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    五指毛桃抗炎活性成分的分離及鑒定

    2017-05-30 20:22:01呂鎮(zhèn)城陳康彭永宏
    熱帶作物學(xué)報(bào) 2017年6期
    關(guān)鍵詞:羽扇豆五指毛桃酸酯

    呂鎮(zhèn)城 陳康 彭永宏

    摘 要 以對5-LOX的抑制活性為抗炎活性評價(jià)指標(biāo),在活性跟蹤下從五指毛桃中分離到6個(gè)化合物,經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析后被鑒定為:羽扇豆醇棕櫚酸酯(1)、β-香樹脂醇乙酸酯(2)、補(bǔ)骨脂素(3)、芹菜素(4)、壬二酸(5)和胡蘿卜苷(6),其中,化合物5、1對5-LOX表現(xiàn)出強(qiáng)的抑制活性,半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為13.74 μg/mL和13.96 μg/mL;化合物1為首次從五指毛桃中分離得到。本研究結(jié)果可為五指毛桃的抗炎作用研究及其臨床應(yīng)用提供理論參考。

    關(guān)鍵詞 五指毛桃;抗炎活性;5-LOX 抑制活性;化學(xué)成分;結(jié)構(gòu)鑒定

    中圖分類號(hào) R284.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A

    Abstract To investigate the anti-inflammatory activity of the roots of Ficus hirta Vahl. 5-lipoxygenase(5-LOX)inhibitory activity was selected as the evaluation index. Six compounds were separated from this material by 5-lipoxygenase inhibitory activity-guided isolation. Their structures were identified as lupeol palmitate(1), β-amyrin acetate(2), psoralen(3), apigenin(4), azelaic acid(5), daucosterol(6)on the basis of NMR spectroscopic analyses. Compound 5 and 1 exhibited strong in vitro inhibitory activity on 5-LOX with IC50 values 13.74 μg/mL and 13.96 μg/mL, respectively. Compound 1 was reported for the first time from F. hirta roots. The results may provide theoretical supports for the anti-inflammatory effect and clinical application of F. hirta roots.

    Key words Ficus hirta Vahl. roots; anti-inflammatory activity; 5-LOX inhibitory activity; chemical constituents; structure identification

    doi 10.3969/j.issn.1000-2561.2017.06.024

    五指毛桃(Ficus hirta Vahl.)別名五爪龍,是??疲∕oraceae)植物粗葉榕的干燥根,為嶺南習(xí)用草藥。據(jù)中醫(yī)典籍記載,五指毛桃性平,味甘、辛,有健脾補(bǔ)肺、利濕舒筋之功[1]。作為中醫(yī)常用中藥,五指毛桃臨床上被用于脾虛浮腫、肺癆咳嗽、盜汗、慢性盆腔炎等癥,在民間特別是嶺南地區(qū)也被廣泛用于保健養(yǎng)生,其藥食兩用歷史悠久[2-3]。

    目前,人們已經(jīng)從五指毛桃中分離鑒定出多種化合物,如香豆素、黃酮、烯萜、甾醇和皂苷等[4-6]。筆者的前期研究發(fā)現(xiàn),五指毛桃具有良好的抗腫瘤作用[7]。此外,筆者還發(fā)現(xiàn)五指毛桃具有良好的5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制活性。5-LOX是生物體內(nèi)一種重要的雙加氧酶,是催化花生四烯酸生成白三烯類(leukotrienes,LTs)的關(guān)鍵酶,LTs是重要的炎癥介質(zhì),在許多疾病中扮演著重要的角色[8]。近年來,許多學(xué)者致力于以5-LOX為靶標(biāo)來開發(fā)5-LOX抑制劑,從而為抗炎藥物的研發(fā)提供理論依據(jù)。但是,五指毛桃的抗炎活性成分至今尚未明確。因此,本研究以5-LOX抑制活性為指標(biāo),在活性跟蹤下對五指毛桃抗炎活性物質(zhì)的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定,以明確其抗炎活性成分,為深入研究五指毛桃的抗炎作用機(jī)理及其在臨床上的應(yīng)用提供理論參考。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 材料與試劑 五指毛桃由廣東省河源五指毛桃GAP生產(chǎn)基地提供,經(jīng)華南師范大學(xué)彭永宏教授鑒定后可知其為??浦参锎秩~榕的干燥根,憑證標(biāo)本(編號(hào)15023)保存于華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。

    薄層色譜硅膠及柱色譜硅膠(青島海洋化工廠);Sephadex LH-20(GE Healthcar公司);5-LOX和去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)(Cayman 公司);其它試劑為分析純。

    1.1.2 儀器設(shè)備 Bruker DRX-600型超導(dǎo)核磁共振儀(瑞士Bruker公司);RY-1G熔點(diǎn)儀(天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司);RV10旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(德國IKA公司);UV-2450紫外可見分光光度計(jì) (日本島津公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 提取與分離 取10 kg五指毛桃,用95%乙醇提取3次,每次7 d,經(jīng)減壓濃縮得提取物浸膏;用水將浸膏分散后,依次用石油醚和乙酸乙酯萃取,分別得到石油醚部浸膏224 g,乙酸乙酯部浸膏171 g,水部浸膏445 g。由于乙酸乙酯部的5-LOX抑制活性最好,因此,選擇乙酸乙酯部進(jìn)行分離純化。乙酸乙酯部171 g經(jīng)硅膠柱以石油醚 ∶ 乙酸乙酯(V ∶ V=5 ∶ 1~1 ∶ 10)梯度洗脫,收集到20個(gè)餾分Fr1~Fr20,并選擇活性強(qiáng)的Fr4、Fr5、Fr8和Fr17 4個(gè)餾分作進(jìn)一步的分離純化。Fr4餾分先后以石油醚-氯仿(V ∶ V=7 ∶ 3)經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析后得化合物1(0.29 g),經(jīng)Sephadex LH-20柱層析得化合物2(0.048 g),以石油醚-氯仿-乙酸乙酯(V ∶ V ∶ V=5 ∶ 3 ∶ 1)經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析后得化合物3(4.63 g)。Fr5餾分以石油醚-氯仿-甲醇(V ∶ V ∶ V=6 ∶ 10 ∶ 1)經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析后得化合物4(0.43 g)。Fr8餾分以氯仿-乙酸乙酯(V ∶ V ∶ =7 ∶ 5)經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析后,上Sephadex LH-20柱層析,得化合物5(0.28 g)。Fr17餾分以石油醚-氯仿-甲醇(V ∶ V ∶ V=3 ∶ 10 ∶ 1)經(jīng)硅膠柱反復(fù)層析后得化合物6(0.27 g)。

    1.2.2 5-LOX抑制活性測定 5-LOX抑制活性測定參考Gaffney[9]的方法,NDGA為陽性對照,抑制率按下列公式計(jì)算:

    抑制率/%=[(A0-A1)/A0]×100,其中A0和A1分別表示空白組和處理組。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 結(jié)構(gòu)鑒定

    在活性跟蹤下,對五指毛桃活性成分進(jìn)行分離純化,從中得到6個(gè)化合物,并結(jié)合光譜分析法鑒定其結(jié)構(gòu)(圖1)。

    化合物1:白色粉末, m.p. 54~56 ℃, 分子式為C46H80O2。1H-NMR(400MHz, CDCl3)δH: 0.77 (3H, s, H-24), 0.83(3H, s, H-28), 0.86 (3H, s, H-25), 0.92(3H, s, H-27), 1.01(3H, s, H-26), 1.24(3H, s), 1.67(3H, s, H-30), 2.27 (lH, d, H-19), 4.46 (lH, dd, H-3), 4.56(lH, br d, J=6 Hz, H-29a), 4.67(lH, br d, J=6 Hz, H-29b). 13C-NMR(100MHz, CDCl3)δC: 80.6(C-1), 23.7(C-2), 38.3(C-3), 37.8(C-4)23.7(C-5), 23.7(C-6), 55.4(C-7), 16.7(C-8), 34.8(C-9), 40.8(C-10), 18.2(C-11), 42.8(C-12), 14.5(C-13), 27.4(C-14), 35.5(C-15), 43.0(C-16), 18.0(C-17), 40.0(C-18), 29.8(C-19), 48.0(C-20), 150.9(C-21), 109.3(C-22), 20.9(C-23), 48.3(C-24), 37.8(C-25), 25.2(C-26), 22.6(C-27), 50.3(C-28), 37.1(C-29), 16.2(C-30), 22.7(C-31), 31.9(C-32), 29.3(C-33), 29.6(C-34), 29.6(C-35), 29.6(C-36), 29.7(C-37), 29.7(C-38), 29.7(C-39), 29.8(C-40), 29.2(C-41), 29.2(C-42), 25.1(C-43), 34.2(C-44), 173.7(C-45), 14.1(C-46)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物1為羽扇豆醇棕櫚酸酯,該化合物為首次從五指毛桃中分離得到。

    化合物2:白色粉末,m.p. 238~240 ℃,分子式C32H52O2。 1H-NMR(400MHz, CDCl3)δH: 0.79(3H, s), 0.87(3H×2, d), 0.92(3H, s), 0.97(3H, d), 1.00(3H, s), 1.06(3H, s), 2.05(3H, s, -OCOCH3), 4.50(1H, m, H-3), 5.18(1H, t, H-12). 13C-NMR(100MHz, CDCl3)δC: 38.4(C-1), 23.2(C-2), 80.9(C-3), 37.7(C-4), 55.2(C-5), 18.2(C-6), 32.8(C-7), 40.0(C-8), 46.7(C-9), 36.7(C-10), 23.6(C-11), 124.3(C-12), 139.6(C-13), 42.0(C-14), 28.7(C-15), 26.1(C-16), 33.7(C-17), 59.0(C-18), 39.6(C-19), 39.6(C-20), 31.2(C-21), 41.5(C-22), 28.0(C-23), 16.8(C-24), 15.5(C-25), 16.8(C-26), 23.3(C-27), 28.7(C-28), 17.5(C-29), 21.4(C-30), 21.3(C-31), 171.0(C-32)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物2為β-香樹脂醇乙酸酯。

    化合物3:白色固體,m.p. 161~163 ℃,分子式C11H6O3。1H-NMR(400MHz, CDCl3)δH: 6.31(1H,d, J=10.1Hz, H-4), 6.79(1H, d, J=2.2Hz, H-9), 7.39(1H, s, H-13), 7.63(1H, s, H-10), 7.70(1H, d, J=2.2Hz, H-7), 7.77(1H, d, J=9.6Hz, H-5). 13C-NMR(100MHz, CDCl3)δC:161.0(C-1), 114.5(C-2), 144.1(C-3), 119.8(C-45), 124.8(C-5), 156.3(C-6), 99.7(C-7), 151.9(C-8), 115.3(C-9), 106.4(C-10), 146.9(C-11)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]報(bào)道基本一致, 故鑒定化合物3為補(bǔ)骨脂素。

    化合物4:黃色粉末,m.p. > 300 ℃,分子式C15H10O5。1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)δH: 12.97(1H,s, 5-OH), 10.82(1H, brs, OH), 10.37(1H, brs, OH), 6.80(1H, s, H-3), 6.19(1H, J=2.1Hz, H-6), 6.48(1H, d, J=2.1Hz, H-8), 7.93(2H, d, J=8.7Hz, H-2, 6), 6.93(2H, d, J=8.7Hz, H-3, 5). 13C-NMR(100MHz, DMSO-d6)δC: 164.1(C-1), 103.2 (C-2), 182.2(C-3), 161.8(C-4), 99.2(C-5), 164.5(C-6), 94.4(C-7), 157.7(C-8), 104.1(C-9), 121.6(C-1′), 128.9(C-2′), 116.4(C-3′), 161.6(C-4′), 116.4(C-5′), 128.9(C-6′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物4為芹菜素。

    化合物5:白色粉末,m.p. 101~102 ℃,分子式C9H16O4。1H-NMR(400MHz, CD3OD)δH: 2.24-2.27(4H, t, J=7.2Hz, H-2, 8), 1.54-1.59(4H, M, H-3, 7), 1.37-1.53(6H, m, H-4, 5, 6). 13C-NMR(100MHz, CD3OD)δC: 176.3(C-1, 9), 33.6(C-2, 8), 24.6(C-3, 7), 28.6(C-4, 5, 6)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物5為壬二酸。

    化合物6:白色粉末,m.p. 289~290 ℃,分子式C35H60O6。1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)δH: 0.88-0.94(9H, m, 3×CH3), 0.96(3H, s, 26-H), 0.99(3H, d, 21-H), 1.12(s, CH3-19), 1.45(s, CH3-20), 1.77(s, CH3-18), 2.48(m, H-4), 2.88(m, H-4), 3.11(m, glc-2), 3.33(m, glc-5), 3.36-3.38(m, glc-3, glc-4), 3.40(m, H-3), 3.45(dd, J=11, 4.4Hz, glc-6a), 3.62(dd, J=11, 3.3Hz, glc-6b), 4.43(d, J=7.3Hz, glc-1), 5.31(brd, J=4.5Hz, H-6). 13C-NMR(100MHz, DMSO-d6)δC: 36.64(C-1), 29.69(C-2), 77.28(C-3), 39.50(C-4), 140.84(C-5), 121.89(C-6), 31.84(C-7), 31.80(C-8), 50.01(C-9), 39.2(C-10), 20.16(C-11), 39.29 (C-12), 42.27(C-13), 56.59(C-14), 24.49(C-15), 29.69(C-16), 55.83(C-17), 11.95(C-18), 19.54(C-19), 39.92(C-20), 19.19(C-21), 34.20 (C-22), 26.39(C-23), 45.54(C-24), 29.09(C-25), 18.99(C-26), 19.95(C-27), 20.16(C-28), 12.14(C-29), 101.75(C-1′), 77.28(C-2′), 77.18 (C-3′), 70.49(C-4′), 73.88(C-5′), 61.83(C-6′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[15]報(bào)道基本一致,故鑒定化合物6為胡蘿卜苷。

    2.2 對5-LOX的抑制活性測定結(jié)果

    不同極性浸膏對5-LOX的抑制活性(圖2)顯示,乙酸乙酯部的活性最好,IC50值為34.28 μg/mL。以NDGA為陽性對照,測定6個(gè)化合物對5-LOX的IC50值(表1),結(jié)果顯示化合物1和5表現(xiàn)出良好的抑制活性,IC50值分別為13.96和13.74 μg/mL?;衔?次之,IC50值為28.11 μg/mL?;衔?、4、6的活性相對較弱,IC50值分別為49.97、44.41和35.56 μg/mL。

    3 討論

    在5-LOX抑制活性的跟蹤下,對五指毛桃抗炎活性成分進(jìn)行分離純化,從中得到6個(gè)化合物,并運(yùn)用光譜法鑒定其結(jié)構(gòu)?;衔?(羽扇豆醇棕櫚酸酯)和化合物5(壬二酸)表現(xiàn)出良好的活性,其中化合物1為首次從五指毛桃中分離得到。壬二酸在臨床上常用于治療痤瘡,其作用機(jī)制是通過清除皮孔上的細(xì)菌而實(shí)現(xiàn)[16-17]。此外,壬二酸還能降低被認(rèn)為是促進(jìn)痤瘡細(xì)菌生長的角質(zhì)蛋白的累積[17]。羽扇豆醇棕櫚酸酯是羽扇豆醇的衍生物,后者是被認(rèn)為具有抗炎及抗癌作用的烯萜類化合物[18]。研究指出,羽扇豆醇棕櫚酸酯對胰蛋白酶具有抑制活性,是胰蛋白酶的非競爭性抑制劑[19-20]。此外,羽扇豆醇棕櫚酸酯還能夠通過顯著降低乳酸脫氫酶的釋放來改善關(guān)節(jié)炎癥狀[21]。

    綜上,以對5-LOX的抑制活性為指標(biāo),考察五指毛桃的抗炎活性成分,從中分離得到6個(gè)化合物,其中壬二酸和羽扇豆醇棕櫚酸酯對5-LOX表現(xiàn)出強(qiáng)的抑制活性,羽扇豆醇棕櫚酸酯為首次從該植物中分離得到,并首次報(bào)道這2個(gè)化合物對5-LOX具有抑制活性,可為深入研究五指毛桃的抗炎作用機(jī)理及其臨床應(yīng)用提供理論參考。

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