阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床效果分析

袁勇

【摘要】 目的 分析阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床效果。方法 96例TIA患者， 應用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各48例。對照組患者單獨應用氯吡格雷進行治療；研究組患者聯(lián)合氯吡格雷與阿托伐他汀鈣片進行治療。使用生化分析儀對患者的血脂四項[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、凝血功能指標[包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和血小板（PLT）]進行測定， 對比不良心血管事件發(fā)生率。結(jié)果 治療后， 研究組患者的TG、TC、LDL-C等血脂指標明顯低于對照組， HDL-C明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的凝血時間指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組患者的不良心血管事件發(fā)生率為4.17%， 低于對照組的18.75%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者不良反應發(fā)生率為12.50%， 對照組患者不良反應發(fā)生率為6.25%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA能夠調(diào)整血脂水平、預防心血管不良事件的發(fā)生， 效果對比單獨使用氯吡格雷明顯更好， 具有較高的應用價值。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作；臨床療效

【Abstract】 Objective To analyze the clinical effect of atorvastatin combined with clopidogrel in the treatment of transient ischemic attack （TIA）. Methods A total of 96 TIA patients were divided by random number table method into research group and control group， with 48 cases in each group. The control group received clopidogrel alone for treatment， and the research group received atorvastatin combined with clopidogrel for treatment. Determination were made on four items of blood lipid tests [triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， blood coagulative function index [including prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and platelet （PLT）]by biochemical analyzer and incidence of adverse cardiovascular events was compared. Results After treatment， the research group had obviously lower TG， TC， LDL-C and higher HDL-C than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in blood coagulation time （P>0.05）. The research group had lower incidence of adverse cardiovascular events as 4.17% than 18.75% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The research group had incidence of adverse reactions as 12.50%， while the control group had incidence of adverse reactions as 6.25%， and the difference had statistical significance （P>0.05）. Conclusion Combination of atorvastatin and clopidogrel can adjust the blood lipid level， prevent the occurrence of cardiovascular adverse events， and it shows better effect compared with clopidogrel alone. So this method has high application value.

【Key words】 Atorvastatin； Clopidogrel； Transient ischemic attack； Clinical curative effect

TIA屬于常見的心腦血管病癥， 好發(fā)于頸動脈以及椎基底動脈， 主要原因在于動脈血管發(fā)生短暫性血液供應不足進而出現(xiàn)局灶性腦組織血液灌注異常， 引發(fā)可逆性或者突發(fā)性的神經(jīng)功能障礙。臨床研究發(fā)現(xiàn)， TIA屬于缺血性腦卒中最為常見的風險因素之一， 給予TIA患者針對性的治療是降低患者死亡率、預防腦梗死等并發(fā)癥發(fā)生的重要手段。有資料報道， TIA患者不采取治療的情況下， 發(fā)展成為腦梗死的可能性高達33.33%[1]， 1年內(nèi)缺血性腦卒中的可能性也明顯上升。本文中， 對研究組TIA患者給予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療， 結(jié)果提示研究組的血脂改善水平更好、不良心血管事件發(fā)生率更低， 具有更高的應用價值， 現(xiàn)將方法和結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年5月～2015年4月收治的96例TIA患者， 所有患者均通過CT以及核磁共振成像、腦血管檢查等手段確診， 患者的Essen卒中評分>3分， 滿足TIA的診斷標準[2]， 且患者對本次研究知情同意。排除合并嚴重心臟、肝腎功能異常的患者， 排除合并自身溶血和凝血功能障礙的患者、排除免疫系統(tǒng)疾病的患者、排除對氯吡格雷、阿托伐他汀等藥物過敏的患者。應用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組， 各48例， 研究組中男26例、女22例；年齡42～80歲， 平均年齡（58.46±7.18）歲。合并有高血脂的患者15例、高血壓19例、高血糖10例。對照組中男28例、女20例；年齡41～79歲， 平均年齡（59.03±6.74）歲。合并有高血脂的患者16例、高血壓17例、高血糖11例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院之后均接受常規(guī)的檢查與監(jiān)測， 對凝血功能、血脂等指標進行分析， 兩組患者均使用腸溶阿司匹林片100 mg治療， 晚飯前用藥。對照組患者在此基礎(chǔ)上單獨應用氯吡格雷進行治療， 首次使用劑量為300 mg/次， 之后將劑量下調(diào)為75 mg， 于睡前服用。研究組患者聯(lián)合氯吡格雷與阿托伐他汀鈣片進行治療， 氯吡格雷的使用方法和對照組患者相同， 同時給予阿托伐他汀20 mg/次， 1次/d， 同樣于睡前服用。合并高血壓、糖尿病的患者給予相應的基礎(chǔ)治療， 避免使用其他的溶栓藥物、抗血小板藥物等。連續(xù)用藥7 d后對TIA控制結(jié)果進行觀察， 了解各項指標情況。

1. 3 觀察指標及評價標準

1. 3. 1 血脂指標 使用生化分析儀對患者的血脂四項指標進行分析， 主要包括TG、TC、HDL-C和LDL-C。

1. 3. 2 凝血功能 對兩組患者治療后的凝血功能指標進行測定， 主要包括PT、APTT和PLT。

1. 3. 3 心血管事件發(fā)生率 對比兩組患者的腦梗死、腦出血等不良心血管事件發(fā)生率。

1. 3. 4 用藥安全性 對兩組患者的用藥不良反應進行分析。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后的血脂指標比較 治療后， 研究組患者的TG、TC、LDL-C等血脂指標明顯低于對照組， HDL-C明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的凝血功能指標比較 治療后， 研究組患者的PT、APTT、PLT指標值分別為（12.05±1.57）s、（34.14±5.14）s、（134.63±13.63）×109/L， 對照組分別為（12.15±1.63）s、（34.51±

5.05）s、（135.62±14.32）×109/L；兩組患者的凝血時間指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 3 兩組患者的不良心血管事件發(fā)生情況比較 研究組患者在治療過程中發(fā)生腦梗死1例、腦出血1例， 不良心血管事件發(fā)生率為4.17%；對照組患者在治療過程中發(fā)生腦梗死4例、腦出血5例， 心血管不良事件發(fā)生率為18.75%。研究組患者的不良心血管事件發(fā)生率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.031， P<0.05）。

2. 4 兩組患者的用藥不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者在用藥期間發(fā)生惡心嘔吐2例、消化道出血3例、腹痛1例， 不良反應發(fā)生率為12.50%；對照組患者中發(fā)生惡心嘔吐1例、消化道出血2例、腹痛0例， 不良反應發(fā)生率為6.25%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.103， P>0.05）。

3 討論

TIA的癥狀表現(xiàn)不明顯， 發(fā)作時間較短， 容易被患者和醫(yī)護人員忽視， 該病同時也是腦梗死的主要為危險因素之一， 對患者的健康造成很大的威脅。TIA的發(fā)病機制主要在于顱內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生脫落， 隨著血流的方向運行并堵塞遠端的血管， 導致大腦局部血流灌注不足進而發(fā)生缺血缺氧， 并由此產(chǎn)生一系列臨床綜合癥[3]。在該病的發(fā)生過程中， 血小板聚集形成局部血栓是主要的病理基礎(chǔ)， 血栓栓子受到藥物、生理、病理等多種因素的影響發(fā)生脫落， 繼而導致腦梗死的產(chǎn)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)， 有30%以上的TIA患者最終會發(fā)展成為腦梗死[4]， 很大程度上提高了死亡率和致殘率。因此加強TIA的治療和干預， 預防腦梗死并發(fā)癥的發(fā)生非常關(guān)鍵。血脂水平異常與動脈粥樣硬化發(fā)生之間有著密切的關(guān)系， 近年來大量的研究資料報道， 膽固醇水平與缺血性腦卒中的發(fā)生具有明顯的相關(guān)性， 因此， 在TIA的治療過程中同時需要對血脂水平進行調(diào)節(jié)[5]。

氯吡格雷屬于噻吩并吡啶衍生物的抑制， 其主要作用機制在于選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體之間的結(jié)合， 促使纖維蛋白原無法與糖蛋白受體順利結(jié)合， 從而抑制血小板的聚集， 這一過程屬于不可逆的， 因此具有很高的抗血小板作用。相對于傳統(tǒng)的噻氯匹定等同類型藥物， 氯吡格雷的安全性得到很大的提高， 用藥過程中的不良反應較少[6， 7]。尤其是對于高齡患者以及合并有消化道疾病的患者， 應用氯吡格雷治療具有較好的耐受性。且有研究指出， 短期內(nèi)使用氯吡格雷抗血小板治療并不會造成致死性出血。阿托伐他汀屬于還原酶選擇性抑制劑， 在臨床中主要應用于高膽固醇血癥治療， 作用機制表現(xiàn)為能夠影響3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶、膽固醇等物質(zhì)在肝細胞內(nèi)產(chǎn)生的生物合成反應， 對于降低血漿膽固醇水平具有非常好的作用[8-10]。同時， 藥物還能夠提高肝細胞表面低密度脂蛋白受體， 促進低密度脂蛋白膽固醇在體內(nèi)快速發(fā)生分解， 降低低密度脂蛋白膽固醇的水平[11-13]。阿托伐他汀還能夠促進肝細胞對于游離甘油三酯和膽固醇的攝入， 從而降低血液中的膽固醇與甘油三酯水平， 很好的預防粥樣硬化斑塊的形成。有研究發(fā)現(xiàn)， 在使用阿托伐他汀的基礎(chǔ)上配合氯吡格雷能夠起到協(xié)同作用， 進一步改善血脂水平[14， 15]。

本文中， 對研究組患者聯(lián)合阿托伐他汀與氯吡格雷進行治療， 結(jié)果可見治療后， 研究組患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C等血脂指標明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者的凝血時間指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組患者的不良心血管事件發(fā)生率為4.17%低于對照組的18.75%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者不良反應發(fā)生率為12.50%， 對照組患者不良反應發(fā)生率為6.25%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示聯(lián)合阿托伐他汀與氯吡格雷治療TIA的療效較好、對于腦梗死的預防效果好， 值得進一步研究和推廣。

參考文獻

[1] 周飛， 朱幼玲， 穆燕芳， 等. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死發(fā)生中的應用. 山東醫(yī)藥， 2012， 52（36）：64-65.

[2] 張成剛， 孫中武. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷預防老年短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的效果及對血脂、血小板的影響. 中國老年學雜志， 2016， 36（19）：4759-4760.

[3] 林暉. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作近遠期療效觀察. 醫(yī)學綜述， 2012， 18（5）：798-800.

[4] 王曉霞， 白潔. 不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對預后的影響. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2016， 19（15）：115-116.

[5] 崔莉紅. 阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效分析. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（7）：108-110.

[6] 周俊英. 探索他汀類藥物治療急性短暫性腦缺血發(fā)作對氯吡格雷血小板作用抑制率影響. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育， 2016， 8（20）：138-139.

[7] 陳博. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在治療TIA中的應用效果觀察. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2015， 9（22）：114-115.

[8] 賀文敏. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死中的臨床應用. 實用藥物與臨床， 2014（4）：409-411.

[9] 張金海， 劉英. 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2011， 27（9）：1369-1370.

[10] 劉繼男. 氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療在預防TIA后腦梗死中的臨床應用. 中國療養(yǎng)醫(yī)學， 2016， 25（5）：525-527.

[11] 鄧燕華. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預防TIA后腦梗死中的臨床應用. 醫(yī)學理論與實踐， 2015， 28（4）：457-458.

[12] 肖育. 阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的研究. 中外醫(yī)療， 2012， 31（34）：86-87.

[13] 尹繼君， 朱傳賢， 王新強， 等. 阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療支架成形術(shù)后頸動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作的研究. 中國醫(yī)藥， 2010， 5（12）：1126-1127.

[14] 馮曉麗. 氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效. 臨床合理用藥雜志， 2016， 9（12）：35-36.

[15] 張立， 艾妮. 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報， 2015， 32（2）：175-177.

[收稿日期：2017-01-05]