兒童兩對(duì)半檢驗(yàn)結(jié)果的分析

羅曉慧

摘要：目的 分析兒童乙肝兩對(duì)半的檢查結(jié)果及臨床價(jià)值。方法 收集2013年3月～2015年3月，我院接受乙肝疫苗接種兒童共計(jì)173名，在接種疫苗后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查，評(píng)價(jià)不同年齡兒童接種乙肝疫苗后的病毒免疫情況，免疫接種后隨訪3年統(tǒng)計(jì)免疫應(yīng)答情況。結(jié)果 173例兒童中， 11例（6.36%）HBsAg陽性，3例（1.73%）HBeAg陽性，153例（88.44%）抗HBs陽性，4例（2.31%）HBeAb陽性，3例（1.73%）HBcAb陽性；HBsAg陽性呈現(xiàn)隨著年齡增長而逐漸升高趨勢(shì)，而抗HBS陽性呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（P<0.05）；全程接種后3年內(nèi)，無應(yīng)答率及低應(yīng)答率隨著年限延長呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)（P<0.05）。結(jié)論 兒童乙肝疫苗接種后隨著年限延長及年齡增長可呈現(xiàn)免疫應(yīng)答及保護(hù)性抗體降低趨勢(shì)，檢查乙肝兩對(duì)半對(duì)于乙肝的早期篩查、診斷、預(yù)防及治療具有重要指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：兒童；乙肝；兩對(duì)半檢驗(yàn)；結(jié)果分析

乙型肝炎（簡稱乙肝）是臨床常見傳染性疾病之一，主要是由于感染乙肝病毒（Hepatitis B，HBV）引起。HBV在侵入人體后，機(jī)體免疫機(jī)制被激活，導(dǎo)致肝功能損害，如不及時(shí)治療可能發(fā)展成為肝癌或者肝硬化等[1]。近年來，隨著乙肝疫苗的應(yīng)用，其免疫原作用、保護(hù)效果以及安全性均獲得了普遍認(rèn)可，但仍存在諸多的問題，主要表現(xiàn)為疫苗保護(hù)性抗體逐年降低。乙肝兩對(duì)半檢驗(yàn)是臨床早期篩查乙肝的主要血清學(xué)指標(biāo)，包括抗HBs、抗HBe、抗HBc、HBsAg及HBeAg五項(xiàng)[2]。本文對(duì)2013年3月～2015年3月期間1～14歲兒童乙肝兩對(duì)半的臨床檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析和討論，旨在為臨床早期篩查和防治兒童乙肝提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2013年3月～2015年3月，我院接受乙肝疫苗接種兒童共計(jì)173名，排除正在接受免疫治療者，排除近1 w內(nèi)存在免疫功能受損史、感染疾病史者，排除過敏史或過敏體質(zhì)兒童，已經(jīng)確診為HBsAg陽性患兒。其中，男83例，女90例，年齡1～12歲，平均（6.65±2.03）歲，其中，36例（20.81%）1～3歲，42例（24.28%）4～6歲，95例（54.91%）7～12歲。

1.2調(diào)查方法 運(yùn)用血清流行病學(xué)法調(diào)查分析2015年3月～2016年3月所有兒童乙肝疫苗接種情況以及乙肝兩對(duì)半檢測(cè)結(jié)果。免疫接種后隨訪3年，統(tǒng)計(jì)免疫接種后間隔1年、2年及3年時(shí)的免疫應(yīng)答情況。

1.3檢測(cè)方法 所有受試兒童在檢查前晚開始空腹12 h以上，于次日清晨采集空腹肘靜脈血3～5 mL，在24 h內(nèi)常規(guī)分離血清，標(biāo)本保存于-20℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢測(cè)，試劑盒均由雅培公司生產(chǎn)，均在使用有效期內(nèi)。操作嚴(yán)格按照試劑說明書及實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程執(zhí)行。所有標(biāo)本均在60～90 min內(nèi)完成檢測(cè)，操作均由同一名檢測(cè)人員進(jìn)行操作。檢測(cè)指標(biāo)包括抗HBs、抗HBe、抗HBc、HBsAg及HBeAg五項(xiàng)。

1.4免疫應(yīng)答判定標(biāo)準(zhǔn) HBsAb<10 mIU/ml判定為無應(yīng)答，HBsAb在10～100 mIU/ml為低應(yīng)答，100～1000 mIU/ml為中應(yīng)答，≥1000 mIU/ml為高應(yīng)答。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行分析，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1乙肝疫苗接種情況 173例兒童均按照“0、1、6”方案進(jìn)行了乙肝疫苗接種，其中，新生兒接種疫苗為3支5 μg，其余兒童均接種10 μg。

2.2血清標(biāo)志物分布情況 173例兒童中，11例（6.36%）HBsAg陽性，3例（1.73%）HBeAg陽性，153例（88.44%）抗HBs陽性，4例（2.31%）HBeAb陽性，3例（1.73%）HBcAb陽性。比較不同年齡段患兒的感染情況，HBsAg陽性呈現(xiàn)隨著年齡增長而逐漸升高趨勢(shì)，而抗HBS陽性呈現(xiàn)降低趨勢(shì)（P<0.05），見表1。

2.3全程接種后免疫應(yīng)答情況 全程接種后3年，無應(yīng)答率及低應(yīng)答率隨著年限延長呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)（P<0.05）。

3討論

流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，多年來我國乙肝報(bào)告患病率始終高居全球前1、2位，成為世界乙肝大國。目前，乙肝已成為我國最為突出的一項(xiàng)公共衛(wèi)生問題[3]。 HBV能夠通過血液或體液、母嬰傳播等途徑而發(fā)生感染，我國HBsAg陽性的HBV攜帶者中，以母嬰傳播為主，約占30%以上[4]。1991年，我國衛(wèi)生部頒布了《全國乙肝疫苗免疫接種實(shí)施方案》，并在全國范圍內(nèi)推行對(duì)新生兒以及學(xué)齡前兒童開展乙肝疫苗免疫接種工作，且隨著乙肝疫苗兒童免疫計(jì)劃的推行，免費(fèi)接種乙肝疫苗工作獲得卓著成效，兒童HBsAg攜帶率獲得顯著性降低。但諸多研究資料發(fā)現(xiàn)，隨著免疫接種間隔時(shí)間的延長，接種疫苗后免疫人群保護(hù)性抗體呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)[5]。因此，對(duì)于兒童接種疫苗后隨訪評(píng)價(jià)其免疫情況、有無乙肝抗體以及感染情況具有重要意義。

乙肝兩對(duì)半檢查是評(píng)價(jià)和了解乙肝病情及病因的重要依據(jù)之一，主要檢測(cè)指標(biāo)為抗HBs、抗HBe、抗HBc、HBsAg及HBeAg五項(xiàng)。其中，HBsAg陽性表示體內(nèi)存在HBV感染；抗HBs陽性表示體內(nèi)存在保護(hù)性抗體，能夠抵御HBV入侵；HBeAg陽性表示體內(nèi)存在HBV復(fù)制，具有傳染；抗HBe陽性表示HBV復(fù)制受到抑制，抗HBc陽性則表示具有HBV感染史。文獻(xiàn)研究顯示，有超過1/4的健康人群可檢出抗HBc陽性[6]。HBV感染自身并不能夠引起疾病，而是由于HBV感染后導(dǎo)致自身免疫性反應(yīng)而發(fā)病。HBV感染后可引起肝臟細(xì)胞病變，同時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，從而對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫清除或者過度清除作用[7]。因此，乙肝兩對(duì)半檢查對(duì)于乙肝的早期篩查、診斷與治療具有重要意義。在接種乙肝疫苗后，體內(nèi)生成HBsAb對(duì)于預(yù)防HBV感染具有顯著效果。本研究調(diào)查的173例3劑次全程免疫兒童中，隨著接種間隔時(shí)間的延長，無應(yīng)答及低應(yīng)答率均呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，1年內(nèi)無應(yīng)答率僅占9.25%，而間隔3年時(shí)無應(yīng)答率迅速升高至39.13%，且高應(yīng)答率僅為3.09%，與文獻(xiàn)報(bào)道[8]結(jié)果相似。由此可見，對(duì)于兒童接種乙肝疫苗后的免疫長期記憶值得考證，定期進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查尤其是HBsAb檢查對(duì)于鞏固乙肝疫苗接種效果以及保護(hù)易感兒童具有重要意義。對(duì)于無應(yīng)答或者低應(yīng)答兒童，應(yīng)積極予以再次免疫接種，以最大限度地預(yù)防HBV感染。本組兒童在免疫接種后，抗HBs陽性率達(dá)88.44%，基本處于較高水平，HBsAg陽性率僅為6.36%，低于其他文獻(xiàn)報(bào)道[9]。值得注意的是，本組兒童的抗HBs陽性率隨著年齡增長呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)，而HBsAg陽性率呈現(xiàn)顯著升高趨勢(shì)。提示隨著年齡段增長，兒童免疫接種后疫苗保護(hù)性抗體隨著年齡增長呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。由此可見，對(duì)于兒童適時(shí)乙肝兩對(duì)半對(duì)于盡早發(fā)現(xiàn)陽性兒童和盡早采取干預(yù)處理，對(duì)于預(yù)防HBV感染或者病情流行具有重要意義。

綜上所述，乙肝尚缺乏根治性療法，接種乙肝疫苗能夠有效預(yù)防HBV感染，但受諸多因素的影響，1～12歲兒童乙肝疫苗接種后免疫維持隨著間隔年限的增加呈現(xiàn)逐年降低趨勢(shì)，疫苗保護(hù)性抗體隨著年齡增長呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。為鞏固乙肝疫苗接種效果以及保護(hù)易感兒童，在有效落實(shí)兒童乙肝疫苗預(yù)防接種工作的同時(shí)，定期開展乙肝兩對(duì)半檢查對(duì)于維持和強(qiáng)化乙肝疫苗接種效果具有重要意義。

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