補腎柔肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察*

高志生，倪 燁，肖 曉，倪建俐

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院，上海 202150；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院，上海 200092)

補腎柔肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床觀察*

高志生1，倪 燁1，肖 曉1，倪建俐2△

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院，上海 202150；2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院，上海 200092)

目的:探討補腎柔肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床療效及對血E2、FSH、LH水平的影響。方法:將100例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者隨機分為2組各50例。對照組給予黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)治療, 早晨和中午各1粒; 治療組給予補腎柔肝解郁湯治療，2組連續(xù)治療8周后觀察所有病例的HAMD、PSQI評分及血E2、FSH、LH水平變化。結(jié)果:治療8周后,2組病例的HAMD、PSQI評分較治療前均有顯著性改善且治療組優(yōu)于對照組，而2組E2、FSH、LH等激素水平無明顯改善。結(jié)論:補腎柔肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效較好,其作用機理可能是增強患者機體對雌性激素紊亂的適應(yīng)能力。

圍絕經(jīng)期; 抑郁癥; 補腎柔肝解郁湯; 氟哌噻噸美利曲辛;中醫(yī)藥療法

圍絕經(jīng)期抑郁癥(perimenopausal depressive disorder，PDD)是女性圍絕經(jīng)期較常見的情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為能力和精力減退、注意力不集中、入睡困難和失眠，常伴有陣發(fā)性烘熱、心悸、自汗、盜汗等癥狀。董勝蓮等[1]于2009年對全國22省市2400名圍絕經(jīng)期女性進行抑郁癥發(fā)病率調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我國圍絕經(jīng)期女性抑郁癥發(fā)病率是23.80%。筆者以自擬補腎柔肝解郁湯治療50例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，取得較好療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2015年4月至2016年6月中醫(yī)門診就診的100例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者，按信封法隨機分為治療組和對照組各50例。治療組年齡40～60歲，平均年齡(43.9±4.1) 歲，病程1～15月，平均病程(8.6±2.3)個月; 對照組年齡42～60歲，平均年齡(44.7±4.8)歲，病程1～18個月，平均病程(10.07±1.45)個月。2組在年齡、病程及評分方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)[2]，腎虛肝郁證診斷參照《中醫(yī)臨床治療特色與優(yōu)勢指南》[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，改良的KuPPerman指數(shù)評定法(kuPPerman index，KI ≥16) 診斷為抑郁癥的女性患者； 年齡40～60歲； 治療前1個月未服用雌激素類藥物；月經(jīng)停閉>1年； 簽署知情協(xié)議書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

其他原因所致的抑郁癥； 存在消極自殺傾向者； 正在接受抗抑郁治療者； 有嚴(yán)重心腦血管、肝臟和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者； 患有嚴(yán)重的精神疾病者。

2 方法

2.1 方藥

自擬補腎柔肝解郁湯藥物：山藥30 g，芡實30 g，生地黃15 g，熟地黃15 g，丹皮15 g， 知母9 g， 白芍15 g，酸棗仁6 g，代赭石15 g。

2.2 治療方法

對照組黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片，丹麥靈北制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130126)早晨和中午各1粒。治療組補腎柔肝解郁湯，每日1劑，煎藥機煎藥，口服150 ml/次，每日2次，中藥均來源于本院中藥房， 2組療程均為8周。

2.3 觀察指標(biāo)

漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)于治療前、治療后8周進行評價；治療前后檢測血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡成熟素(FSH)。

2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

以HAMD減分率作為療效評定標(biāo)準(zhǔn)，HAMD減分率=(治療后的評分-治療前的評分)/治療前的評分×100%。痊愈：HAMD減分率≥75%；顯著進步：HAMD減分率50%～74%；進步：HAMD減分率25%～ 49%；無效：HAMD減分率<25%。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

治療過程中對照組脫落1例(1例患者因嚴(yán)重便秘中途退出)，治療組無脫落，最終治療組50例、對照組49例完成療程。

3.1 2組療效比較

表1顯示，治療8周后治療組總有效率88.0%，對照組總有效率69.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.130，P<0.05)。

3.2 2組治療前后HAMD、PSQI評分及血E2、FSH、LH水平比較

表2顯示，治療8周后，2組HAMD、PSQI評分較治療前均明顯降低(P<0.01)；8周后治療組HAMD、PSQI評分明顯低于對照組(P<0.05)，治療組E2略升高，F(xiàn)SH、LH有所降低，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組E2、FSH、LH水平治療前后基本無變化(P>0.05)。

表1 2組療效比較[例(%)]

注：與對照組比較：ΔP<0.05

表2 2組治療前后HAMD、PSQI評分及血E2、FSH、LH水平比較

注：與本組治療前比較：**P<0.01；與對照組比較：ΔP<0.05,ΔΔP<0.01

4 討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥是由于婦女卵巢功能衰退，E2分泌減少，繼發(fā) FSH 和 LH 升高，導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)水平下降及神經(jīng)元突觸間活性去甲腎上腺素(NE)含量減少等因素相關(guān)[4]。目前圍絕經(jīng)期抑郁癥的治療主要以抗抑郁和雌激素替代治療為主，常用藥物為5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類藥物及雌激素等，但此類藥物因副作用大仍存在爭議，尤其雌激素替代治療存在致癌風(fēng)險大等缺點[5]，患者多不愿長期服用，致使病情反復(fù)。而黛力新主要成分是氟哌噻噸和美利曲辛，氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促使多巴胺的合成和釋放；美利曲辛抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及 5-HT 的再攝取，促使突觸間隙的單胺類遞質(zhì)含量增加，故黛力新具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用，研究證實黛力新對圍絕經(jīng)期抑郁癥有較好療效[6]。

圍絕經(jīng)期抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證” “臟躁”“絕經(jīng)前后諸證”等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭印咂呷蚊}虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”婦女步入中年，腎精日衰，天癸將竭，一身之精血逐漸枯衰，沖任空虛，月事漸枯。腎者先天之本，藏精，主一身之陰陽；肝者，藏血而主疏泄，體陰而用陽，女子以肝為先天。肝腎同源，精血不足必致肝腎失調(diào)，相火易動，上擾心火，而出現(xiàn)腎、肝、心之功能失調(diào)。有研究[7]對1240名圍絕經(jīng)期癥狀調(diào)查顯示，健忘(76.6%)、性欲減退(72.9%)、性高潮障礙(63.3%)、疲乏(59%)；其次為易怒、入睡困難、情緒波動、睡眠障礙、心悸等。提示圍絕經(jīng)期主要病機是腎虛(健忘、性欲減退、性高潮障礙、疲乏、骨關(guān)節(jié)疼痛等)、肝郁(易怒、情緒波動)、相火擾心(烘熱、入睡困難、睡眠障礙、心悸)，故圍絕經(jīng)期抑郁癥中醫(yī)病機乃腎虛肝郁、相火妄動、心神不寧、情志不遂。故本病應(yīng)從肝腎論治，處以補腎柔肝、降火固攝寧心之法，自擬補腎柔肝解郁湯藥用。其中山藥、芡實、地黃補腎固攝，生地黃、白芍、棗仁柔養(yǎng)肝體，丹皮、知母、代赭石滋陰降火，棗仁寧心安神，諸藥合用可使肝腎精血得充，肝體得柔，相火不亢，情志自暢，標(biāo)本兼治，抑郁自解。

本實驗顯示，治療組在總有效率及改善HAMD、PSQI評分方面優(yōu)于對照組，尤其痊愈率明顯優(yōu)于對照組，但2組E2、FSH、LH等激素水平比較均無明顯改善。提示補腎柔肝解郁湯對圍絕經(jīng)期抑郁癥有較好的療效，但其作用機理卻不是通過升高E2、降低FSH、LH方面取得療效。同時發(fā)現(xiàn)，補腎柔肝解郁湯不僅對圍絕經(jīng)期抑郁癥狀改善明顯，且對圍絕經(jīng)期血管舒縮癥狀(烘熱、汗出)也有較好療效。所以推測本方對圍絕經(jīng)期抑郁癥的作用機理不是糾正紊亂的雌性激素，可能是通過增強患者機體對雌性激素紊亂的適應(yīng)能力而發(fā)揮療效。

圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能生理性衰退，機體原平衡狀態(tài)發(fā)生改變，短期內(nèi)處于一個不平衡狀態(tài)，而中醫(yī)藥干預(yù)應(yīng)順勢而為，盡快使人體建立新的平衡，若一味地補充雌激素必然會產(chǎn)生諸多不良后果。

[1] 董勝蓮,李丹,陳長香,等. 22省(市)女性更年期抑郁現(xiàn)狀調(diào)查[J]. 中國衛(wèi)生事業(yè)管理,2010,27 (5): 347.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[S].3版.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001: 103.[3] 羅云堅,孫塑倫.中醫(yī)臨床治療特色與優(yōu)勢指南[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社,2007: 347.

[4] 董莉,歸綏琪.圍絕經(jīng)期抑郁癥的研究進展[J].國外醫(yī)學(xué):婦幼保健分冊,2004,15(4):237-240.

[5] 蔡旺.綜合療法對圍絕經(jīng)期綜合征患者血清雌激素的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2012,32 (14) : 3067-3068.

[6] 孫華,齊連生. 黛力新治療圍絕經(jīng)期婦女焦慮抑郁療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2010,4(13):25-26.

[7] 初怡靜,王福玲,婁艷輝,等.青島地區(qū)女性圍絕經(jīng)期癥狀流行病學(xué)調(diào)查分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2012, 21(7):553-556.

Clinical Observation of Bushen Rougan Jieyu Decoction in Treating Perimenopausal Depression

GAO Zhi-sheng1, NI Ye1, XIAO Xiao1, Ni Jian-li2△

(1.ChongmingBranchofXinhuaHospitalAffiliatedtoMedicineSchoolofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai202150,China; 2.XinhuaHospitalAffiliatedtoMedicineSchoolofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200092,China)

Objective: To discuss the clinical effect of Bushen Rougan Jieyu decoction in treating Perimenopausal depression,and to investigate its level changes of estrogen (E2),follicle-stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone (LH). Methods: One hundred Patients were randomly divided into two groups (every group inclinding 50 cases).Patients in the control group added Deanxit (flupentixol and melitracen tablets) in the morning and noon. Patients in the study group added Bushen Rougan Jieyu Decoction. All Patients in two groups were observed the sores of Hamilton depression scale (HAMD) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and the level changes of E2,FSH and LH after 8 weeks of continuous treatment. Results: After 8 weeks treatment, the sores of HAMD and PSQI were significantly lowered than those of before treatment in two groups. And the effective rate of treatment in the study group was superior to those in the control group.But the level changes of E2,FSH and LH were not obviously improvement.Conclusion: Bushen Rougan Jieyu Decoction in treating perimenopausal depression has a good and safe effection, its mechanism of action may enhance adaptability of patient body for female hormone disorder.

Perimenopausal period; Depression; Bushen Rougan Jieyu Decoction; Flupentixol and melitracen tablet;Chinese medicine therapy

上海市崇明社會發(fā)展基金資助項目(cky2015-14)-補腎柔肝解郁湯治療圍絕經(jīng)期抑郁癥臨床觀察

高志生(1974-), 男, 副主任醫(yī)師, 醫(yī)學(xué)碩士, 從事內(nèi)分泌疾病的中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究。

△通訊作者：倪建俐, 女, 主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)本科,從事中醫(yī)婦科疾病的臨床與研究, E-mail:gaozhishen93@163.com。

R749.4

A

1006-3250(2017)03-0364-03

2016-08-13