慢性便秘治療新進(jìn)展

邱紅根

便秘是常見(jiàn)多發(fā)疾病，特別以老年人為甚。便秘多發(fā)生于久坐工作者、活動(dòng)受限者或生活過(guò)于緊張者。近年由于精神心理因素和社會(huì)因素及飲食結(jié)構(gòu)的改變，便秘的發(fā)生率不斷升高，患者也越來(lái)越顯年輕化。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，便秘的發(fā)生率與年齡、性別、職業(yè)、地域和文化程度等因素相關(guān)。成人患病率4%～6%，年齡隨增加明顯增多，60歲以上人群高達(dá)22%。

2013年在武漢修訂的《中國(guó)慢性便秘診治指南》中對(duì)便秘有如下的定義，便秘表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、糞便干硬或排便困難。排便次數(shù)減少指每周排便少于3次。排便困難包括排便費(fèi)力、排出困難、排便不盡感、排便費(fèi)時(shí)及需要手法輔助排便。慢性便秘病程至少要6個(gè)月。

慢性便秘，其病因相當(dāng)復(fù)雜，多種多樣，不盡相同。慢性便秘可由多種疾病引起，包括功能性疾病和器質(zhì)性疾病。器質(zhì)性疾病可以由胃腸道疾?。ㄈ缒c道腫瘤）、內(nèi)分泌或代謝疾?。ㄈ缣悄虿　⒓谞钕俟δ艿拖拢?、直腸肛門(mén)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、結(jié)腸神經(jīng)肌肉病變等因素相關(guān)。許多藥物，如利尿劑、鈣通道拮抗劑等也可引起便秘。功能性疾病致便秘的病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明，可能與結(jié)腸傳輸和排便功能紊亂有關(guān)。

慢性便秘對(duì)身體的危害相當(dāng)之大，嚴(yán)重影響著病人的健康和生活質(zhì)量。器質(zhì)性原因?qū)е碌穆员忝仄渲委煹闹攸c(diǎn)是在治療其原發(fā)疾病上；而功能性疾病導(dǎo)致慢性便秘的治療相當(dāng)困難。傳統(tǒng)治療中對(duì)輕型的慢性便秘，多強(qiáng)調(diào)運(yùn)動(dòng)、建立良好的排便習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)，如多吃蔬菜、水果、粗糧等粗纖維食物；多飲水；多吃潤(rùn)腸通便作用的食物；少吃辛辣食物；少飲烈酒、濃茶、咖啡等。對(duì)于中、重度的慢性便秘往往采用藥物治療。治療功能性慢性便秘的藥物大體上分如下幾種：容積性瀉藥，如魔芋、玉米麩皮等含纖維素和歐車(chē)前的各種制劑；滲透性瀉藥，如聚乙二醇、乳果糖等；刺激性瀉藥，如含蒽醌類(lèi)瀉藥（大黃、蘆薈、番瀉葉）、果導(dǎo)片、蓖麻油等；潤(rùn)腸通便藥，如液體石蠟、甘油；促腸動(dòng)力藥，如西沙比利、新斯的明等；天然復(fù)方植物藥，主要是大黃、番瀉葉、蘆薈、決明子、車(chē)前草等天然導(dǎo)瀉藥的復(fù)方或者單味制劑。

對(duì)慢性便秘藥物治療無(wú)效者也可考慮手術(shù)治療，一般對(duì)重度的功能性便秘患者手術(shù)多需要行結(jié)腸的次全切除術(shù)，這種手術(shù)對(duì)病人的危害重，往往不容易被病人所接受。其療效的不確切性加上長(zhǎng)期嚴(yán)重便秘病人易導(dǎo)致心理和精神上的疾患，臨床醫(yī)生也視上為畏途。目前，一般醫(yī)院，對(duì)慢性便秘的手術(shù)治療往往停留在有嚴(yán)重并發(fā)癥，如：嚴(yán)重的腸梗阻、腸道出血、腸道穿孔等層面。

近年，因?yàn)閷?duì)腸道微生物研究的進(jìn)展，給慢性便秘的治療帶來(lái)了一絲曙光。

人們對(duì)腸道微生物的關(guān)注，始于一項(xiàng)人類(lèi)腸道微生物組計(jì)劃。人類(lèi)微生物組計(jì)劃是人類(lèi)基因組計(jì)劃的延伸，它研究的重點(diǎn)是通過(guò)元基因組學(xué)的方法研究人體內(nèi)（表）的微生物結(jié)構(gòu)變化與人體健康的關(guān)系。人類(lèi)基因組計(jì)劃在2003年完成以后，許多科學(xué)家已經(jīng)認(rèn)識(shí)到解密人類(lèi)基因組基因并不能完全掌握人類(lèi)疾病與健康的關(guān)鍵問(wèn)題，因?yàn)槿祟?lèi)對(duì)自身體內(nèi)存在的巨大數(shù)量，與人體共生的微生物菌群幾乎一無(wú)所知。人體內(nèi)微生物細(xì)胞的數(shù)量是人體內(nèi)細(xì)胞數(shù)量的10倍，初步研究顯示其所含基因數(shù)目總和是人類(lèi)基因組所含基因數(shù)目總和的100倍。鑒于此，2007年底，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院宣布啟動(dòng)醞釀2年之久的“人類(lèi)微生物組計(jì)劃”。在研究過(guò)程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道菌群及其代謝產(chǎn)物與人體疾病有相當(dāng)密切的關(guān)系。

研究表明：在人類(lèi)漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，腸道微生物與人體相互選擇并形成了一個(gè)相互依賴(lài)、相互制約、互惠共生的生態(tài)系統(tǒng)，并作為腸道生態(tài)系統(tǒng)的一個(gè)部分存在，構(gòu)成一個(gè)統(tǒng)一體。然而，腸道微生物區(qū)系的建立是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，盡管許多微生物可以在腸道內(nèi)繁殖，但更多微生物不能生長(zhǎng)，定居下來(lái)的微生物與宿主長(zhǎng)期相互適應(yīng)和選擇，逐漸形成正常的胃腸道微生物區(qū)系。人體腸道約有3500個(gè)菌種，總重量1.5公斤，其中專(zhuān)性厭氧菌>99%，以厚壁菌為主。腸道細(xì)菌分有益菌、有害菌和中性菌3種。這些腸道微生物的發(fā)酵功能對(duì)人的腸道健康有著至關(guān)重要的作用。中短鏈脂肪酸是腸道微生物最重要的代謝產(chǎn)物之一，其含量和比例間接地反映了腸道微生物菌群的狀況。腸道代謝產(chǎn)物種類(lèi)主要由進(jìn)入腸道碳水化合物種類(lèi)和腸道菌群共同決定。碳水化合物是人類(lèi)最重要的能量資源，然而，人體內(nèi)的酶不能降解非消化性碳水化合物（膳食纖維），這部分碳水化合物在結(jié)腸中通過(guò)微生物的發(fā)酵最終產(chǎn)生短鏈脂肪酸，主要是乙酸、丙酸和丁酸。存在于膳食纖維中的糖苷鍵需要人類(lèi)基因組不編碼的糖苷水解酶和多糖裂解酶裂解。而腸道內(nèi)的有益菌，如擬桿菌、雙歧桿菌擁有糖苷水解酶和多糖裂解酶的量是任何動(dòng)物肌體內(nèi)的兩倍，這些酶能很好地在人類(lèi)肌體內(nèi)被利用。膳食纖維素其核心成分是益生元，益生元在消化道中有吸收水分的作用；能增加腸道的食物體積，可增加飽足感；又能促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，可緩解便秘；同時(shí)也能吸附腸道中的有害物質(zhì)以便排除；改善腸道菌群，為益生菌的增殖提供能量和營(yíng)養(yǎng)。而益生元在結(jié)腸通過(guò)有益菌酵解成的短鏈脂肪酸是結(jié)腸黏膜主要能量來(lái)源，能增加鈉與水的吸收、促進(jìn)黏膜細(xì)胞增生和分化、促進(jìn)黏膜血液供應(yīng)、增加黏液的分泌、維護(hù)黏膜的完整性、降低大腸的pH值。正是如此，對(duì)腸道微生物的深入研究，為慢性功能性便秘的病人提供了新的治療方向，即用補(bǔ)充益生元和益生菌的方法來(lái)治療慢性功能性便秘。而補(bǔ)充益生菌的方法有兩種，其一為口服金雙歧、益君康、培菲康、整腸生等活性益生菌；其二為糞菌移植，就是將年輕的健康病人的大便經(jīng)過(guò)提取、分離、加工后通過(guò)結(jié)腸鏡、鼻腸管、膠囊等方式輸入便秘病人腸道，從而達(dá)到調(diào)節(jié)病人腸道菌群的目的。

關(guān)于糞菌移植，荷蘭的科學(xué)家對(duì)反復(fù)受艱難梭狀芽孢桿菌感染的患者進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)比研究，發(fā)表在2013年《新英格蘭雜志》上，引發(fā)轟動(dòng)，從而開(kāi)啟了當(dāng)代糞菌移植的治病新方法。其實(shí)，我國(guó)東晉時(shí)期的葛洪（公元284-364年），在其《肘后備急方》記載用糞清治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉，“絞糞汁，飲數(shù)合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”，還記載了用動(dòng)物糞便治療疾病，如“驢屎，絞取汁五六合，及熱頓服，立定”。這比荷蘭的科學(xué)家，早了一千七百多年。

編輯/陳致文