地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床效果

陳杰甫,武永強(qiáng),楊淑杰,唐廣

·論著·

地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床效果

陳杰甫,武永強(qiáng),楊淑杰,唐廣

目的：探討地西他濱、CAG方案聯(lián)合治療老年急性髓系白血病的臨床效果。方法：選取老年AML患者74例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(37例)和對(duì)照組(37例)。對(duì)照組僅行CAG方案治療，觀察組行CAG和地西他濱聯(lián)合治療。對(duì)比2組治療情況。結(jié)果：(1)觀察組白血病總緩解率為75.7%，顯著高于對(duì)照組的51.4%(P<0.05)。(2)觀察組肺部感染、發(fā)熱、惡性嘔吐情況顯著多于對(duì)照組(P<0.05)，血小板減少情況顯著少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：在老年急性髓系白血病治療中，地西他濱和CAG聯(lián)合治療的效果更理想，但部分不良反應(yīng)相對(duì)較多。

白血病，髓樣，急性； 地西他濱； CAG方案； 老年人

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)屬于造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，可發(fā)生在兒童、青少年人群，但主要好發(fā)在老年人群體[1-2]。老年AML患者屬于特殊人群，他們體能狀況不佳，臟器功能減退，化療耐受性差，骨髓造血恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，且往往多伴有骨髓增殖性相關(guān)疾病或其他器官疾病，因而臨床常規(guī)治療方法如造血干細(xì)胞移植、大劑量化療等均不合適。關(guān)于AML老年患者的治療，近年來開展聯(lián)合治療方案。我院采用地西他濱、CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)治療AML老年患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月-2015年10月我院收取的老年AML患者74例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。觀察組：男22例，女15例，年齡63～79歲，平均年齡(72.4±5.4)歲；FAB分型：M211例，M47例，M519例。對(duì)照組：男21例，女16例，年齡62～85歲，平均年齡(73.0±5.8)歲；FAB分型：M210例，M49例，M518例。對(duì)比2組的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)具有正常的意識(shí)、認(rèn)知能力。(3)無(wú)其他惡性腫瘤疾病。(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在參與其他臨床研究。(2)合并心肺功能疾病。(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全。(4)曾有精神病史者。(5)臨床資料丟失者。

1.2 方法 對(duì)照組僅采取CAG治療方案：在治療周期內(nèi)的第1天，3天，5天和7天靜脈滴注20 mg阿克拉霉素(H10910092，深圳萬(wàn)樂藥業(yè))；在治療周期的第1天到第14天均靜脈滴注10～15 mg/m2阿糖胞苷(H20120186，Hospira Australia Pty Ltd)，12 h/次；在治療周期的第1天到第14天靜脈滴注300 μg粒細(xì)胞集落刺激因子(S20013036，成都蓉生藥業(yè))，1次/d。治療期間若監(jiān)測(cè)白細(xì)胞數(shù)升至20×109/L時(shí)，首先中止藥物G-CSF治療。觀察組采取CAG(與對(duì)照組用法用量一致)和地西他濱治療，其中在治療周期的第2天，4天和第6天靜脈滴注15 mg/m2地西他濱(H20130014，江蘇奧賽康藥業(yè))。2組均治療2個(gè)療程，其中14 d為1療程。治療期間，嚴(yán)格監(jiān)控患者的體征和癥狀變化、肝腎功能和血常規(guī)情況，并注意保肝、保心、護(hù)胃等，必要時(shí)應(yīng)給予白介素-11、血小板和抗感染等支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床效果[4]：完全緩解：治療后，患者白血病癥狀、體征完全消失，基本恢復(fù)正常生活，血小板、中性粒細(xì)胞水平正常；部分緩解：治療后，患者的白血病癥狀、體征顯著改善，血小板、中性粒細(xì)胞水平接近正常；未緩解：治療后，患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？偩徑饴?部分緩解率+完全緩解率。(2)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組白血病總緩解率為75.7%，顯著高于對(duì)照組的51.4%(χ2=4.723，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

注：()內(nèi)數(shù)字為構(gòu)成比/%。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組肺部感染、發(fā)熱、惡性嘔吐情況顯著多于對(duì)照組(P<0.05)，血小板減少情況顯著少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：()內(nèi)數(shù)字為發(fā)生率/%。

3 討論

CAG是急性髓系白血病的常用治療方案，其中(1)阿克拉霉素屬于高親脂性蒽環(huán)類藥物，當(dāng)其進(jìn)入人體后，能夠快速穿過磷脂雙分子層而進(jìn)入患者癌細(xì)胞基質(zhì)之內(nèi)，繼而進(jìn)入細(xì)胞核，嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，阻止其DNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，阻斷癌細(xì)胞有絲分裂，最終阻礙癌細(xì)胞整體增殖。(2)阿糖胞苷能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA,破壞其正常的DNA結(jié)構(gòu)，繼而抑制其正常的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程，達(dá)到加速腫瘤細(xì)胞凋亡、阻斷腫瘤增殖的目標(biāo)。(3)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)能夠結(jié)合幼稚細(xì)胞表達(dá)的G-CSF受體，繼而促進(jìn)粒細(xì)胞集落形成，增強(qiáng)藥物殺傷癌細(xì)胞功效，此外還能增強(qiáng)幼稚細(xì)胞對(duì)藥物敏感性，促進(jìn)粒細(xì)胞成熟并增多向外周血生理性釋放量，縮短骨髓抑制作用周期，有效地遏制藥物不良反應(yīng)；總體上說，CAG方案可通過三種藥物的藥理作用，在一定程度上遏制和殺滅癌細(xì)胞，增強(qiáng)自身免疫反應(yīng)來攻擊癌細(xì)胞，在抗腫瘤治療方面起著強(qiáng)有力的功效[5-6]。地西他濱屬于2-脫氧胞苷類似物藥物，具有顯著的去甲氧基化作用，其抑制DNA甲基化的藥理作用是傳統(tǒng)藥物5-氮雜胞苷的30倍；該藥物類似于5-氮雜胞苷結(jié)構(gòu)，因此能發(fā)揮與其相同的藥理作用，繼而阻礙腫瘤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，迅速改善細(xì)胞抑癌基因的過度甲基化，重啟細(xì)胞正常衰老凋亡程序，有效地抑制癌細(xì)胞增殖活性[7-8]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組白血病總緩解率達(dá)到75.7%，顯著高于對(duì)照組的51.4%(P<0.05)，表明聯(lián)合治療方案可以有效地遏制癌細(xì)胞增殖速率，促進(jìn)癌灶的整體凋亡。但同時(shí)也必須指出的是，觀察組肺部感染、發(fā)熱、惡性嘔吐情況顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這表示該聯(lián)合治療方案可能引發(fā)較多的不良反應(yīng)，在老年AML患者治療時(shí)應(yīng)充分考慮患者的身體狀況。

綜上所述，在老年急性髓系白血病治療中，地西他濱和CAG聯(lián)合治療的效果更理想，但部分不良反應(yīng)相對(duì)較多。

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Clinical efficacy of dixitabin combined with CAG in treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia

CHENJie-pu,WUYong-qiang,YANGShu-jie,etal.

(AnyangDistrictHospital,Puyang,Henan455000,China)

Objective:To investigate clinical efficacy of dixitabin and CAG in treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia(AML).Methods:74 elderly patients with AML from our hospital were collected, and were divided into an observation group (n=37) and a control group (n=37) according to the random number table method.The control group was only treated with CAG regimen,while the observation group was treated with dixitabin and CAG.The efficacy of the two groups was compared.Results:(1)The total remission rate of the observation group was 75.7%, which was significantly higher than the control group's 51.4%(P<0.05).(2)The rates of pulmonary infection, fever and vomiting in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05),and the development of thrombocytopenia was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Conclusion:In treatment of elderly patients with AML, the effect of dixitabin and CAG was more ideal, but there were relatively more adverse reactions.

Leukemia, myeloid, acute; Dixitabin; CAG regimen, Elderly

河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 血液科,455000

陳杰甫(1980-)，男，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.03.010

R 733.7

A

1008-7044(2017)03-0276-03

2016-08-22)