小柴胡湯治療肝癌介入術(shù)后發(fā)熱的臨床觀察

摘要：目的：觀察中藥小柴胡湯治療肝癌介入術(shù)后發(fā)熱的臨床療效。 方法：將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例分為治療組34例和對(duì)照組31例，治療組予小柴胡湯，對(duì)照組予消炎痛膠囊，7天為一療程，用藥期間及停藥7天后定時(shí)記錄體溫，觀察治療前后體溫變化、起效時(shí)間、維持時(shí)間及不良反應(yīng)。治療前后檢測(cè)三大常規(guī)、心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)，觀察治療后的消化道反應(yīng)及肝腎功能損害。結(jié)果 治療組發(fā)熱完全控制15人，有效14人，完全控制率44.1%，總有效率85.3%，對(duì)照組發(fā)熱完全控制7人，有效13人，完全控制率為22.6%，總有效率為64.5%，治療組完全控制率明顯高于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.219，雙側(cè)近似P值0.027，P<0.05）。

關(guān)鍵詞：小柴胡湯；肝癌；介入術(shù)；發(fā)熱

原發(fā)性肝癌是我國(guó)腫瘤性死亡原因排名第二的惡性腫瘤，且近年來(lái)發(fā)病率不斷上升。放射介入治療已成為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的治療中晚期不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌最有效的方法之一，但這種方法有一定的副作用，如發(fā)熱，臨床報(bào)道表明，肝癌介入術(shù)后有59.4%的患者出現(xiàn)發(fā)熱（發(fā)熱率甚至可達(dá)到100%），且單用退熱藥及抗感染治療無(wú)效或不能完全緩解，且存在胃腸道反應(yīng)等毒副作用，而中醫(yī)藥在治療此種原因不明的發(fā)熱具有一定的優(yōu)勢(shì)，筆者用小柴胡湯治療肝癌介入術(shù)后發(fā)熱療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床和病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌；行介入治療術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱，體溫在37.5-38.5℃之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性肝癌或合并腫瘤肝外轉(zhuǎn)移者②嚴(yán)重的心肝腎功能不全，感染性發(fā)熱、過(guò)敏性發(fā)熱、及腫瘤轉(zhuǎn)移至下丘腦引起的中樞性發(fā)熱③受試藥物為口服制劑，嘔吐頻繁或厭服中藥應(yīng)予排除④全身情況極度不良，伴發(fā)精神病者⑤年齡≥75歲、≤18歲者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：臨床觀察期間體溫≥39℃，發(fā)現(xiàn)感染性發(fā)熱、過(guò)敏性發(fā)熱、及腫瘤轉(zhuǎn)移至下丘腦引起的中樞性發(fā)熱發(fā)現(xiàn)應(yīng)予剔除。

本資料來(lái)源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2010年1月到2011年4月收治的經(jīng)確診為原發(fā)性肝癌，愿意接受介入治療，且治療后有發(fā)熱的住院患者。65例患者按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對(duì)照組。治療組34例，男26例，女8例，年齡40歲到70歲，平均年齡55歲。對(duì)照組31例，男21例，女10例，年齡34到68歲，平均年齡51歲。兩組患者在年齡、性別、發(fā)熱程度方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組TACE均采用Seldinger穿刺插管技術(shù)，在DSA下導(dǎo)管經(jīng)肝總動(dòng)脈至肝固有動(dòng)脈或遠(yuǎn)端分支后，將導(dǎo)管超選擇到達(dá)靶血管，先經(jīng)導(dǎo)管緩慢灌注化療藥物 （ADM，40mg/m2；5-FU，500mg/m2 ），再將 DDP （5Omg/m2）與超液態(tài)碘油的混懸液注入腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞。如果門(mén)靜脈主干無(wú)明顯阻塞，最后用明膠海綿顆粒或細(xì)條栓塞腫瘤血管，造影證實(shí)滿意后結(jié)束治療。術(shù)后給予護(hù)肝、營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療等。介入術(shù)后，65例患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，第一次出現(xiàn)發(fā)熱即予治療。小柴胡湯由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一熬制，真空包裝，保質(zhì)期3個(gè)月，消炎痛栓由我科提供。治療組與小柴胡湯加減，處方：柴胡12克，法半夏10克，黨參10克，甘草5克，黃芩12克，生姜3克，大棗3枚，癥見(jiàn)氣陰兩虛者，加天花粉20克，知母15克，麥冬15克；熱盛者，加石膏20克，梔子20克，連翹20克；有痰者，加浙貝母15克，瓜蔞15克；濕熱蘊(yùn)結(jié)者，加茵陳15克，黃柏15克，龍膽草15克。水煎服，日一劑，早晚各服一次。連續(xù)7劑為一療程。對(duì)照組予消炎痛膠囊（吲哚美辛膠囊），規(guī)格：25/片，一天兩次，餐后服。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組用藥期間，用藥后30分鐘測(cè)體溫一次，直至體溫下降，以后每隔2小時(shí)測(cè)體溫一次，停止用藥后至停藥第7天每隔6小時(shí)測(cè)體溫一次，記錄用藥后起效時(shí)間、維持時(shí)間及兩次發(fā)熱間隔時(shí)間。（2）不良反應(yīng)：兩組治療前后均檢查肝腎功能，并記錄消化道反應(yīng)惡心嘔吐、腹瀉的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

觀察資料和統(tǒng)計(jì)均用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，療效比較采用等級(jí)資料兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 治療結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照齊元富以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（衛(wèi)生部1993）中有關(guān)高熱、小兒外感發(fā)熱內(nèi)容擬定的如下標(biāo)準(zhǔn)：完全控制：服藥7天體溫恢復(fù)正常（腋溫37℃以下），經(jīng)觀察無(wú)反復(fù)，但較治療前降低；有效：服藥7天發(fā)熱降低0.5-1.5℃，但未恢復(fù)正?；蚩诜幒篌w溫有所降低，但很快升高；無(wú)效：服藥7天體溫未見(jiàn)明顯變化或升高。

毒副反應(yīng)參照WHO關(guān)于抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，統(tǒng)計(jì)肝腎功能、消化道反應(yīng)治療前后的積分值。

2.2 療效比較

治療組服藥后未出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能異常等，以Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)反應(yīng)為主，兩組患者觀察期間均未出現(xiàn)腹瀉，治療組用藥前與用藥后比較，用藥前肝功能即有異常者，用藥后并未加重，用藥前肝功能正常者，用藥后依然正常，且對(duì)照組出現(xiàn)汗出及汗出程度均較治療組重，說(shuō)明小柴胡湯無(wú)毒副作用。

3 討論

肝癌介入治療以其高效、安全、微創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)越來(lái)越廣泛應(yīng)用于臨床，也越來(lái)越為患者所接受。介入術(shù)后栓塞后綜合癥中，以發(fā)熱的發(fā)生率最高，究其原因，是介入治療后腫瘤局部缺血壞死，壞死組織吸收引起的吸收熱。這種發(fā)熱的特點(diǎn)為：通常不伴有寒戰(zhàn)、心跳加快等全身中毒癥狀，多表現(xiàn)為中低度發(fā)熱，熱型多為間歇熱，午后開(kāi)始發(fā)熱多見(jiàn)。介入術(shù)后發(fā)熱雖然可以作為栓塞治療成功的參考征象，但是也給患者帶來(lái)了軀體上和心理上的雙重痛苦，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量，體溫過(guò)高或熱程過(guò)長(zhǎng)也使機(jī)體各種調(diào)節(jié)功能失調(diào)降低再次介入的療效。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還不能完全控制肝癌介入術(shù)后發(fā)熱，處理相對(duì)簡(jiǎn)單，以對(duì)癥治療為主，物理降溫方法如酒精擦浴、溫水擦浴、冰袋等，化學(xué)藥物降溫如消炎痛栓、消炎藥等，但此種治法，容易造成汗出過(guò)多，以致病人虛脫，即中醫(yī)傷津亡陽(yáng)之證。

本研究表明，治療組患者無(wú)論從總有效率、完全控制率都較對(duì)照組高，且毒副反應(yīng)少，由此證明，小柴胡湯具有較好的退熱效果，對(duì)肝癌介入術(shù)后引起的發(fā)熱有一定療效，且無(wú)毒副作用。中醫(yī)藥在治療癌性發(fā)熱方面療效確切，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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