西替利嗪片聯(lián)合氮卓斯汀鼻噴劑治療過敏性鼻炎的療效分析

許航宇+舒海榮+宋建新

[摘要] 目的 探討西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合應(yīng)用于過敏性鼻炎中的治療效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的過敏性鼻炎患者70例，分為研究組35例和對(duì)照組35例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合治療，對(duì)比分析兩組的臨床治療總有效率、滿意度、不良反應(yīng)及患者出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率、滿意度、不良反應(yīng)發(fā)生率及患者出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合治療過敏性鼻炎能顯著提高臨床治療效果及治療滿意度，有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于疾病盡早恢復(fù)，且提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 西替利嗪片；聯(lián)合；氮卓斯汀鼻噴劑；過敏性鼻炎

[中圖分類號(hào)] R765.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）07-0095-04

[Abstract] Objective To study and analyze the curative effect of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Methods 70 patients with allergic rhinitis from March 2014 to March 2016 in our hospital were selected and divided into the study group 35 cases and the control group 35 cases. Among them， the control group was given conventional drug therapy，the study group was treated with cetirizine tablets combined with azelastine nasal spray. The overall efficiency of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rate of adverse reactions after treatment and the incidences of sneezing， nasal itching and unny nose were compared and analyzed between two groups. Results The overall effective rate of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rates of adverse reactions after treatment and the incidence of sneezing， nasal itching and runny nose were better than those in the control group，there were significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the patients with allergic rhinitis can significantly improve the clinical therapeutic effect and improve the clinical treatment satisfaction， and effectively reduce the incidence rate of adverse reactions， which helps patients to recover soon， improve the quality of life， and is worthy of wide popularization and application clinically.

[Key words] Cetirizine tablets； Combined； Azelastine nasal spray； Allergic rhinitis

過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜I型變態(tài)反應(yīng)，AR在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率高達(dá)10%～25%，有超過5億人患有AR[1]，近年來在國(guó)內(nèi)外的發(fā)病率呈明顯逐年上升趨勢(shì)。AR是遺傳與環(huán)境因素共同作用的疾病，主要觀點(diǎn)認(rèn)為AR是一種IgE介導(dǎo)的特異性I型超敏反應(yīng)，是機(jī)體Th1和Th2免疫反應(yīng)失衡而表現(xiàn)在鼻腔黏膜上的I型變態(tài)反應(yīng)，患者鼻黏膜的反應(yīng)性增高，表現(xiàn)在臨床上為經(jīng)常出現(xiàn)鼻癢、打噴嚏或鼻塞等癥狀[2]。這種變態(tài)反應(yīng)是由于患者鼻部出現(xiàn)相對(duì)較多的炎性細(xì)胞導(dǎo)致的，近年來，我國(guó)AR發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，由于AR的臨床病理過程相對(duì)比較長(zhǎng)，且該病具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，故嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量[3]。有研究顯示，西替利嗪片和氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合使用對(duì)治療AR有良好效果。在有效改善患者生活質(zhì)量同時(shí)，顯著提高患者治療滿意度。所以，本文將對(duì)西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合應(yīng)用于AR患者的療效進(jìn)行研究、分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院于2014年3月～2016年3月收治的AR患者70例，分為研究組35例和對(duì)照組35例，其中，對(duì)照組行常規(guī)治療，研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合治療。其中，研究組男19例，女16例，最大年齡73歲，最小年齡18歲，平均年齡41歲。對(duì)照組男17例，女18例，最大年齡70歲，最小年齡19歲，平均年齡40歲，兩組患者的基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究履行赫爾辛基宣言相一致原則并獲得臺(tái)州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)可，患者均已經(jīng)獲知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合治療，對(duì)照組使用氮卓斯汀鼻噴劑治療，用藥方法是患者每天早晚各1次進(jìn)行鼻孔噴治，對(duì)照組堅(jiān)持治療2個(gè)月；研究組患者服用西替利嗪片（西替利嗪片，商品名：昔利；生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江制藥；規(guī)格：10 mg/片×12片；國(guó)藥準(zhǔn)字H19980059），用藥方法：患者每天晚上臨睡前服用，每次1片，每天1次，同時(shí)結(jié)合氮卓斯汀鼻噴劑（愛賽平，生產(chǎn)廠家：MEDAPharmaGmbH&Co.KG；規(guī)格：10 mL；批準(zhǔn)文號(hào)：H20100536）治療，用藥方法：患者每天早晚各1次進(jìn)行鼻孔噴治，研究組堅(jiān)持治療2個(gè)月[4]。所有參與本研究的患者治療期間均未使用任何影響治療效果的其他過敏性治療藥物[5]。

1.3療效評(píng)價(jià)

根據(jù)鼻癥狀總分表（total nasal symptom scores，TNSS）評(píng)價(jià)治療效果[6]（表1）。TNSS是由評(píng)價(jià)者于評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行記錄，用來評(píng)價(jià)鼻塞、流鼻涕、鼻癢、噴嚏等癥狀的嚴(yán)重程度；每個(gè)癥狀按輕重程度分為3個(gè)等級(jí)：0表示無癥狀，3表示最嚴(yán)重。療效指數(shù)=（治療前TNSS-治療后TNSS）/治療前TNSS ×100%。顯效：療效指數(shù)>75%；有效：療效指數(shù)50%～74%；一般：療效指數(shù)：25%～49%；無效：療效指數(shù)< 24%。并比較兩組的臨床治療效果：包括：無效、一般、有效、顯效。臨床治療的滿意度，包括不滿意、滿意、十分滿意；分別觀察治療組和對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率及患者出現(xiàn)打噴嚏、鼻癢、流涕等情況[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較

研究組無效1例，一般2例，有效10例，顯效22例，總有效率為91.4%；對(duì)照組無效9例，一般1例，有效12例，顯效13例，總有效率為74.2%。研究組臨床的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組臨床治療療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表2所示。

2.2 兩組治療滿意度比較

研究組不滿意2例、滿意12例、十分滿意21例，滿意度為94.3%。對(duì)照組不滿意10例、滿意14例、十分滿意11例，滿意度為71.4%，研究組患者的治療滿意度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組臨床治療滿意度比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)情況比較

研究組患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為5.7%；對(duì)照組患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)8例，發(fā)生率為22.9%；研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況比較

研究組患者用藥后出現(xiàn)噴嚏現(xiàn)象3例，鼻癢2例，流鼻涕1例，對(duì)照組患者用藥后出現(xiàn)噴嚏現(xiàn)象7例，鼻癢6例，流鼻涕5例，研究組患者用藥后出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、流鼻涕例數(shù)明顯少于對(duì)照組，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

當(dāng)變應(yīng)原對(duì)AR刺激后，患者產(chǎn)生特異性過敏反應(yīng)，變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性IgE 抗體與患者的鼻黏膜結(jié)合，致使鼻黏膜表面上相應(yīng)的肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞等發(fā)生變化，導(dǎo)致鼻黏膜處于極易致敏的狀態(tài)，當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)一步對(duì)患者的鼻腔進(jìn)行刺激時(shí)，患者的鼻黏膜表面上相應(yīng)的肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生特異性的IgE抗體，致使鼻黏膜細(xì)胞膜發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，炎性細(xì)胞增加，從而引起AR[8]。鼻用糖皮質(zhì)激素已經(jīng)列為治療中-重度AR的首選藥物，即使長(zhǎng)期使用，其安全性及有效性已經(jīng)得到廣泛的實(shí)驗(yàn)室和臨床論證。但近期有研究表明，長(zhǎng)期使用吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童身高存在一定程度的影響，故許多患者及家屬對(duì)此仍存在較大疑慮，導(dǎo)致此類藥物使用的依從性下降，治療效果有限。

氮卓斯汀作為一種高效的組胺H1受體拮抗劑，沒有糖皮質(zhì)激素所具有的一系列副作用，作為鼻噴劑，此種制劑類型更具有全身吸收量少、副反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，尤其適合在兒童及青少年中使用[9]。臨床上普遍利用氮卓斯汀鼻噴劑對(duì)AR患者進(jìn)行治療，氮卓斯汀鼻噴劑是一種能有效抑制組胺分泌的長(zhǎng)效抗過敏藥物，其能有效地穩(wěn)定患者鼻黏膜上的肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞，且還能有效地起到抗炎的作用，其藥理作用是特異性結(jié)合H1受體，使得局部的高濃度組胺難以替代，且可以明顯抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，如組胺、白三烯等，同時(shí)可抑制乙酞膽堿在迷走神經(jīng)的釋放，在抑制氣道炎性細(xì)胞數(shù)目的同時(shí)降低釋放活性，減輕氣道高反應(yīng)性，大大減少變應(yīng)原吸入后誘發(fā)的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，亦同時(shí)有抑制巨噬細(xì)胞合成ICAM-1和TNF-α的能力[10-12]。在多項(xiàng)臨床研究中己經(jīng)證明了其對(duì)AR具有起效時(shí)間短、維持時(shí)間長(zhǎng)、全身副反應(yīng)少、治療效果良好的特點(diǎn)[13]。西替利嗪是臨床上廣泛使用的新型抗過敏藥物，能有效地抑制組胺分泌，且是一種活性的代謝產(chǎn)物，藥物使用時(shí)不需要進(jìn)行首次肝臟代謝，故藥物具有相對(duì)較高的治療安全性[14]。西替利嗪不但在變態(tài)反應(yīng)早期阻斷H1受體，同時(shí)還對(duì)鼻黏膜局部嗜酸細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的聚集具有抑制作用，能促進(jìn)外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，降低IL-10的釋放，從而調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者Th1/Th2的失衡[15]。根據(jù)美國(guó)耳鼻喉-頭頸外科學(xué)會(huì)于2014年出臺(tái)的《變應(yīng)性鼻炎臨床指南》明確將西替利嗪作為強(qiáng)烈推薦的口服抗組胺藥[16]，臨床上兩種藥物均具有療效好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，西替利嗪等抗組胺藥雖能迅速控制癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，單獨(dú)使用時(shí)，部分中-重度AR患者的癥狀改善不夠理想。為此，本研究觀察了氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)用西替利嗪治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥是治療AR的優(yōu)選策略，與近期發(fā)表的治療AR的研究有相同結(jié)論。彭國(guó)柱[17]研究發(fā)現(xiàn)，卡介菌多糖核酸聯(lián)合西替利嗪滴劑治療慢性蕁麻疹具有復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。謝東海等[18]研究表明，氮卓斯汀聯(lián)合孟魯司特治療中重度變應(yīng)性鼻炎具有協(xié)同作用，比單獨(dú)使用臨床效果更好。本研究表明，研究組治療的總有效率為91.4%，對(duì)照組治療的總有效率為74.2%，研究組的滿意度為94.3%，對(duì)照組患者滿意度為71.4%，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.9%，研究組患者用藥后出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、流鼻涕例數(shù)明顯少于對(duì)照組，與林利虹等[19]的研究結(jié)果具有相同的結(jié)論。

越來越多的研究提示，調(diào)節(jié)Th1和Th2免疫反應(yīng)的平衡對(duì)AR具有防治作用，在AR的致病過程中，過敏原由抗原提呈細(xì)胞識(shí)別、呈遞，引起效應(yīng)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子從而導(dǎo)致過敏。研究表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）在AR的發(fā)生及激素抵抗中起到關(guān)鍵作用，Treg細(xì)胞在細(xì)胞因子的作用下可以向Th1及Th2分化，AR患者血清中IgE水平較正常人高，人體內(nèi)多種細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)IgE的合成，如IL-4通過多種細(xì)胞因子參與對(duì)IgE的誘導(dǎo)，其中IFN-γ可以抑制IL-4誘導(dǎo)IgE合成，誘導(dǎo)Treg細(xì)胞向Thl細(xì)胞分化，抑制向Th2細(xì)胞分化。機(jī)體IL-4和IFN-γ二者的失衡使機(jī)體的免疫反應(yīng)出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致出現(xiàn)過敏反應(yīng)。朱璐卡等[20]研究表明，在小兒AR的治療中，西替利嗪和孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用可以扭轉(zhuǎn)治療前患者血清中IFN-γ明顯降低、IL-4明顯增高的情況，使AR的癥狀得以控制，表明其作用機(jī)制可能與糾正紊亂的IFN-γ與IL-4有關(guān)。

特異性免疫治療被認(rèn)為是通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制來改變變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的對(duì)因治療方法，其中，舌下特異性免疫治療具有良好的安全性。劉季萍等[21]研究顯示，粉塵瞞滴劑治療不同年齡變應(yīng)性鼻炎取得了良好的效果，不失為過敏性鼻炎對(duì)因治療的新途徑。

本研究表明，AR患者使用西替利嗪片、氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合治療能顯著提高臨床治療滿意度，減少不良反應(yīng)發(fā)生率、提高治療依從性，臨床上值得大力推廣和廣泛應(yīng)用。但上述藥物如何通過影響Th1/Th2 細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-4、 IL-5、IL-13、 IL-17）仍不明了，在本研究基礎(chǔ)上可以通過進(jìn)一步檢測(cè)Th1與Th2型細(xì)胞因子治療前后的差別，以分析其在過敏激發(fā)的不同時(shí)期的差異、明確關(guān)聯(lián)性，探討上述藥物在AR中的影響因素，以期為AR的干預(yù)和治療提出新思路。

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（收稿日期：2016-11-03）