巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性與新疆地區(qū)哈薩克族、漢族胃腺癌發(fā)病的關(guān)系

阿依努爾·阿合曼，高峰

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，烏魯木齊830001)

巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性與新疆地區(qū)哈薩克族、漢族胃腺癌發(fā)病的關(guān)系

阿依努爾·阿合曼，高峰

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，烏魯木齊830001)

目的 探討巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2(FUT2)基因多態(tài)性與新疆地區(qū)哈薩克族、漢族胃腺癌發(fā)病的關(guān)系。方法 選取胃腺癌患者299例(病例組)、體檢健康者333例(對(duì)照組)，病例組中漢族167例、哈薩克族132例，對(duì)照組中漢族182例、哈薩克族151例。取清晨全血，采用PCR和DNA測(cè)序相結(jié)合的方法檢測(cè)PUT2基因G739A、A385T、C375T位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性。收集患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析各因素與胃腺癌的關(guān)系。結(jié)果 病例組和對(duì)照組漢族人群G739A位點(diǎn)AA基因分別為57、27例(P<0.01)，哈薩克族人群G739A位點(diǎn)AA基因型分別為32、18例(P<0.01)，攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因的漢族、哈薩克族個(gè)體分別是相對(duì)應(yīng)民族非攜帶者患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)的1.655倍(95%CI為1.227～2.233，P=0.001)和1.430倍(95%CI為1.026～1.992，P=0.035)；A385T位點(diǎn)TT基因型在漢族及哈薩克族分別為7、12例，顯著高于相同民族對(duì)照組的1、3例(P均<0.05)；C357T位點(diǎn)T等位基因在漢族及哈薩克族病例組和對(duì)照組中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。病例組中漢族和哈薩克族A385T位點(diǎn)T等位基因分別為39、45例(P<0.01)，對(duì)照組中兩民族G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。多因素回歸分析顯示，攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因且現(xiàn)在還在吸煙或飲酒者或幽門螺桿菌(Hp)陽性者，患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加2.035、2.360、3.815倍。結(jié)論 新疆地區(qū)漢族、哈薩克族胃腺癌的發(fā)生與FUT2基因G739A、A385T位點(diǎn)多態(tài)性有關(guān)，且胃腺癌患者中哈薩克族A385T位點(diǎn)突變頻率高于漢族，同時(shí)吸煙、飲酒、Hp感染亦可增加攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因者胃腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

胃腺癌；巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2；單核苷酸多態(tài)性；哈薩克族；漢族；新疆

胃癌是消化系統(tǒng)常見腫瘤，以腺癌最為常見。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)已將幽門螺桿菌(Hp)列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致病原[1]，而國外研究發(fā)現(xiàn)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2(FUT2)基因遺傳的多樣性與Hp感染有關(guān)[2,3]。國內(nèi)研究[4]也已發(fā)現(xiàn)，新疆哈薩克族健康人群FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)存在突變。最新的研究顯示，G739A、A385T位點(diǎn)突變可引起氨基酸序列的改變，C375T突變也與多種消化道疾病的發(fā)生有關(guān)[5,6]。因此，本研究旨在探討FUT2基因3個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與新疆地區(qū)漢族、哈薩克族胃腺癌發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取新疆維吾爾自治區(qū)醫(yī)院2013年6月～2015年8月胃腸外科就診的胃腺癌患者299例(病例組)，男191例、女108例，年齡(62.9±11.0)歲，漢族167例、哈薩克族132例；術(shù)后均經(jīng)病理組織檢查確診，采血前未接受放化療治療。現(xiàn)吸煙142例、曾吸煙37例、未吸煙120例，飲酒106例、不飲酒193例，血清Hp抗體陽性186例、陰性113例。漢族患者中，賁門腺癌(GCA)49例，非賁門腺癌(NGCA)118例；TNM分期(ACS，第7版)[7]Ⅰ、Ⅱ期65例，Ⅲ、Ⅳ期102例；病理組織低分化112例，中度分化40例，高分化15例；分化型腺癌55例，低分化型腺癌97例，印戒細(xì)胞癌15例。哈薩克族患者中，GCA 27例，NGCA 105例；TNM分期Ⅰ、Ⅱ期40例，Ⅲ、Ⅳ期92例；病理組織低分化101例，中度分化20例，高分化11例；分化型腺癌49例，低分化型腺癌72例，印戒細(xì)胞癌11例。兩民族間胃腺癌生物學(xué)行為比較，P均﹥0.05。對(duì)照組為來我院體檢健康者333例，男252例、女81例，年齡(63.3±10.7歲)歲，漢族182例、哈薩克族151例，現(xiàn)吸煙126例、曾吸煙55例、未吸煙152例，飲酒82例、不飲酒251例，血清Hp抗體陽性123例、陰性210例。兩組性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，病例組現(xiàn)吸煙、飲酒、血清Hp抗體陽性患者比例高于對(duì)照組(P均﹤0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)可，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 PUT2基因G739A、A385T、C375T位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)方法

1.2.1 DNA提取及PCR擴(kuò)增 取清晨全血2 mL，采用非離心柱型DNA提取試劑盒(上海天根生物有限公司)按照說明書步驟提取外周靜脈血白細(xì)胞DNA。引物由上海生物工程公司合成，F(xiàn)UT2基因位點(diǎn)G739A(rs602662)上游引物5′-TTGTAGGGGTCCATGTTCGC-3′，下游引物5′-GAGGGAGGCAGAGAAGGAGA-3′；A385T(rs1047781)上游引物5′-CCTCCATCTCCCAGCTAA-CG-3′，下游引物5′-CGGTGAAGCGGACGTACT-3′；C375T(rs281377)上游引物5′-AAGCCATGTGGGAGTTACCG-3′，下游引物5′-TGGTAGAAGGTCCAGGAGCA-3′。DNA擴(kuò)增PCR總體積為20 μL：100 ng/μL上下游引物各0.5 μL，2×Power Taqmanmaster Mix 10 μL(北京百泰克生物技術(shù)有限公司)，50 ng/μL DNA 2.0 μL，ddH2O 7.0 μL。PCR擴(kuò)增條件：95 ℃預(yù)變性5 min，94 ℃變性30 s，G739A、A385T、C375T位點(diǎn)分別以55.6、57.9、60.5 ℃退火30 s，72 ℃延伸45 s，循環(huán)35次，最后72 ℃延伸10 min。3個(gè)位點(diǎn)PCR擴(kuò)增片段大小分別為494、491、409 bp。

1.2.2 DNA直接測(cè)序 所有的樣品PCR產(chǎn)物采用直接測(cè)序方法檢測(cè)FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)多態(tài)性，該步驟由上海生物工程有限公司完成。G739A位點(diǎn)GG、AA型和A385T位點(diǎn)AA、TT型及C357T位點(diǎn)CC型均為單峰，G739A位點(diǎn)AG型和A385T位點(diǎn)AT型及C357T位點(diǎn)CT型均為雙峰。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組基因型的Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，采用在線分析平臺(tái)SHEsis(http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php)分析。采用SPSS19.0軟件。各組基因型、等位基因分別比較行χ2檢驗(yàn)；將胃腺癌作為因變量，性別、民族、吸煙、飲酒、Hp抗體、G739A、A385T、C357T作為自變量，行多因素非條件Logistic回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果 FUT2基因G739A、A385T、C375T位點(diǎn)基因型分布在病例組的χ2分別為0.49、0.40、1.35(P=0.48、0.53、0.25)，符合Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。

2.2 兩組FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因分布情況比較 FUT2基因G739A位點(diǎn)在兩組中均發(fā)現(xiàn)GG、AG、AA三種基因型，其中病例組AA基因型89例，明顯高于對(duì)照組45例(P<0.01)，攜帶A等位基因者患胃腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.551倍(95%CI為1.242～1.937，P<0.01)；A385T位點(diǎn)在兩組中也發(fā)現(xiàn)AA、AT、TT三種基因型，病例組TT基因型19例，明顯高于對(duì)照組的4例(P<0.01)；C357T位點(diǎn)在兩組中均發(fā)現(xiàn)CC、CT、TT三種基因型，各基因型及等位基因比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因分布情況比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.3 兩組同民族FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因分布情況比較 病例組和對(duì)照組漢族人群G739A位點(diǎn)AA基因型分別為57、27例(P<0.01)，攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因的個(gè)體是非攜帶者患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)的1.655倍(95%CI為1.227～2.233，P<0.01)；病例組漢族人群A385T位點(diǎn)TT基因型7例，顯著高于對(duì)照組漢族的1例(P<0.01)；C357T位點(diǎn)基因型和等位基因在病例組和對(duì)照組漢族中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。病例組和對(duì)照組哈薩克族人群G739A位點(diǎn)AA基因型分別為32、18例(P<0.01)，攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因的哈薩克族人群是非攜帶者患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)的1.403倍(95%CI為1.026～1.992，P<0.01)；病例組和對(duì)照組哈薩克族人群A385T位點(diǎn)TT基因型分別為12、3例(P<0.01)，攜帶A385T位點(diǎn)T等位基因的個(gè)體是非攜帶者患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)的1.608倍(95%CI為1.046～2.473，P<0.01)；C357T位點(diǎn)基因型和等位基因在族病例組和對(duì)照組哈薩克中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，病例組中，漢族和哈薩克族A385T位點(diǎn)T等位基因分別為39、45例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而兩民族G739A、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。對(duì)照組中兩民族G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 FUT2基因G739A、A385T、C357T位點(diǎn)基因型及等位基因在漢族、哈薩克族人群的分布(例)

注：與對(duì)照組同民族比較，*P<0.01；與同組哈薩克族比較，#P<0.01。

2.4 FUT2基因多態(tài)性與胃腺癌發(fā)病的關(guān)系 由表3可見，胃腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素有吸煙、飲酒、Hp抗體、G739A；其中FUT2基因G739A位點(diǎn)為A等位基因且吸煙或飲酒或Hp抗體陽性者，患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)分別增加2.035、2.360、3.815倍(P均<0.01)。

表3 胃腺癌發(fā)病的多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

近年研究表明，我國惡性腫瘤病死率居全國死亡原因的第2位，其中農(nóng)村胃癌病死率居腫瘤的第1位[8]。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)胃癌的病因進(jìn)行了廣泛而深入的研究，已有研究發(fā)現(xiàn)胃癌與遺傳、飲食習(xí)慣、Hp感染等密切相關(guān)[9,10]。本研究顯示，病例組中現(xiàn)吸煙患者比例高于對(duì)照組。國外研究報(bào)道，吸煙與胃腺癌有較強(qiáng)聯(lián)系，其相對(duì)危險(xiǎn)度在1.3～2.5[11]。原因可能與煙草及煙草煙霧中含有多種致癌物質(zhì)和促癌物質(zhì)，如苯并芘、二甲基亞硝胺、酚類化合物、尼古丁、煙焦油等，可破壞遺傳基因、損傷細(xì)胞膜和降低免疫力促使組織癌變；這些物質(zhì)可溶解于唾液中隨吞咽進(jìn)入胃內(nèi)，并因吸煙量及吸煙時(shí)間延長的長期作用而致癌[12]。

飲酒與胃癌的聯(lián)系程度不盡相同，Jayalekshmi等[13]研究發(fā)現(xiàn),無論曾經(jīng)或當(dāng)前正在飲酒均與印度人群胃癌發(fā)生無明顯關(guān)聯(lián)，而韓國多中心腫瘤隊(duì)列研究證實(shí),嚴(yán)重飲酒是增加胃癌發(fā)生率的重要危險(xiǎn)因素[14]，徐曉琴等[15]研究同樣表明飲酒是山西地區(qū)胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。本研究也顯示，病例組有飲酒史者的比例高于對(duì)照組，提示飲酒是新疆地區(qū)胃腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。既往研究已經(jīng)證實(shí)，乙醇可在賁門胃底部未經(jīng)胃中食物及水等稀釋，濃度較高可能導(dǎo)致胃黏膜脫水而致黏膜損傷，從而導(dǎo)致胃黏膜上皮易受致癌物質(zhì)侵犯或和直接影響上皮的惡性變，同時(shí)乙醇可顯著提高二亞硝基化合物等的致癌性，這些都有可能增加胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性[16]。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)已于1994年將Hp列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致病原[1]，我國學(xué)者也就Hp可增加胃腺癌的發(fā)生達(dá)成共識(shí)[17]。本研究病例組Hp感染率顯著高于對(duì)照組，與國內(nèi)外學(xué)者們基本一致。相關(guān)的機(jī)制研究顯示，Hp感染后可誘導(dǎo)胃黏膜的炎癥增殖活性，而這些炎癥細(xì)胞(多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞等)產(chǎn)生氧自由基可引起相鄰細(xì)胞的DNA損害，繼而導(dǎo)致基因修飾、突變甚至腫瘤的發(fā)生[18]。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，胃癌患者具有家族聚集現(xiàn)象以及單卵雙生子胃癌同患率高于雙卵雙生子的同患率，提示遺傳易感性可能是胃癌的一個(gè)重要發(fā)病因素[19]。FUT2基因位于人類染色體19q13，編碼332個(gè)氨基酸殘基多肽組成的α(1，2)-FUT。有研究表明，其功能異常能夠增強(qiáng)多種腫瘤細(xì)胞的致瘤性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞抵制凋亡的能力增強(qiáng)[20]。在白種人中，該基因座位上的G739A、A385T突變可引起氨基酸編碼的改變，進(jìn)而無法編譯出有活性的FUT。新疆為多民族聚集地區(qū)，各少數(shù)民族均有其不同的遺傳特點(diǎn)。在少數(shù)民族中哈薩克族占較大比例，而且具有獨(dú)特的遺傳背景，故本課題組對(duì)新疆地區(qū)漢族及哈薩克族患者進(jìn)行了胃癌發(fā)生與FUT2基因遺傳易感性的研究。結(jié)果顯示，漢漢族和哈薩克族人群攜帶G739A位點(diǎn)A等位基因的個(gè)體分別為非攜帶者患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)的1.655倍、1.608倍。A385T位點(diǎn)在漢族和哈薩克族的兩組中均發(fā)現(xiàn)純合TT基因型，漢族和哈薩克族人群病例組A385T基因TT突變率分別為4.2%和9.1%，明顯高于相同民族對(duì)照組的0.5%和2.0%。其原因可能為FUT2基因G739A、A385T位點(diǎn)的突變引起編碼氨基酸序列的改變，由于氨基酸脫水縮合形成多肽鏈組成蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)，氨基酸序列的改變可導(dǎo)致蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變，而蛋白質(zhì)特殊的空間結(jié)構(gòu)與其特殊的功能相適應(yīng)；所以，兩位點(diǎn)的突變導(dǎo)致氨基酸翻譯過程的終止或改變，進(jìn)而無法編譯出有活性的α(1，2)-FUT，F(xiàn)UT2基因由分泌狀態(tài)改變?yōu)榉欠置跔顟B(tài)，導(dǎo)致G739A和A385T位點(diǎn)的突變者患胃腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[21]。漢族病例組和對(duì)照組比較以及哈薩克族病例組和對(duì)照組比較中，C357T位點(diǎn)基因型和等位基因差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其原因可能與G739A位點(diǎn)突變型引起該基因第258位甘氨酸被絲氨酸取代，A385T位點(diǎn)第140位異亮氨酸被苯丙氨酸取代有關(guān)，而C357T位點(diǎn)雖然存在堿基的突變，但其同義突變?nèi)匀痪幋a第130位天冬酰胺，未導(dǎo)致氨基酸改變[5,6]。

本研究結(jié)果還提示，G739A位點(diǎn)A等位基因是胃腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)了Serpa等[22]的研究。因此，本課題組進(jìn)一步將上述多個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)G739A位點(diǎn)含A等位基因且現(xiàn)在還在吸煙、飲酒或Hp感染者，患胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著均增加。但是，有關(guān)于合并吸煙、飲酒、Hp感染、G739A增加胃腺癌易患性的信號(hào)通路仍然不十分清楚，有待進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)的分子生物學(xué)研究。

[1] M?ller H, Heseltine E, Vainio H. Working group report on schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. Meeting held at IARC, LYON, 7-14 June 1994[J]. Int J Cancer, 1995,60(5): 587-589.

[3] 劉改芳,林三仁.幽門螺桿菌感染與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2003,23(9):573-574.

[4] 魏天莉,蘇宇清,吳國光,等.中國新疆哈薩克族人群FUT2基因結(jié)構(gòu)的研究[J].中國輸血雜志,2004,17(5):306-307.

[5] Duell EJ, Bonet C, Munoz X, et al. Variation at ABO histo‐istot al. Variation at ABO histohistoistohisto histohistoistolycobiology, 2009, 19(12 population[J]. Int J Cancer, 2015,136(4):880-893.

[6] Aghdassi AA, Weiss FU, Mayerle J, et al. Genetic susceptibility factors for alcohol-induced chronic pancreatitis[J]. Pancreatology, 2015,15(4): 23-31.

[7] Washington K. 7th Edition of the AJCC cancer staging manual: stomach[J]. Ann Surg Oncology, 2010,17(12):3077-3079.

[8] 孫秀娣,牧人,周有尚,等.中國胃癌病死率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)[J].中華腫瘤雜志，2004, 26(1):4-9.

[9] Peleteiro B, Lopes C, Figueiredo C, et al. Salt intake and gastric cancer risk according to Helicobacter pylori infection, smoking, tumour site and histological type[J]. Br J Cancer, 2011,104(1):198-207.

[10] Lazarevic K, Nagorni A, Rancic N, et al. Dietary factors and gastric cancer risk: hospital-based case control study[J]. BUON, 2009,15(1):89-93.

[11] Tramacere I, La Vecchia C, Negri E. Tobacco smoking and esophageal and gastric cardiaadenocarcinoma: a meta-analysis[J]. Epidemiology, 2011,22(3):344-349.

[12] Yamada M, Sato N, Ikeda S, et al. Association of the chromodomainhelicase DNA-binding protein 4 (CHD4) missense variation p. D140E with cancer: Potential interaction with smoking[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2015,54(2):122-128.

[13] Jayalekshmi PA, Hassani S, Nandakumar A, et al. Gastric cancer risk in relation to tobacco use and alcohol drinking in Kerala, India-Karunagappally cohort study[J]. World J Gastroenterol, 2015,21(44):12676.

[14] Ma SH, Jung W, Weiderpass E, et al. Impact of alcohol drinking on gastric cancer development according to Helicobacter pylori infection status[J]. Br J Cancer, 2015,113(9):1381-1388.

[15] 徐曉琴,張文麗,韓存芝,等. 2001 年至 2010 年山西省腫瘤醫(yī)院胃癌住院患者特征分析[J].腫瘤研究與臨床, 2015, 27(6): 413-417.

[16] Lee SJ, Ryu DH, Jang LC, et al. Suppressive effects of an ethanol extract of Gleditsiasinensis thorns on human SNU-5 gastric cancer cells[J]. Oncology Rep, 2013,29(4):1609-1616.

[17] 胡伏蓮,張萬岱,蕭樹東.對(duì)幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意見[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(6):522-523.

[18] Conteduca V, Sansonno D, Lauletta G, et al. H.pylori infection and gastric cancer: state of the art (review)[J]. Int J Oncology, 2013,42(1):5-18.

[19] McLean MH, El-Omar EM. Genetics of gastric cancer[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2014,11(11):664-674.

[20] Goupille C, Marionneau S, Bureau V, et al. α1, 2Fucosyltransferase increases resistance to apoptosis of rat colon carcinoma cells[J]. Glycobiology, 2000,10(4):375-382.

[21] Henry S, Mollicone R, Fernandez P, et al. Homozygous expression of a missense mutation at nucleotide 385 in the FUT2 gene associates with the Le (a+ b+) partial-secretor phenotype in an Indonesian family[J]. Biochem Biophy Res Commun, 1996,219(3):675-678.

[22] Serpa J, Mendes N, Silval FS, et al. Two new FUT2 (fucosyltransferase 2 gene) missense polymorphisms, 739G→ A and 839T→ C, are partly responsible for non-secretor status in a caucasian population from Northern Portugal[J]. Biochem J, 2004,383(3):469-474.

Correlation between FUT2 gene polymorphism and risk of gastric adenocarcinoma in Kazak and Han people of Xinjiang area

Ayinuer·Aheman,GAOFeng

(ThePeople′sHospitalofXinjiangUyghurAutonomousRegion,Urumqi830001,China)

Objective To discuss the correlation between fucosyltransferase 2 (FUT2) gene polymorphism and the risk of gastric adenocarcinoma in Kazak and Han people of Xinjiang area.Methods A total of 299 cases of gastric cancer patients (case group, including 167 cases in Han and 132 cases in Kazak) and 333 healthy subjects (control group, including 182 cases in Han and 151 cases in Kazak) were included in this study. The single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the PUT2 gene G739A, A385T and C375T loci were analyzed by PCR and DNA sequencing. We collected the clinical data, and used Multiple factors logistic regression to analyzed the relationship between the various factors and the gastric adenocarcinoma. Results In the case group and control group, there were 57 and 27 cases in Han population with AA gene at G739A locus, which were separately 32 and 18 cases in Kazak population (allP<0.01). The risk of gastric adenocarcinoma in Han and Kazak individuals with G739A locus A allele was 1.655 times and 1.430 times higher than that of the corresponding non-carriers (95%CI=1.227-2.233,P=0.001; 95%CI=1.026-1.992,P=0.035). A385T locus TT genotype in Han and Kazak population were found in 7 and 12 cases, which were significantly higher than those of the same ethnic group (allP<0.05). There was no significant difference between the Han and Kazak population of the case and control group in the T allele of C357T (allP>0.05). A385T locus T allele in Han and Kazak population of the case group were found in 39 and 45 cases (P<0.01). There was no significant difference in genotypes and allele of G739A, A385T and C357T between Kazak and Han population in the control group (allP>0.05).Multiple regression analysis showed that the risk of gastric cancer was 2.035, 2.360 and 3.815 times greater in patients with A allele at G739A locus and smoking, drinking or Hp positive. Conclusions The occurrence of gastric cancer is associated with PUT2 gene G739A, A385T polymorphism in Han and Kazak population of Xinjiang area. In patients with gastric cancer, the frequency of A385T mutation in Han is higher than that in Kazak. At the same time, smoking, drinking and Hp infection may increase the risk of gastric cancer.

gastric adenocarcinoma; fucosyltransferase 2; single nucleotide polymorphism; Kazak nationality; Han nationality; Xinjiang

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2014211A053)。

阿依努爾·阿合曼(1972-)，女，主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橄滥[瘤的發(fā)病機(jī)制。E-mail: ayinuer1215@163.com

高峰(1964-)，男，主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)檠装Y性腸病的發(fā)病機(jī)制。E-mail: xjgf@sina.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.005

R735.2

A

1002-266X(2017)10-0015-05

2016-08-05)