自擬中藥方灌腸在結(jié)直腸癌患者化療中的應(yīng)用

姚嵋方，李鳳云，劉志，符中柱，劉華蓉

(貴州省中醫(yī)院，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽(yáng)550001)

自擬中藥方灌腸在結(jié)直腸癌患者化療中的應(yīng)用

姚嵋方，李鳳云，劉志，符中柱，劉華蓉

(貴州省中醫(yī)院，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴陽(yáng)550001)

目的 觀察自擬中藥方灌腸在結(jié)直腸癌患者化療中的應(yīng)用。方法 將72例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各36例，對(duì)照組給予FOLFOX4方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬中藥方灌腸。治療前后對(duì)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，比較兩組中醫(yī)證候改善情況；使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD8+T細(xì)胞及NK細(xì)胞，計(jì)算CD4+/CD8+；采集清晨空腹靜脈血檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)水平；觀察化療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組中醫(yī)證候改善總有效率77.8%，對(duì)照組為38.9%，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組升高，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA72-4水平較對(duì)照組降低(P均<0.05)。觀察組血小板和白細(xì)胞下降率、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率、心功能和肝功能異常發(fā)生率及神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 結(jié)直腸癌患者采用自擬中藥方灌腸有助于提高化療效果，改善患者的臨床癥狀，增強(qiáng)其免疫功能，減輕化療不良反應(yīng)。

結(jié)直腸癌；中藥灌腸；細(xì)胞免疫功能；腫瘤標(biāo)志物

FOLFOX化療方案是目前結(jié)直腸癌治療的一線方案，雖療效確切，但不良反應(yīng)較大[1]。中藥保留灌腸是一種有效、低毒的中醫(yī)外治方法，可使中藥與癌灶直接充分接觸，增加腫瘤部位的藥物濃度和保留時(shí)間，更好地發(fā)揮中藥增效減毒的作用[2,3]。2013年6月～2016年3月，我們采用自擬中藥方灌腸聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌患者，觀察其療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇72例結(jié)直腸癌患者，男38例、女34例，年齡41～77(59.07±9.30)歲，病程0.8～4.5年?；颊呔?jīng)病理檢查確診，且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；其中直腸癌38例，結(jié)腸癌34例；臨床分期Ⅱ期11例，Ⅲ期42例，Ⅳ期19例，KPS評(píng)分(74.3±7.9)分。將患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各36例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用FOLFOX4方案化療。奧沙利鉑85 mg/m2靜滴2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜注，第1、2天；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)滴入22 h，第1、2天。21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上，給予自擬復(fù)方中藥保留灌腸。中藥組方：炙黃芪15 g，黨參15 g，生白芍12 g，當(dāng)歸12 g，延胡索12 g，陳皮9 g，川楝子9 g，木香6 g，炙甘草6 g，白花蛇舌草6 g，半夏6 g，降香3 g。加入700 mL水煎至100 mL備用。患者先排空大小便，取左側(cè)臥位，臀部墊高10～20 cm。取50 mL中藥液加溫至38 ℃，導(dǎo)尿管插入直腸內(nèi)15～20 cm，緩慢注入中藥液。灌注完畢后讓患者適當(dāng)抬高臀部，盡量延長(zhǎng)藥液在腸道中的存留時(shí)間。2次/d，21 d為一周期，連用2周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對(duì)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的變化評(píng)價(jià)療效，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效指數(shù)70%～<100%為顯效，30%～<70%為有效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。以顯效+有效計(jì)算總有效率。②血清細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測(cè)：取患者治療前后外周血液標(biāo)本，利用BD FACSCalibur 流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)CD4+、CD8+T細(xì)胞及NK細(xì)胞，計(jì)算CD4+/CD8+。③血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)：取患者治療前后清晨空腹靜脈血，離心，取上層血清，-80 ℃保存待檢測(cè)。采用糖鏈抗原19-9(CA19-9)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自上海斯信生物科技有限公司)檢測(cè)CA19-9、CA72-4、CEA水平。④化療不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：參照WHO制定的抗腫瘤藥物急性或者亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 觀察組顯效12例，有效16例，無(wú)效8例，總有效率77.8%；對(duì)照組分別為5、9、22例，總有效率44.4%。兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2 兩組血清免疫指標(biāo)比較 兩組治療前CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P﹥0.05)；治療后觀察組CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+/CD8+均較治療前提高(P均<0.05)，對(duì)照組CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+較治療前降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清免疫指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組治療前血清CEA、CA19-9、CA72-4水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)；觀察組治療后血清CEA、CA19-9、CA72-4下降，對(duì)照組治療后血清CA19-9、CA72-4下降(P均<0.05)；治療后觀察組血清CEA、CA19-9、CA72-4較對(duì)照組降低(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、CA19-9、CA72-4比較

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.4 兩組化療不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生血小板減少3例，白細(xì)胞減少4例，貧血6例，惡心嘔吐3例，腹瀉3例，肝功能低下3例，神經(jīng)毒性4例，心功能不全3例；對(duì)照組分別為5、6、8、5、4、5、6、5例。觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組(P均<0.05)。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道腫瘤之一。目前臨床治療結(jié)直腸癌以手術(shù)為主，放、化療及基因靶向治療為輔，但化療不良反應(yīng)嚴(yán)重，患者耐受性差[5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌屬“腸溜”“腸風(fēng)”“腸癖”“積聚”“臟毒”“下病”“伏梁”等范疇，其主要病因是氣滯血瘀、痰聚毒凝[6]。臨床上以脾虛型最為多見[7]。我們以理氣健脾、化瘀解毒為治則擬定中藥灌腸方。組方中黨參、炙黃芪為君藥，補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津，以扶正之本，提高機(jī)體免疫能力[8]；白芍、當(dāng)歸、延胡索為臣藥，活血補(bǔ)血，柔肝止痛；陳皮、木香、川楝子、降香理氣止痛；配合半夏降逆止嘔、燥濕化痰，白花蛇舌草清熱解毒、利水滲濕，甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥[9]。諸藥合用，共奏健脾益氣、化瘀解毒之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中的多糖和皂苷不能明顯增強(qiáng)正常人體的體液免疫功能，但能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和非特異性免疫[10]；黨參中的多糖苷能抑制癌細(xì)胞增殖、分化，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[11]；半夏中的堿類物質(zhì)在抑制消化道惡性腫瘤增殖分化方面療效顯著[12]；白花蛇舌草富含多種抗癌成分，具有較強(qiáng)的抗腫瘤及增強(qiáng)免疫功能的作用，是一種廣譜抗癌藥[13]。

采用中藥保留灌腸可直接作用于腸道，提高局部藥物濃度，同時(shí)減少胃腸道反應(yīng)，更好地發(fā)揮中藥增效減毒的治療優(yōu)勢(shì)[14]。本研究顯示，自擬中藥方灌腸聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌較單純化療具有明顯優(yōu)勢(shì)，觀察組在食少腹脹、倦怠乏力、惡心嘔吐、便秘等中醫(yī)證候的改善方面優(yōu)于對(duì)照組；在化療不良反應(yīng)方面，觀察組血小板和白細(xì)胞減少、胃腸道不良反應(yīng)、心功能及肝功能異常、神經(jīng)毒性的發(fā)生率均低于對(duì)照組；觀察組治療后CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞及CD4+/CD8+較對(duì)照組升高，機(jī)體免疫功能提高；血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199、CA72-4較對(duì)照組降低。表明自擬中藥方灌腸可以有效提高結(jié)直腸癌患者的化療效果，同時(shí)降低化療引起的不良反應(yīng)。

綜上所述，自擬中藥方灌腸聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌療效確切，可明顯改善中醫(yī)證候，減輕化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，降低腫瘤標(biāo)志物水平，具有較高的安全性和耐受性，值得推廣應(yīng)用。

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