時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床研究

羅良智

摘要：目的 研究時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床效果。方法 選擇60例局部晚期鼻咽癌患者，患者均予以時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療，觀察患者的治療效果及化療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 誘導(dǎo)化療的有效率86.7%，誘導(dǎo)化療及序貫同步放化療的有效率為95.0%，化療后3個(gè)月的有效率為100.0%?；熎陂g的不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道反應(yīng)機(jī)肝腎功損害為主。隨訪期間患者的生率為86.7%。結(jié)論 TPF方案時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步化療治療局部晚期鼻咽癌的療效好，可延長患者中位無進(jìn)展生存時(shí)間，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：時(shí)辰誘導(dǎo)化療；鼻咽癌；局部

Clinical Study of Sequential Chemotherapy Combined with Chrono Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

LUO Liang-zhi

（Department of Oncology，Qionglai Medical Center Hospital，Qionglai 611530，Sichuan，China）

Abstract：Objective To study the clinical effect of induction Chrono chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods 60 cases of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，patients received induction Chrono chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy，adverse reactions were observed during treatment and chemotherapy.Results Induction chemotherapy was 86.7%，induction chemotherapy and sequential concurrent chemoradiotherapy efficiency was 95.0%， 3 months after the chemotherapy efficiency was 100.0%.Adverse reactions during chemotherapy on bone marrow suppression and gastrointestinal reaction machine damage to liver and kidney function.During the follow-up，the curative effect rate was 86.7%.Conclusion TPT regimen is a good combination of sequential chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma，which can prolong the median survival time of patients without any adverse reaction.

Key words：Chrono chemotherapy；Nasopharyngeal carcinoma；Local

鼻咽癌主要是指發(fā)生在鼻咽頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，在我國具有較高的發(fā)病率，由于鼻咽部的解剖位置較為隱蔽，在發(fā)病早期其臨床癥狀不典型，隨著病情的進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)涕血、鼻出血、耳鳴、聽力下降、頭痛及頸部包塊等癥狀，因癥狀明顯而去醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，失去了最佳的治療時(shí)間[1]。晚期的鼻咽癌預(yù)后效果較差，放化療及同步化療等姑息療法是常見治療手段，目前臨床常用的治療方案是誘導(dǎo)化療并行同步放化療的綜合療法，在本次的研究中筆者將分析時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的效果，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 60例局部鼻咽癌晚期患者為我院2011～2013年收治，其中男42例，女18例，患者年齡20～70歲，平均年齡（50.2±5.0）歲，病理類型：非角化未分化型20例，非角化分化型10例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①所納入患者的臨床分期均為Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期的局部鼻咽癌晚期，Karnofsky（卡氏評分）評分均在70分以上；②無法進(jìn)行手術(shù)治療；③且心、肝、腎等重要器官無嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，無化療禁忌癥。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠及哺乳期女性患者及對相關(guān)藥物過敏或特異體質(zhì)者；②伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，原發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)曾接受過化療者；③有相關(guān)化療禁忌、伴有嚴(yán)重的感染及內(nèi)科疾病者。

1.4方法

1.4.1誘導(dǎo)化療 采用TPF（多西他賽、順鉑、5-氟尿嘧啶）方案時(shí)辰化療，給藥時(shí)間按照時(shí)辰藥理學(xué)順鉑和5-氟尿嘧啶的治療峰值安排，方法為：第1 d，多西他賽75 mg/m2靜滴；順鉑75 mg/m2，分5 d完成靜脈給藥，給藥時(shí)間在每天的10：00-22：00；第1～5 d，5-氟尿嘧啶，750 mg/（m2·d），靜滴給藥，給藥時(shí)間每天22：00-10：00。21 d為一個(gè)周期，共連續(xù)3個(gè)周期。

1.4.2放射治療 在誘導(dǎo)化療開始后第3 w進(jìn)行同步放化療，使用全靶區(qū)調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT）將原發(fā)病灶及淋巴結(jié)引流區(qū)及鎖骨上區(qū)域涵蓋在同一個(gè)強(qiáng)調(diào)靶區(qū)內(nèi)，及器官主要勾畫腦干、垂體、視神經(jīng)、脊髓、顳葉、晶體、顳頜關(guān)節(jié)和下頜骨等，根據(jù)腫瘤實(shí)際情況增減器官。據(jù)ICRU（輻射防護(hù)）相關(guān)原則，根據(jù)腫瘤情況需要勾畫GTVnx（鼻咽腫瘤及腫瘤侵犯范圍）、GTVnd（符合標(biāo)準(zhǔn)的頸部腫大淋巴結(jié)）、GTVrpn（符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的咽后淋巴結(jié)）、CTVnx（鼻咽各壁、誘導(dǎo)化療前腫瘤病灶+GTVnx+5 mm）、PTVnx（CTVnx+3 mm ）、CTV1（PTVnx+周圍高危器官區(qū)域+上頸淋巴結(jié)引流區(qū)：鼻咽、咽后間隙、咽側(cè)間隙、顱底、蝶竇、翼腭窩、鼻腔和上頜竇后 1/3、后組篩竇、斜坡骨質(zhì)受侵犯者包括斜坡、頸部轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)）、CTV2（頸部預(yù)防照射范圍應(yīng)超出頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位 1～2 個(gè)頸區(qū)）、PTV1（GTVnd+3 mm）、PTV2（GTVrpn+3 mm），靶區(qū)劑量：PTV1：60.06Gy/33F，GTVnx：69.96～73.92Gy/33F，PGTVnd：69.96Gy/33F，PTV：250.96Gy/28F，PTVnx：69.96Gy/33F，1次/d，5次/w。

1.4.3同期化療 在放療同期使用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注21d/周期，連續(xù)用藥2個(gè)周期。TPF化療方案分別在多西他賽用藥前1 d，用藥當(dāng)天及用藥后1 d口服地塞米松15.75mg/（次·d），TPF化療方案及同步單藥順鉑化療期間分別在用藥前后1 d和用藥當(dāng)天予以水化2500～3000 ml液體，輸液結(jié)束使用甘露醇125 ml/（次·d）靜脈滴注。同時(shí)在整個(gè)化療期間使用鹽酸托烷司瓊 5 ml/（次·d）靜脈滴注。

1.5觀察指標(biāo) 觀察患者的治療效果及治療期間不良反應(yīng)。

1.6療效判定 治療效果參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變穩(wěn)定（SD）、病變進(jìn)展（PD），治療有效率為CR率+PR率。不良反應(yīng)評價(jià)參照國際常見不良反應(yīng)3.0版。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件使用SPSS19.0版，使用χ2檢驗(yàn)，生存率計(jì)算使用Kaplan-Meier。

2 結(jié)果

2.1患者的近期療效 誘導(dǎo)化療后有效率為86.7%，誘導(dǎo)化療序貫同步放化療后的有效率為95.0%，治療3個(gè)月的有效率為100%。

2.2患者的不良反應(yīng)情況 在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要以骨髓抑制和消化道反應(yīng)及肝腎功損害為主，經(jīng)相關(guān)對癥處理后均可以控制，未出現(xiàn)化療相關(guān)的死亡病例。

2.3患者生存情況 治療后隨訪12～40個(gè)月，中位隨訪時(shí)間26個(gè)月，隨訪期間有8例患者死亡，死亡率為13.3%，生率為86.7%。

3 討論

鼻咽癌是耳鼻喉科中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率占耳鼻咽喉發(fā)病率之首[2]，該病的發(fā)病原因尚不明確，但主要與EBV（Epstein-Barr）病毒感染、遺傳因素和化學(xué)因素有關(guān)。鼻咽癌多發(fā)生于鼻咽頂部，其次發(fā)于側(cè)壁和咽隱窩，肉眼觀察鼻咽癌可呈結(jié)節(jié)型、菜花型、浸潤型和潰瘍型四種形態(tài)，最常見的為結(jié)節(jié)型[3]。由于鼻咽癌生長在鼻腔后方的鼻咽部，位置比較隱蔽，且在鼻咽癌的早期無明顯臨床癥狀，不容易引起重視，多數(shù)患者是隨著病情的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)頸部出現(xiàn)腫塊后或其他轉(zhuǎn)移癥狀時(shí)去醫(yī)院就診被發(fā)現(xiàn)，失去了最佳的治療時(shí)間。

鼻咽癌發(fā)展到晚期，常侵犯鄰近的咽旁間隙、顱底骨質(zhì)及腦神經(jīng)等組織，為手術(shù)的治療帶來了困難，因此臨床對于晚期鼻咽癌一般以放療為主的綜合治療。有研究資料顯示在鼻咽癌早期行放射治療5年內(nèi)的生存率可達(dá)90%，而在鼻咽癌的晚期行單純的放射治療其生存率在30%～60%，主要是晚期的鼻咽有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為局部鼻咽癌治療失敗的主要原因，因此在晚期鼻咽癌的治療中如何降低復(fù)發(fā)率并降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是提高局部控制率并改善遠(yuǎn)期生存率的研究重點(diǎn)[4]。臨床多個(gè)Meta分析表明在鼻咽放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合同期化療可有效的提高晚期鼻咽癌的生存率。目前TPF誘導(dǎo)化療方案是頭頸部癌癥的首選化療方案，而選擇時(shí)辰誘導(dǎo)化療方案是根據(jù)生物節(jié)律選擇合適的給藥時(shí)機(jī)，使藥物發(fā)揮對靶組織的最大藥效，同時(shí)減低對正常組織的損害[5]。從本次的研究結(jié)果中可看出在本組患者中性粒細(xì)胞減少Ⅲ-Ⅳ級的發(fā)生率為21.70%，而血小板減少、黏膜炎、反射性皮膚反應(yīng)、便秘及肝腎功能異常的Ⅳ級不良反應(yīng)均未出現(xiàn)，患者在3個(gè)周期誘導(dǎo)化療后的有效率達(dá)86.70%，誘導(dǎo)化療及序貫同步化療有效率95.00%，治療3個(gè)月的有效率為100.0%，在隨訪期間，本組患者的存活率高達(dá)86.7%，說明時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療可提高患者生存率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在局部晚期鼻咽癌的治療中應(yīng)用時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝源福，林坤花，卓延紅，等.誘導(dǎo)化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21（2）：198-201.

[2]李媛媛，金風(fēng)，吳偉莉，等.時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2013，40（15）：914-918.

[3]謝亞琳，謝劍明.TP方案誘導(dǎo)化療序貫同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（2）：160-163.

[4]茍小霞，金風(fēng)，吳偉莉，等.時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（6）：1301-1304.

[5]吳芳，王仁生，韋波，等.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療序貫?zāi)芜_(dá)鉑單藥同期放化療治療局部晚期鼻咽癌[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（4）：459-463.編輯/溫靈慧