前列地爾聯(lián)合雙抗對(duì)腦梗死患者血清FIB及認(rèn)知功能的影響

劉曉玲

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合雙抗治療對(duì)急性腦梗死患者血清FIB及認(rèn)知功能的影響。 方法 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2014年4月～2016年2月收治的急性腦梗死患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例，對(duì)照組予舒血寧注射液聯(lián)合阿司匹林治療；研究組予前列地爾聯(lián)合雙抗治療，采血測(cè)定凝血功能、炎癥介質(zhì)以及氧化應(yīng)激指標(biāo)，評(píng)定MoCA量表、NIHSS以及Barthel評(píng)分，同時(shí)比較臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 與治療前比較，兩組治療后MoCA、Barthel評(píng)分升高，NIHSS降低，治療后血清PT、APTT升高，血清D-D、FIB降低，治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低，治療后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組治療后MoCA、Barthel評(píng)分較高，NIHSS較低，治療后血清PT、APTT較高，血清D-D、FIB較低，治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低，治療后血清NO、MDA較低，血清CAT、SOD較高（P<0.05）；對(duì)照組有效率為73.91%，研究組有效率為91.30%，研究組高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)比較，無(wú)顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死療效顯著，可改善凝血功能、炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高認(rèn)知功能，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；雙抗；急性腦梗死；血清FIB；認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）09-0059-05

Effect of alprostadil combined with double antibody on serum FIB and cognitive function in the patients with cerebral infarction

LIU Xiaoling

Department of Neurology， Jinhua Peoples Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of alprostadil combined with double antibody on the serum FIB and cognitive function in the patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 92 patients with acute cerebral infarction who were enrolled in the Department of Neurology in our hospital from April 2014 to February 2016 were selected. According to the method of random number table， the patients were assigned to two groups of 46 patients. The control group was given Shuxuening injection combined with aspirin； the study group was given alprostadil combined with double antibody. Coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators were performed by blood collection test. The MoCA scale， NIHSS and Barthel scores were evaluated， while the clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results The MoCA and Barthel scores were increased and NIHSS was decreased after the treatment in the two groups compared with those before the treatment. After treatment， serum PT and APTT were increased， and serum D-D and FIB were decreased. After treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were decreased. After treatment， serum NO and MDA were decreased， and serum CAT and SOD were increased （P<0.05）. Compared with the control group， the MoCA and Barthel scores were higher in the study group after the treatment， and NIHSS was lower， after treatment， serum PT and APTT were higher， while serum D-D and FIB were lower， after treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were lower， after treatment， serum NO and MDA were lower， while serum CAT and SOD were higher （P<0.05）； the effective rate was 73.91% in the control group and 91.30% in the study group， the study group was higher than the control group （P<0.05）； there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Alprostadil combined with double antibody is effective in the treatment of acute cerebral infarction， can improve coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators， and improve the cognitive function， which is worthy of application.

[Key words] Alprostadil； Double antibody； Acute cerebral infarction； Serum FIB； Cognitive function

急性腦梗死臨床具有病死率、致殘率高等特點(diǎn)，占腦血管疾病的70%～80%左右。起病前癥狀、體征變化不典型，易與其他疾病混淆，病情短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展，對(duì)腦功能損傷較大，嚴(yán)重影響患者生命安全及預(yù)后[1]。臨床多應(yīng)用降顱壓、抗血小板凝集、控制基礎(chǔ)疾病等對(duì)癥治療，然而臨床療效并不理想，具有一定局限性，大部分患者生活質(zhì)量極差[2]。隨著急性腦梗死藥物研究機(jī)制深入，其發(fā)病基礎(chǔ)多因長(zhǎng)期動(dòng)脈粥樣硬化、血栓、血管狹窄或閉塞致腦組織缺血缺氧，因此，改善凝血機(jī)制、預(yù)防致殘率具有重要的意義。前列地爾是急性腦梗死常見(jiàn)的治療藥物，生物活性廣泛，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集以及細(xì)胞保護(hù)的作用機(jī)制，被應(yīng)用于臨床腦血管疾病治療方面[3]。另外阿司匹林和奧扎格雷是常用的抗血栓藥物，其抗血小板聚集效應(yīng)廣泛，二者聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死可改善患者高凝狀態(tài)[4]。本研究選擇我院收治的急性腦梗死患者92例，主要探討前列地爾聯(lián)合雙抗治療對(duì)血清FIB及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2014年4月～2016年2月收治的急性腦梗死患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例，對(duì)照組予舒血寧注射液聯(lián)合阿司匹林治療，其中男27例，女19例，年齡最小50歲，最大71歲，平均（59.87±7.06）歲，病程5～20 h，平均（10.29±2.79）h；研究組予前列地爾聯(lián)合雙抗治療，其中男26例，女20例，年齡最小49歲，最大71歲，平均（60.23±7.14）歲，病程5～21 h，平均（10.35±2.82）h，兩組患者性別、年齡及病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)CT證實(shí)，參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，起病時(shí)間在24 h內(nèi)；②入組患者年齡在49～71歲之間，性別不限，均為首次發(fā)病，未經(jīng)抗凝或溶栓治療；③患者家屬簽訂用藥同意書(shū)，配合此次研究；④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，符合道德標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①入組患者年齡>71歲或<49歲；②合并心、肝、腎等器質(zhì)性功能障礙，或結(jié)締組織病、自身免疫疾病、惡性腫瘤等；③合并凝血功能障礙或出血傾向，或正在服用抗凝藥物治療；④近1個(gè)月內(nèi)曾采用抗血小板聚集、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素以及溶栓治療；⑤過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)研究?jī)?nèi)藥物存在禁忌證或不能耐受；⑥癲癇、處于妊娠期或哺乳期婦女，精神障礙不能正常交流者；⑦基礎(chǔ)資料不全，或治療依從性差。

1.4治療方法

入選后參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]和《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[7]，根據(jù)具體情況，予以常規(guī)治療，即吸氧、降顱內(nèi)壓，控制血糖、血壓、血脂，同時(shí)維持水電解質(zhì)、酸堿平衡及對(duì)癥支持治療等。對(duì)照組予阿司匹林片（Bayer.S.p.a，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：J20130078）0.1 g口服，舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795）20 mL+250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d；研究組予前列地爾聯(lián)合雙抗治療，前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203）10 μg+0.9%生理鹽水10 mL靜脈注射，1次/d，阿司匹林0.1 g口服，1次/d，奧扎格雷鈉（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093428）80 mg+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d，2周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。治療期間觀察并記錄不良反應(yīng)狀況。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后對(duì)所有患者的臨床相應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定，檢測(cè)指標(biāo)如下：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表[8]、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（National Institutes of Health Stroke Scale score，NIHSS）[9]及改良Barthel評(píng)分（modified Barthel ingex，MBI）[10]，MoCA量表總分為30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越正常，<26分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙；NIHSS評(píng)分項(xiàng)目共15項(xiàng)，得分越高表示其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；改良Barthel總分100分，得分越高，說(shuō)明生活質(zhì)量改善越好。

1.6血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定

治療前后抽取肘部外周靜脈血5 mL，枸櫞酸鈉抗凝，37℃室溫放置2 h后，3000 r/min 離心10 min，分裝于-20℃冰箱保存，檢測(cè)指標(biāo)如下：①凝血功能相關(guān)指標(biāo)：包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶（Activated partial thromboplastin，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白酶原（Fiber protease，F(xiàn)IB）含量，檢測(cè)儀器為PUN-2048A凝血儀；②炎癥介質(zhì)指標(biāo)：包括血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白介素6（Interleukin 6，IL-6）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）含量，上述指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定，CRP試劑盒由上海博研生物科技有限公司提供，IL-6試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，參照試劑盒要求進(jìn)行；③氧化應(yīng)激指標(biāo)：包括血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、過(guò)氧化氫酶（Catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量，NO采用硝酸還原酶比色法測(cè)定，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定；MDA采用硫代巴比妥酸法測(cè)定；CAT采用可見(jiàn)光分度法測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.7臨床療效評(píng)價(jià)

觀察并記錄臨床癥狀、體征變化，結(jié)合NIHSS評(píng)分減分率，標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈為治療后癥狀、體征完全消失，NIHSS評(píng)分減分率91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯效為治療后癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減分率46%～90%，殘程度為1～3級(jí)；有效為治療后癥狀、體征輕度改善，NIHSS評(píng)分減分率18%～45%；無(wú)效為治療后癥狀、體征無(wú)變化，NIHSS評(píng)分減分率≤17%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后MoCA、NIHSS以及改良Barthel評(píng)分比較

與治療前比較，兩組治療后MoCA、Barthel評(píng)分升高，NIHSS降低（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組治療后MoCA、Barthel評(píng)分較高，NIHSS較低（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血清凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后血清PT、APTT升高，血清DDI、FIB降低（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組治療后血清PT、APTT較高，血清DDI、FIB較低（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

與治療前比較，兩組治療后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組治療后血清NO、MDA較低，血清CAT、SOD較高（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5兩組臨床療效比較

對(duì)照組有效率為73.91%，研究組有效率為91.30%，研究組顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6安全性分析

所有患者均獲得隨訪，治療期間血/尿、肝/腎、離子檢測(cè)均處于正常波動(dòng)范圍，無(wú)脫落病例，無(wú)敏現(xiàn)象及皮膚黏膜出血。治療期間對(duì)照組4例惡心、嘔吐，3例頭暈；研究組5例惡心、嘔吐，2例發(fā)熱，1例頭痛，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解，對(duì)研究無(wú)影響，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦梗死是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病，多因缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織血液循環(huán)障礙、局限性腦組織壞死，致腦功能出現(xiàn)認(rèn)知障礙。近年來(lái)臨床發(fā)病人數(shù)呈遞增趨勢(shì)。急性腦梗死起病的基礎(chǔ)因素十分復(fù)雜，其中起最重要作用的是血小板功能異常、血液黏稠度增加，導(dǎo)致血管內(nèi)形成血栓[11]?？寡“逅幬锸侵委熂毙阅X梗死中發(fā)揮抑制血小板聚集作用的最有效藥物，以阿司匹林等抗血小板聚集藥物為主，臨床得到廣泛使用，然而該類抗血小板作用藥物的藥理作用在不同患者中具有很大差異，部分患者療效不明顯，有學(xué)者通過(guò)使用阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉雙抗治療急性腦梗死患者發(fā)現(xiàn)聯(lián)用藥物能夠起到抗血小板聚集的增強(qiáng)作用，能在短時(shí)間內(nèi)改變血液流變學(xué)指標(biāo)，符合急性腦梗死的治療需要[12]。隨著臨床對(duì)梗死后康復(fù)以及預(yù)后的重視，腦梗死急性期以改善神經(jīng)、提高認(rèn)知功能成為治療的首要原則，有助于降低致殘率，提高生活質(zhì)量。據(jù)報(bào)道急性腦梗死應(yīng)用前列地爾治療后，血液黏度顯著下降，能夠保證血管血流速度，改善微循環(huán)，從而明顯改善神經(jīng)功能缺損現(xiàn)象[13]。前列地爾、抗血小板聚集雙抗治療均為急性腦梗死常用治療藥物，然而臨床關(guān)于它們協(xié)同作用于急性腦梗死的優(yōu)勢(shì)研究較少。

急性腦梗死血液呈高凝狀態(tài)時(shí)，極易導(dǎo)致血栓、狹窄而缺血缺氧，致腦梗死急性起病，即使經(jīng)過(guò)及時(shí)治療，血栓狀態(tài)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)存在，會(huì)加重病情，致使進(jìn)一步惡化[14]。FIB能夠反映血液高凝狀態(tài)，也是急性腦梗死獨(dú)立的高危因素，急性腦梗死時(shí)，機(jī)體FIB含量異常導(dǎo)致血液流變學(xué)狀態(tài)變化，加重了血液黏滯度，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧而壞死[15]。據(jù)報(bào)道當(dāng)血液FIB含量大于5 g/L時(shí)，形成血栓的危險(xiǎn)機(jī)率顯著升高。本次研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，經(jīng)前列地爾聯(lián)合雙抗治療后血清PT、APTT較高，血清D-D、FIB較低，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合雙抗治療可以有效改善急性腦梗死高凝狀態(tài)，對(duì)腦梗死發(fā)生具有一定的預(yù)防意義。

急性腦梗死時(shí)，炎癥反應(yīng)及炎癥介質(zhì)均參與其起病過(guò)程，并隨著病情進(jìn)展而加重，血清IL-6和TNF-α均為機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，正常情況下血清IL-6和TNF-α含量呈低水平，一旦急性期腦組織缺血缺氧，在極短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生炎性反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡，中性粒細(xì)胞大量分泌并釋放IL-6和TNF-α等炎性介質(zhì)[16]。另外，血清CRP是血管性疾病病情變化較敏感的指標(biāo)，當(dāng)腦梗死患者處于急性期，血清CRP含量可異常升高，對(duì)急性腦梗死的預(yù)后有重要意義[17，18]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，經(jīng)前列地爾聯(lián)合雙抗治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低，說(shuō)明二者合用可改善急性腦梗死患者炎癥狀態(tài)，減輕腦損傷，效果顯著，從而顯著改善患者機(jī)體狀況而利于身體恢復(fù)。

急性腦梗死起病后，機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)一定程度上損傷腦組織及神經(jīng)功能，產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙[19]。文獻(xiàn)報(bào)道急性腦梗死患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙時(shí)，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）能夠評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，從而評(píng)估認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度[20]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療比較，經(jīng)前列地爾聯(lián)合雙抗治療后MoCA、Barthel評(píng)分較高，NIHSS較低，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合雙抗治療可以改善認(rèn)知功能障礙，改善神經(jīng)功能，是急性腦梗死的有效治療方法。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死療效顯著，可改善凝血功能、炎癥介質(zhì)以及氧化應(yīng)激指標(biāo)，提高認(rèn)知功能，值得應(yīng)用。然而本次研究時(shí)間、樣本量有限，關(guān)于前列地爾聯(lián)合雙抗治療急性腦梗死患者血清FIB及認(rèn)知功能的影響需要進(jìn)一步探索。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郭磊. 氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對(duì)急性腦梗死患者的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2015，15（27）：68-69.

[2] 盧明芳，詹開(kāi)宇，王建軍，等. 前列地爾對(duì)腦梗死患者血清MMP-9影響的大樣本研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（26）：5067-5069.

[3] 趙偉杰，劉愛(ài)平. 前列地爾對(duì)急性腦梗死患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白水平影響的研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（25）：22-23.

[4] 梁茜茜，張慶，李莉，等. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016， 32（16）：1446-1448.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版，2010，2（4）：16-19.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì). 中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[7] 中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)組. 中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2016， 38（1）：39-39.

[8] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al. The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment[J]. Journal of the American Geriatrics Society，2005，53（4）：695-699.

[9] Heldner MR，Zubler C，Mattle HP，et al. National Institutes of Health stroke scale score and vessel occlusion in 2152 patients with acute ischemic stroke[J]. Stroke，2013， 44（4）：1153-1157.

[10] Jalali R，Dutta D，Kamble R，et al. Prospective assessment of activities of daily living using modified Barthel's Index in children and young adults with low-grade gliomas treated with stereotactic conformal radiotherapy[J].Journal of Neuro-Oncology，2008，90（3）：321-328.

[11] 孟飛燕. 奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，25（2）：119-120.

[12] 江顯萍，陳建華，吳大鴻，等. 阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、纖維蛋白原和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)，2014，34（12）：3258-3260.

[13] 熊勁，江顯萍. 前列地爾對(duì)急性腦梗死患者纖維蛋白原及超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)，2015， 35（7）：1735-1737.

[14] 戴文卓，孔岳南. 前列地爾聯(lián)合丁苯肽對(duì)缺血性腦卒中患者血清炎癥因子及凝血功能的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（12）：1276-1278.

[15] 王建，王俊，王慶松，等. 前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者的療效及對(duì)平均血小板體積和血漿纖維蛋白含量的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（7）：633-635.

[16] 高秀菊. 前列地爾治療老年急性腦梗死的療效及其血清IL-6和TNF-α的影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（13）：3443-3444.

[17] 劉穎，袁培鐸，周正森，等. 前列地爾聯(lián)合銀杏葉針對(duì)急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：24-25.

[18] 翁逸菲，高翔. 前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（9）：62-64.

[19] 董曉柳，朱麗霞，徐士軍，等. 丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子S100β炎性因子認(rèn)知功能的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2015，44（23）：2816-2818.

[20] 石玉良，楊玉先. 烏司他丁干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者血清D-二聚體、腦鈉肽水平及認(rèn)知功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（7）：923-925.

（收稿日期：2017-01-24）