供血動脈介入栓塞輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤的臨床研究

甘 寧，劉思思，張 暉

（保定市第一中心醫(yī)院總院神經(jīng)外科，河北 保定 071000）

供血動脈介入栓塞輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤的臨床研究

甘 寧，劉思思*，張 暉

（保定市第一中心醫(yī)院總院神經(jīng)外科，河北 保定 071000）

目的 探討供血動脈介入栓塞術(shù)輔助治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤的臨床療效。方法 研究對象選取我院2013年5月～2015年5月收治高血流灌注腦膠質(zhì)瘤患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例），分別采用立體定向放射（SRT）單用治療和在此基礎(chǔ)上加用供血動脈介入栓塞術(shù)治療；比較兩組患者臨床緩解率，隨訪12個月生存率及治療前后KPS評分等。結(jié)果 觀察組患者臨床緩解率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組患者隨訪6個月和12個月生存率（61.67%，83.33%）均顯著高于對照組（38.33%，63.33%）（P ＜0.05）；兩組患者治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。[（68.83±5.53）分，（68.70±5.49）分]（P＞0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[（33.12±3.40）分，（40.69±4.31）分]（P＜0.05）。結(jié)論 供血動脈介入栓塞術(shù)輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤可有效延緩病情進(jìn)展，提高遠(yuǎn)期生存率，并有助于改善生活質(zhì)量，效果優(yōu)于SRT單用治療。

介入栓塞；SRT；腦膠質(zhì)瘤；療效

腦膠質(zhì)瘤多呈浸潤性生長，侵犯周圍腦組織，以往單純手術(shù)或全腦放射治療在控制病情進(jìn)展方面效果欠佳，中位生存時間不足6個月[1]；近年來立體定位放射療法（SRT）以其照射野選擇性高，正常組織損傷小等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤臨床治療[2]；但用于血流灌注水平較高腦部惡性腫瘤局部控制效果不佳[3]。近年來血管介入栓塞開始被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤臨床治療，并取得令人滿意療效[4]，但在腦膠質(zhì)瘤應(yīng)用相關(guān)隨機(jī)對照研究仍較為缺乏。本次研究以我院近期收治高血流灌注腦膠質(zhì)瘤患者120例作為研究對象，探討供血動脈介入栓塞術(shù)輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2013年5月～2015年5月收治高血流灌注腦膠質(zhì)瘤患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各60例；對照組患者中男性36例，女性24例，年齡52～68歲，平均年齡為（62.44±4.63）歲，病灶直徑1.5～5.0 cm，平均直徑為（2.74±0.69）cm，依據(jù)WHO膠質(zhì)瘤分級標(biāo)準(zhǔn)劃分，Ⅱ級46例，Ⅲ級14例；依據(jù)病灶部位劃分，顳葉34例，額葉17例，頂葉7例，其他部位2例；觀察組患者中男性38例，女性22例，年齡53～69歲，平均年齡為（62.53±4.67）歲，病灶直徑1.6～5.0 cm，平均直徑為（2.78±0.71）cm，依據(jù)WHO膠質(zhì)瘤分級標(biāo)準(zhǔn)劃分，Ⅱ級42例，Ⅲ級18例；依據(jù)病灶部位劃分，顳葉39例，額葉14例，頂葉6例，其他部位1例。兩組患者性別、年齡、病灶直徑、WHO膠質(zhì)瘤分級及病灶部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=1.026，t=1.187，t=1.351，x2=1.426，x2=1.094，P=0.563，0.274，0.193，0.406，0.516）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)術(shù)后病理活檢臨床確診腦膠質(zhì)瘤；②術(shù)前經(jīng)MRI增強(qiáng)掃描或PET-CT影像學(xué)檢查符合高血流灌注性腫瘤，可見腫瘤血管呈不規(guī)則螺旋狀且粗細(xì)不一，散布于腦血管間；部分引流動脈可見迂曲、受壓移位及閉塞等；③術(shù)前卡洛夫斯基（KPS）評分＞60分；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重顱內(nèi)高壓；②無法耐受手術(shù)；③嚴(yán)重肝腎功能障礙；④出血性疾病或凝血功能障礙；⑤臨床資料不全。

1.2 治療方法

對照組患者采用SRT單用治療，采用Varian clinac23EX醫(yī)用直線加速器高能X射線，治療總DT為55-65 GY，4～5 GY/次，隔日照射1次，每周3次。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用供血動脈介入栓塞術(shù)治療，即全腦血管造影（DSA）確定腫瘤位置及瘤體供血動脈，全身麻醉下將5F引導(dǎo)置入頸動脈或椎動脈，并固定于第2頸椎下緣；行動脈造影去頂腫瘤供血動脈具體位置及支數(shù)，再肝素0.75 mg/kg靜脈注射以保證全身肝素化；連接帶閥接頭與引導(dǎo)管末端，再將3F/2F微導(dǎo)管穿延引導(dǎo)管腔上行至頸動脈或椎動脈，最后在導(dǎo)引導(dǎo)絲輔助下微導(dǎo)管進(jìn)入目標(biāo)栓塞供血動脈內(nèi)；栓塞劑采用無水乙醇，注射速度0.5～1 ml/s；推注時首先注入5 mL，5 min后再將剩余液體注入完畢。

1.3 觀察指標(biāo)

①隨訪記錄患者6個月和12個月生存例數(shù)，計算生存率；②生活質(zhì)量評價采用Karnofsky評分（KPS）[5]，分值范圍0-100分，其中0分代表死亡，100分代表身體機(jī)能正常，無任何不適，分值越高提示生活質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

①完全緩解（CR），影像學(xué)提示臨床病灶基本消失；②部分緩解（PR），影像學(xué)提示臨床病灶較原有水平縮?。?0%；③穩(wěn)定（SD），影像學(xué)提示臨床病灶較原有水平縮小≤50%；④進(jìn)展（PD），影像學(xué)提示臨床病灶未見縮小或出現(xiàn)新病灶。臨床緩解率=[（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)]×100.00%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；其中治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，以“±s”表示；計數(shù)資料采用x2檢驗，以百分比（%）表示；檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床緩解率顯著優(yōu)于對照組（x2=14.902，P=0.000）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者隨訪生存率比較

觀察組患者隨訪6個月和12個月生存率均顯著高于對照組（x2=7.06，7.50，P =0.002，0.000）。見表2。

表2 兩組患者隨訪生存率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.042，P=0.386）；兩組患者治療后KPS評分均顯著低于治療前（t=2.643，2.916，P=0.007，0.000）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組（t=2.259，P=0.054）。見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后KPS評分比較（±s，分）

注：＊P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 t對照組 60 68.83±5.53 33.12±3.40 2.643＊＊觀察組 60 68.70±5.49 40.69±4.31 2.916＊＊t 1.042 2.259＊

3 討 論

大量臨床報道顯示，外科手術(shù)治療腦膠質(zhì)瘤往往無法徹底清除病變，而術(shù)后行傳統(tǒng)放療則因?qū)φ＝M織損傷較大，易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響治療依從性和安全性[7]。已有研究顯示，SRT相較于全腦放療可有效降低藥物毒副作用，且未增加新發(fā)病灶風(fēng)險[8]；但其單純應(yīng)用于腦原發(fā)性腫瘤治療隨訪生存時間未見明顯改善，無法滿足臨床需要。

介入栓塞治療是指在選擇性血管造影明確病變位置、性質(zhì)、范圍及周圍血流灌注情況下，采用導(dǎo)管置入血管方式進(jìn)行栓塞和血管內(nèi)灌注藥物的一種新型治療方案。經(jīng)導(dǎo)管介入栓塞過程中通過人工材料注入至病變供應(yīng)血管，導(dǎo)致腫瘤病灶局部血供中斷，進(jìn)而達(dá)到清除腫瘤病變的目的[9]。無水乙醇是目前應(yīng)用最為廣泛的液體栓塞劑，其應(yīng)用后可引起腫瘤供血動脈永久性閉塞及病灶梗死[10]。無水乙醇進(jìn)入目標(biāo)血管后可誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，血管內(nèi)血栓快速形成；同時其屬于非黏附性栓塞劑，避免以往黏附性栓塞劑誘發(fā)導(dǎo)管與血管壁粘附風(fēng)險[11]。已有研究顯示，無水乙醇可經(jīng)細(xì)導(dǎo)管選擇性注射進(jìn)入栓塞靶血管，而導(dǎo)管中球囊裝置可預(yù)防液體反流；同時高濃度乙醇通過脫水誘發(fā)腫瘤組織壞死作用已被廣泛證實，具體作用機(jī)制如下：①直接引起腫瘤細(xì)胞蛋白變性及凝固性壞死；②誘發(fā)局部組織纖維化及微循環(huán)血栓形成，間接導(dǎo)致腫瘤組織壞死[12-13]。但在實際操作過程中應(yīng)保證無水乙醇速度適宜，一般以0.5～1 mL/s為宜，以保證組織凝固壞死效果，同時栓塞完成后應(yīng)以0.9%氯化鈉注射液徹底清洗管腔，避免殘留無水乙醇導(dǎo)致凝血現(xiàn)象發(fā)生。

本次研究結(jié)果中，觀察組患者臨床緩解率和隨訪生存率均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示供血動脈介入栓塞術(shù)輔助SRT用于高血流灌注腦膠質(zhì)瘤治療在改善臨床癥狀體征，縮小病灶體積及延長生存時間方面優(yōu)勢明顯；而兩組患者治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后KPS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），則證實供血動脈介入栓塞術(shù)輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤有助于提高日常生活質(zhì)量，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上所述，供血動脈介入栓塞術(shù)輔助SRT治療高血流灌注腦膠質(zhì)瘤可有效延緩病情進(jìn)展，提高遠(yuǎn)期生存率，并有助于改善生活質(zhì)量，效果優(yōu)于SRT單用治療。

[1] 劉新峰.腦血管病介入治療學(xué)[M].第2版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:82-107.

[2] 李寶民.神經(jīng)介入血管內(nèi)治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2012:39-63.

本文編輯：吳玲麗

R739.4

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ISSN.2095-8242.2017.02.1070.02

劉思思，E-mail:jiyilide2000@sina.com