同型半胱氨酸與心腦血管疾病轉(zhuǎn)歸的關系

唐萬富+程玉霞+吳文婷

[摘要] 目的 分析同型半胱氨酸（HCY）與心腦血管疾病轉(zhuǎn)歸之間的關系。 方法 臨床納入2015年6月～2016年5月于四川省安岳縣中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受治療的158例心腦血管疾病患者作為研究組，在樣本庫中選取100例同期來我院體檢中心體檢的健康人群作為對照組，比較兩組患者的血清HCY水平。對研究組患者進行相關治療后，根據(jù)療效情況將患者分為預后良好、預后穩(wěn)定以及預后不良三組。對三組患者再次行HCY水平檢測，分析HCY水平與心腦血管疾病患者的轉(zhuǎn)歸關系。 結果 研究組HCY水平顯著高于對照組（P < 0.05）。治療后，預后良好患者HCY水平最低，預后穩(wěn)定患者其次，預后不良患者HCY水平最高，三組間差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。相關性分析顯示，HCY水平與心腦血管疾病患者預后呈明顯負相關（r=-0.864，P < 0.05）。 結論 HCY水平與心腦血管患者預后有密切關系。

[關鍵詞] 心腦血管疾?。谎逋桶腚装彼?；相關性；轉(zhuǎn)歸情況

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（b）-0068-04

Relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease

TANG Wanfu1 CHENG Yuxia1 WU Wenting2

1.Department of Laboratory Medicine， Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Anyue 642350， China； 2.Department of Cardiology， Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Province， Anyue 642350， China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease. Methods 158 cases of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease treated in Anyue County Hospital of Traditional Chinese Medicine （"our hospital" for short） from Jun 2015 to May 2016 were selected as study group， and 100 cases for healthy examination were selected as the control group. HCY levels of the two groups were compared. After treatment， patients in the study group were divided into the good prognosis group， stable prognosis group and poor prognosis group， according to clinical efficacy， and HCY levels were also detected. Relationship between HCY and outcome of cardiovascular and cerebrovascular disease was analyzed. Results HCY level of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， HCY level of patients with good prognosis was lowest， followed by stable prognosis patients， and HCY level of patients with poor prognosis was highest， which showed significant difference among the three goups （P < 0.05）. Correlation analysis showed that HCY level was negatively correlated with the prognosis of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease （r=-0.864， P < 0.05）. Conclusion HCY level is closely related to the prognosis of patients with cardiovascular and cerebrovascular disease.

[Key words] Cardiovascular and cerebrovascular diseases； Serum HCY； Relationship； Outcome

心腦血管疾病是我國常見慢性疾病，主要發(fā)生于中老年人群，發(fā)病率高，致殘率高，致死率高，嚴重影響我國中老年人群健康安全[1]。近年來隨著對心腦血管疾病的不斷研究和認識，對心腦血管疾病的發(fā)病機制已有較深了解。心腦血管疾病主要由動脈粥樣硬化導致，引起血管栓塞，造成組織缺血缺氧，最終導致疾病的發(fā)生。本文對四川省安岳縣中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心腦血管疾病患者進行研究，經(jīng)過治療后觀察不同預后患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平情況，探討HCY水平與心腦血管疾病預后的相關性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次課題研究選取我院2015年6月～2016年5月收治的158例心腦血管疾病患者作為研究組，所有患者經(jīng)檢查和診斷均符合心腦血管疾病診斷標準[3]。研究組中男92例，女66例；年齡48～86歲，平均（62.7±4.5）歲；體重指數(shù)為18～26 kg/m2，平均（21.6±1.8）kg/m2。在樣本庫中選取100例同期來我院體檢中心體檢的健康人群作為對照組，其中，男69例，女31例；年齡45～88歲，平均（62.4±4.6）歲；體重指數(shù)為18～25 kg/m2，平均（21.2±1.6）kg/m2。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標準：近期未服用任何影響HCY水平的藥物，未合并其他影響HCY水平的疾病，年齡18周歲及以上。排除標準：惡性腫瘤，嚴重肝腎功能不全，自身免疫性疾病，支氣管哮喘，白血病，器官移植術后，糖尿病。

研究組治療后根據(jù)預后情況分為預后良好、預后穩(wěn)定以及預后不良三組。預后良好組47例，男29例，女18例；年齡48～85歲，平均（62.4±4.2）歲；病程1～14年，平均（6.9±1.8）年。預后穩(wěn)定組58例，男33例，女25例；年齡49～85歲，平均（62.5±4.4）歲；病程1～13年，平均（6.6±1.5）年。預后不良組53例，男30例，女23例；年齡49～86歲，平均（62.8±4.4）歲；病程1～14年，平均（6.8±1.6）年。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對象入院后取空腹晨靜脈血3 mL，送檢驗室，3500 r/min離心（離心半徑為15 cm）15 min后取血清標本采用HCY循環(huán)酶法檢測試劑盒進行HCY水平檢測。儀器為日立HITACHI7600-010全自動生化分析儀。研究組患者在給予擴冠、調(diào)脂、抗血小板等相關治療1～2周后，再次對患者進行HCY檢測。

1.3 觀察指標

兩組血清HCY水平；治療后觀察研究組不同預后患者HCY水平；HCY水平與心腦血管疾病的轉(zhuǎn)歸的相關性。根據(jù)療效標準[4]，預后良好：治療后同等勞累下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；預后穩(wěn)定：治療后同等勞累下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；預后不良：治療后同等勞累下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不超過50%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用STATA 12.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析分析變量間的相關性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HCY水平比較

對照組血清HCY水平為（12.26±4.52）μmol/L，研究組血清HCY水平為（26.98±8.65）μmol/L，研究組HCY水平明高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=15.707，P < 0.05）。

2.2 研究組治療后不同預后患者HCY水平比較

經(jīng)過治療后，預后良好組47例，預后穩(wěn)定組58例，預后不良組53例。預后良好組血清HCY水平為（12.84±4.63）μmol/L，預后穩(wěn)定組為（16.26±6.85）μmol/L，預后不良組為（22.81±7.24）μmol/L；三組間HCY水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=31.60，P < 0.05），其中，預后穩(wěn)定組與預后不良組HCY水平顯著高于預后良好組，預后不良組顯著高于預后穩(wěn)定組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

2.3 相關性分析

相關性分析顯示，HCY水平與心腦血管疾病患者預后呈明顯負相關（r=-0.864，P < 0.05）。

3 討論

心腦血管疾病是我國發(fā)病率、致殘率及致死率較高的慢性疾病，好發(fā)于中老年患者，尤其是老年人群發(fā)病率極高。其中，動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)病的主要機制，近年來隨著相關研究的深入，發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥和心腦血管疾病的發(fā)病有密切關系[5]。

HCY又稱高半胱氨酸，是由國外學者在1931年首次從膀胱結石中分離出的含硫氨基酸。HCY本身不參與蛋白質(zhì)的合成的，在人體內(nèi)不能合成，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)生的中間產(chǎn)物[6]。1969年相關領域?qū)W者第一次提出HCY濃度升高會引起血管病變，由此引起一部分學者對HCY引起血管病變這個課題的重視和研究[7]。近年來隨著研究進一步深入，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，HCY升高與心腦血管疾病的發(fā)病率有顯著相關性，心腦血管疾病患者往往伴有高同型半胱氨酸血癥[8]。有研究表明，HCY水平的升高會增加有害同型半胱氨酸內(nèi)酯化合物的形成，同時增加氧化反應的發(fā)生，從而導致動脈粥樣硬化發(fā)生概率增大，造成炎性反應[9]。也進一步表明，HCY水平與心腦血管疾病密切相關。雖然目前國內(nèi)關于血清HCY水平與心腦血管疾病發(fā)生之間相關性的臨床研究較多，但絕大多數(shù)均為前期的預防及診斷方面的研究[10]，而針對疾病的轉(zhuǎn)歸、預后進行的相關研究較少。越來越多的研究顯示，HCY與冠心病的發(fā)生及發(fā)展具有密切的相關性，是冠心病的獨立危險因素[11]。冠心病患者HCY水平升高，并且HCY濃度與冠心病發(fā)生、發(fā)展密切相關[12-13]。有學者認為，HCY有可能作為前血栓因子發(fā)揮作用，加強冠狀動脈內(nèi)血栓形成[14]。HCY的升高與蛋氨酸代謝相關酶異常相關，基因發(fā)生錯義突變，導致HCY水平升高[15]。有學者研究顯示，大量吸煙的男性血HCY水平顯著高于不吸煙者，也高于女性[16]。

有研究觀察冠脈造影術患者，隨訪期間患者冠心病死亡率與血HCY水平升高密切相關，隨著HCY水平升高，患者死亡率也呈上升趨勢[17]。本研究顯示，研究組HCY水平明顯高于對照組。經(jīng)過治療后，預后良好患者HCY水平最低，預后穩(wěn)定患者其次，預后不良患者HCY水平最高，提示HCY在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。在相關性分析中發(fā)現(xiàn)，HCY水平與心腦血管疾病患者預后呈明顯負相關，提示HCY水平越高，越可能引發(fā)心腦血管疾病。在觀察預后狀況時發(fā)現(xiàn)，預后越差的患者HCY水平越高，提示HCY水平升高是導致心腦血管疾病預后差的危險因素，與目前HCY誘發(fā)心腦血管疾病的研究結果一致[17]。HCY參與心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，這與HCY導致內(nèi)皮功能紊亂有關。HCY通過氧化、亞硝化反應等產(chǎn)生內(nèi)皮毒素，引起血管內(nèi)皮功能障礙，循環(huán)內(nèi)皮細胞增加[17]。HCY還可導致內(nèi)皮素-1、前列腺素、一氧化氮等血管活性物質(zhì)的分泌發(fā)生異常，影響血管擴張功能，導致動脈粥樣硬化。HCY可促使心肌、血管平滑肌細胞增生，加速動脈粥樣硬化的形成。HCY激活細胞表面N-甲基-D-天冬氨酸受體，促進平滑肌細胞的增殖[18-21]。HCY還能夠使心肌細胞內(nèi)發(fā)生鈣超載，增加心血管事件的風險[22]。

綜上所述，HCY水平與心腦血管患者預后有密切關系，HCY水平越高，心腦血管患者預后情況越差。

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