納洛酮對肝性腦病療效觀察

摘要：目的：對照分析納洛酮治療肝性腦?。℉E）的臨床療效。方法：將35例肝性腦病患者隨機分為治療組20例、對照組15例，均針對病因及誘因綜合治療，比如支鏈氨基酸靜滴、限制蛋白攝入、抑制毒性物質(zhì)的生成與吸收等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射液。結(jié)果：治療組療效高于對照組，2 d內(nèi)清醒率達90.00%，明顯高于對照組的53.33%，兩組顯效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2值分別為4.73、4.86，P<0.05），提示納洛酮在肝性腦病的治療中有明顯的促醒作用。結(jié)論：納洛酮是治療肝性腦病的有效藥物，能明顯縮短清醒時間，降低病死率，值得在臨床搶救中推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：納洛酮；肝性腦??；療效；

肝性腦病（HE），是一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，大部分HE由各型肝硬化（在我國主要是肝炎肝硬化）引起，該病發(fā)病率、病死率高，臨床治療效果欠佳。肝性腦病對于患者的正常生活會造成較大的影響，阻礙了正常的生活秩序，不利于患者身心健康。當病人到達昏迷期后，死亡率不斷上升，更是加重了危險。在治療過程中采取西醫(yī)治療能去的顯著的治療效果。納洛酮近年廣泛用于酒精中毒、安眠藥中毒、肺性腦病等多種原因引起的昏迷，具有獨特的療效。本院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納洛酮靜脈滴注，搶救肝性腦病患者35例，取得較滿意的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2007年12月～2009年12月35例患者，其診斷標準參照《內(nèi)科學》第6版關(guān)于肝性腦病的診斷標準[2]，采取隨機法分為兩組：治療組20例，男14例，女6例；年齡最小30歲，最大73歲；其中原發(fā)病為乙肝后肝硬化11例，丙肝后肝硬化4例，酒精性肝硬化4例，原因不明1例；腦病昏迷分期：I期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。對照組15例，男9例，女6例；年齡最小29歲，最大70歲；其中原發(fā)病為乙肝后肝硬化9例，丙肝后肝硬化2例，酒精性肝硬化4例；腦病昏迷I期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期3例，Ⅳ期2例。兩組在原發(fā)病、年齡、性別、診斷、病程分期、肝功能Child-pugh分級和肝功能檢查等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均針對病因及誘因綜合治療，比如降血氨、支鏈氨基酸靜滴、保肝、凈化腸道、限制蛋白攝入、糾正水電解質(zhì)紊亂、抑制毒性物質(zhì)的生成與吸收等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射液3.0 mg加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日2次，患者清醒后改用每日1次，在治療前、后均進行肝功能和血氨監(jiān)測。兩組療程均為10 d。

1.3 療效判定標準

顯效：3 d內(nèi)意識轉(zhuǎn)清，無異常神經(jīng)體征及病理反射；有效；5 d內(nèi)意識及神經(jīng)體征明顯好轉(zhuǎn)；無效：5 d后意識及神經(jīng)體征無改善，甚至惡化或死亡。總有效為顯效加有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用t檢驗、χ2檢驗進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組療效高于對照組。2 d內(nèi)清醒率達90.00%，明顯高于對照組的53.33%，兩組顯效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2值分別為4.73、4.86，P<0.05），提示納洛酮在肝性腦病的治療中有明顯的促醒作用。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組有2例在用藥過程中出現(xiàn)輕度惡心，減慢滴速及肌注甲氧氯普胺后癥狀很快消失。治療組有1例出現(xiàn)肺部感染，對照組3例出現(xiàn)肺部感染。未見其他不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

3 討論

肝性腦病是由嚴重肝病引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，其臨床表現(xiàn)主要為意識障礙、行為失常和昏迷。HE的病理生理基礎(chǔ)是肝細胞功能衰竭和門、腔靜脈間存在大量自然形成或手術(shù)造成的側(cè)支分流，主要來自腸道的許多可能影響神經(jīng)活性的毒性物質(zhì)未被肝臟解毒和清除，經(jīng)側(cè)支進入體循環(huán)，通過氨中毒、假性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)積聚、氨基酸代謝失衡、硫醇和短鏈脂肪酸增多等機制引起大腦功能紊亂，導(dǎo)致HE，同時，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)也可能與HE的發(fā)生有關(guān)。

在臨床綜合治療的基礎(chǔ)上，加用納洛酮對肝性腦病在促進清醒、加快腦功能的恢復(fù)方面有較好的作用。納洛酮具有起效快、療效好、副作用少的特點，在治療肝性腦病中能明顯縮短清醒時間，降低病死率，對改善呼吸、糾正缺氧及腦水腫等均有幫助，在臨床搶救中值得推廣。納絡(luò)酮為阿片受體的特異拮抗劑，可有效抑制三種阿片受體，與阿片受體的親和力大于β-內(nèi)啡肽等嗎啡樣物質(zhì)，能自由通過血腦屏障，解除內(nèi)啡肽對心、腦、肺的抑制，阻斷對精神及意識狀態(tài)的抑制作用。具有糾正肝性腦病血流動力學紊亂，改善低氧血癥，非特異性促醒和抗自由基作用，對肝性腦病患者催醒效果明顯；能中和內(nèi)毒素和拮抗內(nèi)毒素誘發(fā)內(nèi)啡肽的產(chǎn)生，對腦細胞功能的恢復(fù)和疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極影響，對提高生存質(zhì)量具有促進作用，且副作用少，安全性好，療效顯著。作用機制可能與納絡(luò)酮抑制S100蛋白表達有關(guān)，減少其毒性作用，減輕鈣超載，保護腦組織，促進蘇醒。

4 結(jié)語

肝性腦?。℉E）在臨床治療中 是多發(fā)性疾病，導(dǎo)致該病的因素主要是由于肝病惡化所致，最終對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能造成損傷而帶來的綜合疾病。肝性腦病患者常存在意識、行為上的障礙，給日常生活造成了很大的不便。肝性腦病發(fā)病機制目前尚未完全明了，氨中毒學說占最主要地位，目前尚無特效療法，預(yù)后差，病死率高。國內(nèi)外仍以綜合治療為主，限制蛋白質(zhì)攝入，改變腸內(nèi)環(huán)境，減少氨的吸收，抑制腸內(nèi)細菌，減少氨的生成。近年來研究發(fā)現(xiàn)，肝性腦病時中樞神經(jīng)遞質(zhì)普遍失衡，其血液和腦脊液中阿片樣肽濃度顯著升高，且升高水平與肝性腦病程度一致。

參考文獻

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