芪主要成分黃芪皂苷、黃芪多糖、黃酮等具有保護心肌的作用，有利于心肌功能及損傷的修復(fù)，麥冬所含麥冬皂苷，具有降低心肌細胞耗氧量，增強心肌細胞耐缺氧能力和強心作用，五味子有增強心肌細胞活力的作用[18]。

早期心肌損傷階段，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）被激活后產(chǎn)生的大量激素可對心肌細胞產(chǎn)生毒性作用，且持續(xù)性、慢性激活會導(dǎo)致患者心肌重構(gòu)，加重心功能惡化及心肌細胞損傷，引起心肌細胞擴張或壞死，導(dǎo)致心肌缺血，加速病情進展并影響心力衰竭患者預(yù)后[19]。同時，心功能惡化又會進一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)，使患者病情日益惡化，影響患者預(yù)后，甚至死亡[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PRA、Ang Ⅱ、ET、ALD水平明顯降低，且低于對照組，NO明顯升高，且高于對照組。說明益氣養(yǎng)心湯可提高患者的心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)活性，拮抗其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，抑制ET的合成，對患者血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)具有極大的促進作用和優(yōu)越性。

綜上所述，CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)心湯療效顯著，可延緩心肌損傷程度，改善患者心功能，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度活化，保護血管內(nèi)皮功能，從而提高臨床療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（2017-03-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎）