心肺復(fù)蘇患者血清和肽素水平的臨床意義

項公強(qiáng)++夏曉樂++張萬里++吳顯春++許德忠++王國勝

[摘要] 目的 探討心臟驟?；颊咝姆螐?fù)蘇（cardio-pulmonary resuscitation，CPR）不同時間點血清和肽素水平及變化與近期預(yù)后的關(guān)系。 方法 分別檢測175例心臟驟?；颊咴贑PR 5 min、15 min、恢復(fù)自主循環(huán)（restoration of spontaneous circulation，ROSC）成功或失敗時等不同時間點血清和肽素水平。以ROSC成功或者失敗進(jìn)行分組，比較兩組之間血清和肽素水平的差異，并綜合兩組間的性別、年齡、心臟驟停時間、病因等影響因素進(jìn)行多因素回歸分析。 結(jié)果 ROSC成功組患者血清和肽素水平[分別為（15.21±3.01）pmol/L、（20.12±5.10）pmol/L、（25.50±8.24）pmol/L]顯著高于ROSC失敗組患者[分別為（11.25±3.72）pmol/L、（12.63±3.61）pmol/L、（13.51±4.05）pmol/L]（P<0.01）；血清和肽素水平與ROSC成功率具有顯著相關(guān)性（P<0.05）。 結(jié)論 檢測血清和肽素水平有助于預(yù)測心肺驟?；颊逺OSC成功率。

[關(guān)鍵詞] 心肺復(fù)蘇；和肽素；預(yù)后

[中圖分類號] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）10-0019-04

Clinical significance of serum copeptin levels in the patients receiving cardiopulmonary resuscitation

XIANG Gongqiang1 XIA Xiaole1 ZHANG Wanli1 WU Xianchun1 XU Dezhong1 WANG Guosheng2

1.Department of Emergency， the First People's Hospital of Longwan District of Wenzhou City in Zhejiang Province， Wenzhou 325024， China； 2.Department of Laboratory， the First People's Hospital of Longwan District of Wenzhou City in Zhejiang Province， Wenzhou 325024， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum copeptin level and its changes and short-term prognosis of cardiopulmonary resuscitation（CPR） at different time points in the patients with cardiac arrest. Methods Levels of serum copeptin in 175 patients with cardiac arrest were measured at 5 minutes and 15 minutes of CRP， and at success or failure of restoration of spontaneous circulation（ROSC）. The patients were assigned to groups according to ROSC success or failure， and the differences in serum copeptin levels were compared between the two groups. The influencing factors such as gender， age， cardiac arrest time， and etiology were summarized in the two groups to perform multivariate regression analysis. Results Serum copeptin levels in the ROSC success group[（15.21±3.01）pmol/L， （20.12±5.10）pmol/L， （25.50±8.24）pmol/L respectively] were significantly higher than those in the ROSC failure group [（11.25±3.72）pmol/L， （12.63±3.61）pmol/L， （13.51±4.05）pmol/L respectively]（P<0.01）； serum copeptin levels were significantly correlated with ROSC success rate（P<0.05）. Conclusion The detection of serum copeptin levels can help to predict the success rate of ROSC in patients with cardiopulmonary arrest.

[Key words] Cardiopulmonary resuscitation （CPR）； Copeptin； Prognosis

心臟驟停后的心肺復(fù)蘇（cardio-pulmonary resuscitation，CPR）是一項分秒必爭的搶救過程，盡快地恢復(fù)自主循環(huán)（restoration of spontaneous circulation，ROSC）非常重要。近年來傾向于延長復(fù)蘇時間以期提高存活率[1]，各種輔檢指標(biāo)更多地是在ROSC后用以評估病情與預(yù)后[2]，但在CPR期間能準(zhǔn)確預(yù)估ROSC或存活率的指標(biāo)比較缺乏。和肽素（copeptin）是一種新近發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，具有易保存、易檢測等優(yōu)點[3，4]。諸多研究表明其在神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心血管疾病、危重癥等疾病的早期診斷及預(yù)后評估方面有著重要的臨床價值[5]，在ROSC后生存率的相關(guān)性研究亦有報道[6，7]，但在CPR中預(yù)估ROSC方面較少報道。本文通過對我院急診科175例心跳呼吸驟停患者的血清和肽素水平進(jìn)行檢測，探討其在CPR過程中預(yù)測ROSC成功率的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年9月～2016年4月因各種病因致心肺驟停而在我院急診科行CPR搶救的成人患者（年齡≥18周歲）總共196例。在患者家屬或單位領(lǐng)導(dǎo)知情同意下采取患者靜脈血標(biāo)本，21例因各種原因無法及時采集血標(biāo)本予以剔除，共計175例患者進(jìn)入觀察，其中由救護(hù)車送達(dá)急診的院前心跳呼吸驟停患者140例，送至院內(nèi)后目擊心臟驟停患者4例，家屬或其他人員送至急診的院前心跳呼吸驟?；颊?7例，送至院內(nèi)后目擊心臟驟?；颊?例。根據(jù)ROSC成功與否分為ROSC成功組和ROSC失敗組，其中ROSC成功組36例，ROSC失敗組139例。另外選取同期健康人員（經(jīng)檢查排除各種原因引起的肺動脈高壓、肺源性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及既往心肌梗死或心功能不全病史等影響測定指標(biāo)[8]的健康體檢者）30例，設(shè)為健康對照組，其中男17例，女13例，平均年齡（47.67±12.62）歲。經(jīng)統(tǒng)計分析，各組之間除年齡外（P>0.05），性別、心臟驟停至開始CPR時間和心肺驟停病因構(gòu)成等一般情況比較均有顯著性差異（P<0.05）。

1.2 標(biāo)本采集與檢測方法

判斷所有入組患者呼吸心跳停止的標(biāo)準(zhǔn)、CPR實施的具體措施、ROSC標(biāo)準(zhǔn)、復(fù)蘇終止標(biāo)準(zhǔn)，均依據(jù)《2010年美國心臟協(xié)會心肺復(fù)蘇與心血管急救指南》進(jìn)行[9]。（1）對于CPR搶救15 min以內(nèi)成功ROSC的患者，分別于CPR開始5 min時及ROSC時抽取靜脈血；（2）對于CPR搶救15 min以上ROSC成功或失敗的患者，分別于CPR開始5 min、CPR15 min時及ROSC成功或失敗時抽取靜脈血；（3）對于健康對照組30例，于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取1次靜脈血。所有采集的靜脈血均馬上離心置-40℃冷凍保存待檢。人和肽素（copeptin）檢測試劑盒由上海一研生物科技有限公司提供，采用ELISA檢測法，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組比較采用單因素實驗設(shè)計方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。將各影響因素歸類分組，采用多因素線性回歸分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

成功采集CPR 5 min時患者靜脈血液175例，采集CPR 15 min時患者血液169例（有6例在15 min內(nèi)ROSC成功），ROSC成功或失敗時采血175例；采集健康對照組空腹靜脈血液30例。

2.2不同組間血清和肽素水平比較

經(jīng)單因素Anova統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：（1）ROSC成功組CPR 5 min、15 min時以及ROSC成功時的血清和肽素水平均分別高于ROSC失敗組與健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；（2）ROSC失敗組CPR 5 min時血清和肽素水平與健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；（3）ROSC成功組患者的血清和肽素水平升高值高于ROSC失敗組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 ROSC成功率影響因素多元回歸分析

按單因素方差分析發(fā)現(xiàn)影響ROSC成功率的因素有性別、心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因、各時間點和肽素水平（P<0.05），見表1～3。通過綜合各組性別、年齡、心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因、各時間點和肽素水平等影響因素為自變量，以ROSC成功率為因變量，進(jìn)一步多因素線性回歸分析，影響ROSC成功率的因素有心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因、CPR 15 min時血清和肽素水平、ROSC成功或失敗時血清和肽素水平等因素（P<0.05）。

3討論

心臟驟停是最為嚴(yán)重的突發(fā)疾病，病死率非常高。在最初的復(fù)蘇階段，恢復(fù)心臟的泵功能是首要的目標(biāo)，但即使進(jìn)行及時有效的CPR，自主循環(huán)恢復(fù)率也非常低。本組臨床資料顯示只有20.57%ROSC成功率，多因素分析提示各時點和肽素水平、心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因與ROSC成功率有相關(guān)性（P<0.05），與丁旻珺等[10]報道一致。大部分患者ROSC后，因缺血再灌注損傷對各器官的嚴(yán)重打擊，ROSC的患者也僅有很小的比例存活出院，并達(dá)到遠(yuǎn)期神經(jīng)功能預(yù)后良好[10]。文獻(xiàn)研究[11，12]發(fā)現(xiàn)心臟驟?；颊哐壕彼峒訅核兀╝rginine vasopressin，AVP）水平升高，近幾年來在心肺驟?；颊逤PR中應(yīng)用AVP的眾多研究也證明AVP在CPR中的臨床價值[13，14]。但是由于AVP的理化特性，臨床檢測AVP并不方便，而和肽素是AVP前體的羥基末端的一段糖肽，它和AVP都是從同一個多肽前體剪切下來的多肽片斷，其摩爾水平應(yīng)該是一致的，其在血漿中的變化趨勢與AVP一樣。研究發(fā)現(xiàn)，和肽素極可能通過鈣連接蛋白/鈣網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)的作用，輔助錯誤折疊的單體發(fā)生重新折疊，從而保證其生物學(xué)效應(yīng)穩(wěn)定[15]，具有易保存、易檢測等優(yōu)點，可作為檢測AVP的替代物。目前認(rèn)為和肽素與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸的激活程度和疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[16]。Ostadal P等[17]研究發(fā)現(xiàn)和肽素水平是神經(jīng)功能嚴(yán)重障礙或死亡的獨立預(yù)測因子，對于心臟驟?；颊叽婊盥视兄芎玫念A(yù)測價值。

本研究通過對CPR過程中及時采集患者血液標(biāo)本進(jìn)行檢測后統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)：ROSC成功組患者3個時間點采集的血清和肽素水平均高于ROSC失敗組；兩組患者在CPR開始后血清和肽素水平均有不同程度的升高，但是ROSC成功組血清和肽素水平升高更加明顯，兩組比較有顯著性差異（P<0.01）。進(jìn)一步綜合兩組患者的性別、年齡、心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因等影響因素進(jìn)行多因素線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)，結(jié)果與王小剛等[18]報道相似，心臟驟停至開始CPR時間、心臟驟停病因、開始CPR 15 min時血清和肽素水平、ROSC成功或失敗時血清和肽素水平等因素是ROSC成功的相關(guān)因素，由此推論檢測開始CPR 15 min時血清和肽素水平有助于預(yù)測心肺驟停患者ROSC成功率，對臨床CPR近期預(yù)后評估有一定的積極意義。

本研究中的心臟驟?；颊?，不論開始CPR時患者血清和肽素水平如何，隨著CPR搶救繼續(xù)，其血清和肽素水平均有不同程度升高，預(yù)后好（ROSC成功）的升高更加明顯，推測其原因為：在CPR開始前，由于腦循環(huán)的突然停止，AVP無法及時釋放入血，因此CPR開始時和肽素水平升高不明顯，經(jīng)過CPR搶救后，隨著腦循環(huán)的恢復(fù)，HPA軸的激活，而AVP釋放入血增多，臨床檢測到血清和肽素水平升高。對于復(fù)蘇質(zhì)量高、效果好的患者其腦循環(huán)的恢復(fù)相對較好，故和肽素水平也相對較高。但是根據(jù)國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)ROSC后和肽素過度升高是提示最終存活出院率不良的獨立預(yù)測因子[19，20]。據(jù)此筆者推測心臟驟停后前期血清和肽素升高是預(yù)后良好的因素，但后續(xù)的持續(xù)升高意味著神經(jīng)功能恢復(fù)不良，因此認(rèn)為檢測CPR過程中血清和肽素水平的動態(tài)變化更有臨床意義。

本研究中發(fā)現(xiàn)在單因素相關(guān)分析時，心臟驟停患者的性別及開始CPR 5 min時血清和肽素水平是影響ROSC預(yù)后的影響因素（P<0.05），但是經(jīng)多因素線性回歸分析后發(fā)現(xiàn)性別及開始CPR 5 min時血清和肽素水平并不是相關(guān)影響因素（P=0.775，P=0.114），這可能與本研究的樣本例數(shù)不夠有關(guān)，有待擴(kuò)大病例數(shù)再觀察。另根據(jù)文獻(xiàn)資料[11，12]發(fā)現(xiàn)心臟驟?；颊撸ɑ騽游飳嶒灒┭錋VP水平升高，按理論和肽素應(yīng)該也有同樣發(fā)現(xiàn)，但是本文觀察的175例心肺驟停患者中，在CPR開始時采血檢驗所得的和肽素水平較健康對照者升高的比例比較少，僅占22%，是否與本項目所觀察的心臟驟?；颊咴呵绑E停的比例較高、有效CPR開始時間較遲及沒有剔除非心源性心臟驟停者有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大收集病例數(shù)及擴(kuò)大影響因素進(jìn)行校正分析后確定。

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（收稿日期：2017-01-07）