參苓白術(shù)顆粒治療功能性腹瀉劑量與療效關(guān)系研究

王偉明

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟(jì)南 250011)

參苓白術(shù)顆粒治療功能性腹瀉劑量與療效關(guān)系研究

王偉明

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟(jì)南 250011)

目的:觀察不同劑量參苓白術(shù)顆粒對功能性腹瀉的療效。方法：選取符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的功能性腹瀉患者100例，隨機(jī)分為2組，A組58例，B組42例，A組用美納舒參苓白術(shù)顆粒(3 g/袋)，B組用騰藥參苓白術(shù)顆粒(6 g/袋)；復(fù)診及隨訪時間為14 d、28 d，治療后對患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行觀察并分析。結(jié)果：治療后2組在改善腹瀉次數(shù)、便質(zhì)、腹痛、食欲不振、倦怠乏力癥狀方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，美納舒參苓白術(shù)顆粒(3 g/袋)療效優(yōu)于騰藥參苓白術(shù)顆粒(6 g/袋)。結(jié)論：通過比較2種參苓白術(shù)顆粒治療功能性腹瀉的臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。

參苓白術(shù)顆粒；功能性腹瀉；主要癥狀；臨床療效

功能性腹瀉是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，腹瀉癥狀出現(xiàn)至少6個月，輔助檢查排除器質(zhì)性病變。西藥治療易反復(fù)，中醫(yī)治療常用化濕運(yùn)脾、疏肝健脾、益氣補(bǔ)中、溫補(bǔ)脾腎等治法辨證治療[1]，治療藥物有參苓白術(shù)散等療效顯著。參苓白術(shù)顆粒以傳統(tǒng)經(jīng)方參苓白術(shù)散提煉加工而成，具有補(bǔ)脾胃、益肺氣的作用。筆者通過比較2種不同劑量參苓白術(shù)顆粒的臨床療效，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料

1.1 一般資料

選取2014年3月至10月在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脾胃病科就診的功能性腹瀉患者100例，其中男性48例，女性52例，年齡19～64歲。2組患者在年齡、性別、腹瀉次數(shù)、腸鳴程度等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬III標(biāo)準(zhǔn)， 3個月內(nèi)(≥3 d/月)具有反復(fù)發(fā)作性的腹痛或腹部不適，并有2～3個下列癥狀，即排便后癥狀改善，排便頻率改變和糞便性狀改變。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“泄瀉”。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

大便次數(shù)增多，每日3次以上，便質(zhì)稀溏或呈水樣便，大便量增加；癥狀持續(xù)1 d以上；年齡18～65周歲；自愿接受本試驗(yàn)者；實(shí)驗(yàn)檢查正常如血常規(guī)、尿常規(guī)、結(jié)腸鏡、大便常規(guī)及大便培養(yǎng)、隱血試驗(yàn)、肝腎功能檢查、腹部B超(肝、膽、胰)檢查。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

腹瀉便秘交替型(A-IBS)；妊娠或哺乳期婦女；年齡18歲以下或65歲以上；合并心腦血管、肝腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及甲亢、糖尿病患者；已知對藥物成分過敏者。

2 方法

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的100例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，其中A組58例，B組42例。

2.1 治療方案

A組給予參苓白術(shù)顆粒(北京漢典制藥有限公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字Z20040146))，3 g/袋，每次1袋，每日3次沖服。B組給予參苓白術(shù)顆粒(云南騰沖制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z53020280)6 g/袋，每次1袋，每日3次沖服。療程4周，復(fù)診及隨訪時間 14 d、28 d，療程結(jié)束后評定療效。

2.2 觀察指標(biāo)

根據(jù)觀察腹瀉次數(shù)、便質(zhì)、腸鳴、食欲不振、腹痛、倦怠乏力等癥狀指標(biāo)判定療效。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

癥狀指標(biāo)參照胃腸道癥狀分級評分(GSRS)標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)計(jì)算公式(尼莫地平法)：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)算個數(shù)、缺失的個數(shù)、均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故選擇非參數(shù)檢驗(yàn)方法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)0.05。

3 結(jié)果

3.1 基線資料

表1顯示，樣本病例中便稀稠度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組分值低于B組，腹痛、脘腹脹滿、食欲不振、疲倦乏力程度方面及GSRS總分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組分值大于B組，表明在治療前A組患者的胃腸道癥狀比B組嚴(yán)重。

3.2 2組GSRS癥狀評分變化率比較

表1 100例患者基線資料比較

表2顯示，在治療進(jìn)行到第14天時，腹瀉次數(shù)、便稀稠度、腹痛、疲倦乏力、GSRS總分治療前與治療第14天后的評分變化率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在治療進(jìn)行到第28天時，腹瀉次數(shù)、腸鳴、便稀稠度、腹痛、脘腹脹滿、食欲不振、疲倦乏力、GSRS總分治療前與治療第28天后的評分變化率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療后A組患者的腹瀉次數(shù)、腸鳴、便稀稠度、腹痛、脘腹脹痛、食欲不振、疲倦乏力癥狀改善率大于B組，說明3 g/袋的參苓白術(shù)顆粒能夠有效改善功能性腹瀉患者的臨床癥狀。

表2 100例患者GSRS癥狀評分變化率比較

3.3 2組患者療程內(nèi)平均每周腹瀉次數(shù)比較

表3顯示，第1周內(nèi)平均腹瀉次數(shù)在組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第2、3、4周內(nèi)平均腹瀉次數(shù)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在治療進(jìn)行到第2、3、4周時，A組患者腹瀉次數(shù)均少于B組，3 g/袋的參苓白術(shù)顆粒能夠有效降低功能性腹瀉患者的腹瀉次數(shù)。

4 討論

功能性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，臨床研究表明飲食、精神情志因素和腸道菌群失調(diào)是致病的重要因素[2-3]。中醫(yī)一般將慢性功能性腹瀉分為寒濕困脾、肝郁脾虛、脾胃虛弱和脾腎陽虛4型，分別給予化濕運(yùn)脾、疏肝健脾、益氣補(bǔ)中和溫養(yǎng)脾腎法治療。治療需分清主次，明辨臟腑寒熱虛實(shí)，做到治病求本[4]，中西藥結(jié)合治療在功能性腹瀉治療中也有所應(yīng)用[5]。

參苓白術(shù)顆粒以《太平惠民和劑局方》中參苓白術(shù)散為基礎(chǔ)方研制而成，方中人參補(bǔ)益脾胃之氣，白術(shù)、茯苓健脾滲濕共為君藥。配伍山藥補(bǔ)脾益肺，蓮子肉健脾澀腸，白扁豆健脾化濕，薏苡仁健脾滲濕，皆可資健脾止瀉之力為臣藥。更用砂仁芳香醒脾，行氣和胃，化濕止瀉；桔梗宣肺利氣，一者配伍砂仁調(diào)暢氣機(jī)，治胸脘痞悶；二者開提肺氣，通調(diào)水道；三者以其為舟楫之藥，載藥上行，使全方兼有脾肺雙補(bǔ)之功。炙甘草、大棗健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使。諸藥合用補(bǔ)脾與利濕并行，以補(bǔ)脾為主，祛濕止瀉，兼顧補(bǔ)肺，培土生金。綜觀全方，補(bǔ)中氣、滲濕濁、行氣滯，使脾氣健運(yùn)、濕邪得去則諸癥自除。吳昆云：“脾胃虛弱，不思飲食者，此方主之。脾胃者，土也。土為萬物之母，諸臟腑百骸受氣于脾胃而后能強(qiáng)。若脾胃一虧，則眾提皆無以受氣，日見羸弱矣?！?/p>

表3 療程內(nèi)平均每周腹瀉次數(shù)分析

臨床觀察顯示，參苓白術(shù)顆粒(3 g)組在腹瀉次數(shù)、便稀稠度、腹痛、腸鳴、脘腹脹滿、食欲不振、倦怠乏力改善方面優(yōu)于參苓白術(shù)顆粒(6 g)組，參苓白術(shù)顆粒(3 g)治療功能性腹瀉療效更顯著。國家藥典委員會關(guān)于參苓白術(shù)顆粒有關(guān)問題的報告回復(fù)中提到，北京漢典制藥有限公司的參苓白術(shù)顆粒(3 g)系工藝改進(jìn)后批準(zhǔn)的中成藥，與原部頒標(biāo)準(zhǔn)20冊收載的參苓白術(shù)顆粒(6 g)在處方劑量、制法、用法用量及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面均有差異，本質(zhì)為前者的日服生藥量高于后者。另外二者制法不同，參苓白術(shù)顆粒(3 g)處方中部分藥材提取揮發(fā)油后，剩余藥材部分乙醇回流提取，部分水煎煮提取，而參苓白術(shù)顆粒(6 g)中部分藥材提取揮發(fā)油后，剩余藥材均水煎煮提取，兩種提取方法出膏率不同，故用法用量存在差異。此外，中國藥品生物制品檢驗(yàn)所對參苓白術(shù)顆粒含量測定結(jié)果顯示，參苓白術(shù)顆粒(6 g)和參苓白術(shù)顆粒(3 g)人參皂苷含量分別為0.22mg/袋、1.87mg/袋。本次臨床實(shí)驗(yàn)觀察也證實(shí)，兩種不同規(guī)格的參苓白術(shù)顆粒療效也存在差異，參苓白術(shù)顆粒(3 g)的臨床療效明顯優(yōu)于參苓白術(shù)顆粒(6 g)。

“中醫(yī)不傳之秘在于劑量”。中藥劑量偏低是導(dǎo)致中藥療效不突出或不確切的重要原因[6-7]。中醫(yī)依據(jù)辨證施治的原則遣藥組方, 確定藥味，定其用量，臨床上也常見藥味相同而劑量不同導(dǎo)致臨床療效迥異的現(xiàn)象，所以掌握中藥用量至關(guān)重要。

[1] 劉燕,白世敬,馬捷,等.功能性腹瀉中醫(yī)研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(2):78-80.

[2] 陳詩言,楊巍,陳萬萌,等.抗抑郁藥與心理行為治療在功能性胃腸疾病中的作用[J].大家健康，2013，7(3):51.

[3] PATRIZIABRIGIDI. Effects of probiotic administration upon the composition and enzymatic activity of human fecal microbiota inpatients with irritable bowel syndrome or functional diarrhea[J].Research in Microbiology,2001,152(8):735-741.

[4] 余紅運(yùn).功能性腹瀉中醫(yī)治療概況[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2013,29(5):401.

[5] 許繼宗,李玉華,張喆,等.改良雷火神針法聯(lián)合參苓白術(shù)散治療功能性腹瀉30例療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,28(4):709-710.

[6] 劉燕玲,黃顯斌.中藥劑量攸關(guān)中醫(yī)臨床療效[N].健康報,2008-4-3(003).

[7] 曹愛霞,謝洪濤.中藥劑量與療效關(guān)系的探析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2004,5:63.

Research on the relationship between dose and effect of Functional Diarrhea Treated with ShenlingBaizhu particle

WANG Wei-ming

(AffiliatedHospitaltoShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250011,China)

Objective:Compared the clinical efficacy of Functional Diarrhea treated by 2 different dose ShenlingBaizhu particle.Methods: 100 cases that met the criteria of patients whit functional diarrhea were selected.The cases were randomly divided into A group and B group,58 cases and 42 cases,respectively.A group application of Mei Na Shu Shenling Baizhu particle(3 g/bag), A group application of Teng Drugs Shenling Baizhu particle(6 g/bag),Referral and follow-up time:the 14th dayand 28th day.The clinical indexes were observed and analyzed after the treatment.Results:After treatment, there were statistical significances in improving the symptoms of the number of diarrhea, then quality,abdominal pain,loss of appetite,lassitude, with the Mei Na Shu Shenling Baizhu particle(3 g/bag)being superior to the Teng Drugs Shenling Baizhu particle(6 g/bag),Conclusion: By comparing the two kinds of Shenling Baizhu particle in the clinical efficacy,to provide a reference for clinical rational drug use.

Shenling Baizhu particle; Functional Diarrhea; Main symptoms; Clinical efficacy

王偉明(1962-)，女，山東人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合消化病學(xué)的臨床與研究。

R969.3

A

1006-3250(2017)03-0362-02

2016-08-11