我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)分析和展望

李鋒

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司，北京 101111

我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)分析和展望

李鋒

北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司，北京 101111

李鋒，博士，第六批國(guó)家千人計(jì)劃特聘專(zhuān)家?，F(xiàn)任北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司總經(jīng)理，兼職中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所博士生導(dǎo)師、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所客座研究員。2002年畢業(yè)于美國(guó)萊斯大學(xué)，獲化學(xué)工程學(xué)博士學(xué)位。歷任美國(guó)Genentech公司首席工程師、中試車(chē)間經(jīng)理；Amgen公司資深科學(xué)家；Tanox公司工藝工程師。曾獲Genentech公司2009年度優(yōu)秀管理者獎(jiǎng)，2010年度杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。擁有美國(guó)專(zhuān)利2項(xiàng)，已發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇?；貒?guó)后主持引進(jìn)海外技術(shù)團(tuán)隊(duì)，建立抗體藥物產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)。近年來(lái)，在新型抗體生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)、基因工程抗體糖基化改造、雙功能抗體和抗體-小分子耦聯(lián)藥物工藝等方面取得了一系列開(kāi)創(chuàng)性的成果，已經(jīng)申報(bào)臨床6項(xiàng)，獲得臨床批件3項(xiàng)，同時(shí)“十二五”期間主持承擔(dān)多項(xiàng)新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)等國(guó)家級(jí)及省部級(jí)項(xiàng)目。E-mail: lifeng@mab-works.com

抗體藥物是現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主力軍，目前占全球生物藥物市場(chǎng)的50%。生物類(lèi)似藥特別是抗體類(lèi)似藥是一個(gè)新興的市場(chǎng)，抗體類(lèi)似藥既不是新藥也不是傳統(tǒng)意義上的化學(xué)仿制藥，有其特殊的開(kāi)發(fā)途徑和臨床要求?？贵w藥物產(chǎn)業(yè)是我國(guó)生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃中的重點(diǎn)領(lǐng)域。介紹了我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀并對(duì)我國(guó)抗體藥的發(fā)展提出了建議。

抗體藥物；生物類(lèi)似藥；抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展

在宏觀經(jīng)濟(jì)復(fù)雜多變的大環(huán)境下，“剛需”推動(dòng)下的抗體藥物行業(yè)進(jìn)入了增速發(fā)展的時(shí)期，國(guó)家法規(guī)政策的調(diào)整也在進(jìn)一步加快生物醫(yī)藥行業(yè)的調(diào)整，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)堅(jiān)持走自主創(chuàng)新和質(zhì)量提升的轉(zhuǎn)型之路，才能走上可持續(xù)發(fā)展之路。

1 抗體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與趨勢(shì)

抗體藥物是現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主力軍，目前占全球生物藥物市場(chǎng)的50%，是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)最快的細(xì)分領(lǐng)域。自1986年首個(gè)單抗藥物批準(zhǔn)上市以來(lái)，截至2015年年底，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)50多個(gè)抗體上市，抗體藥物全球銷(xiāo)售額從1997年的3.7億美元增長(zhǎng)到2015年的700億美元以上[1]。值得注意的是，已經(jīng)上市的抗體藥物中相當(dāng)一部分是重磅級(jí)產(chǎn)品，在目前全球銷(xiāo)售前10名的藥物中，抗體藥物占據(jù)6席。多個(gè)重磅品種銷(xiāo)售持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，但隨著專(zhuān)利到期臨近，面臨抗體類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)。目前有多個(gè)銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元的重磅抗體藥物將在2019年前后陸續(xù)失去專(zhuān)利保護(hù)，集中在抗腫瘤和治療自身免疫疾病領(lǐng)域。巨大的市場(chǎng)潛力使得國(guó)外大型藥企如輝瑞、安進(jìn)等紛紛開(kāi)發(fā)抗體類(lèi)似藥（biosimilar）?？贵w類(lèi)似藥是一個(gè)新興的市場(chǎng)。由于蛋白大分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，抗體類(lèi)似藥既不是新藥也不是傳統(tǒng)意義上的化學(xué)仿制藥，有其特殊的開(kāi)發(fā)途徑和臨床要求?？贵w類(lèi)似藥在臨床前藥學(xué)、動(dòng)物試驗(yàn)和臨床開(kāi)發(fā)階段要與原研藥進(jìn)行嚴(yán)格的一一比較以證明相似性，與化學(xué)仿制藥不同的是，在完成Ⅰ期PK等效的情況下還要求完成大樣本量的Ⅲ期等效研究。所以開(kāi)發(fā)抗體類(lèi)似物的投入，無(wú)論從生產(chǎn)平臺(tái)的建設(shè)和臨床研究規(guī)模，都要遠(yuǎn)高于化學(xué)仿制藥。近年來(lái)美國(guó)FDA和歐洲EMA已經(jīng)發(fā)布了一系列技術(shù)法規(guī)文件以指導(dǎo)抗體類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)。韓國(guó)公司Celltrion開(kāi)發(fā)的Remicade生物類(lèi)似藥也已經(jīng)成功在歐盟上市。最近美國(guó)FDA剛批準(zhǔn)了安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似物Amjevita一次性外推獲得原研藥的7個(gè)適應(yīng)證，凸顯了生物類(lèi)似物途徑臨床開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)[2]。

表1 FDA批準(zhǔn)的Humira類(lèi)似物Amjevita適應(yīng)證統(tǒng)計(jì)（截至2016年9月23日）

國(guó)外大型生物藥企紛紛涉足抗體類(lèi)似物，但創(chuàng)新品種研發(fā)是主流。以PD-1等腫瘤免疫檢查點(diǎn)為代表的新產(chǎn)品發(fā)展勢(shì)頭良好，臨床適應(yīng)證擴(kuò)展，抗體藥物作為新興產(chǎn)業(yè)在逐步成熟，未來(lái)與精準(zhǔn)醫(yī)療和腫瘤免疫治療相結(jié)合，還有很大發(fā)展空間。在新產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域，500多項(xiàng)抗體藥物進(jìn)入臨床研究；其臨床應(yīng)用也從最初的抗腫瘤、自身免疫疾病，擴(kuò)展到抗感染、心腦血管疾病、眼科用藥以及生物安全防控等重大領(lǐng)域。近年來(lái)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)的一系列抗體藥物最為引人矚目。在過(guò)去的20年間，隨著對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制的進(jìn)一步了解，尤其是在腫瘤逃逸免疫殺傷領(lǐng)域的深入研究，為腫瘤的免疫治療迎來(lái)了新的發(fā)展，并逐漸成為腫瘤臨床方案中的主流之一，主要包括細(xì)胞因子治療、治療性疫苗、CAR-T代表的過(guò)繼免疫細(xì)胞療法（ACT）和包括CTLA-4/PD-1抗體藥物的免疫檢查點(diǎn)阻斷或免疫共刺激通路激活。與傳統(tǒng)的化學(xué)藥物和靶向治療藥物相比，腫瘤免疫治療抗體藥物具有廣譜性、專(zhuān)一性和低毒性、轉(zhuǎn)移性和持久性的特點(diǎn)。由于上述免疫檢查點(diǎn)阻斷治療抗體藥物的特性，其治療效果可達(dá)到重塑人體免疫系統(tǒng)，提升人體免疫和對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力，從根本上達(dá)到抑制殺傷癌癥目的。這不僅可以減少患者治療痛苦，使患者的生存質(zhì)量得到大幅度提升，還可以使免疫細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞抗衡中恢復(fù)其被抑制的免疫記憶，形成長(zhǎng)久的抗癌效力，杜絕癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，在保障生活質(zhì)量情況下延長(zhǎng)患者存活期。所以腫瘤的免疫治療抗體藥物將成為腫瘤病患治療方案中的一線用藥。

新型抗體平臺(tái)技術(shù)不斷涌現(xiàn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙功能抗體、納米抗體等，不斷對(duì)現(xiàn)有靶點(diǎn)的抗體藥物進(jìn)行升級(jí)改造，對(duì)新結(jié)構(gòu)、新功能抗體藥物的探索，以期進(jìn)一步優(yōu)化抗體藥物功能活性。抗體糖基化改造、ADC、雙功能抗體（bsAbs）等，這都是當(dāng)前抗體藥物研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域[3-4]。

在產(chǎn)業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)方面，盡管抗體藥物市場(chǎng)前景廣闊，但因其臨床劑量大等特點(diǎn)使得產(chǎn)業(yè)化的門(mén)檻很高，特別是對(duì)生產(chǎn)設(shè)備規(guī)模、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求。另一方面，由于抗體類(lèi)藥物在分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)系統(tǒng)乃至產(chǎn)品質(zhì)量特性方面的相似性，通用的生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)備和配套產(chǎn)品可以適用于多種抗體類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)和規(guī)模生產(chǎn)，從而使抗體產(chǎn)業(yè)化技術(shù)又呈現(xiàn)平臺(tái)化和標(biāo)準(zhǔn)化的特征。在國(guó)際上，各大藥廠也在發(fā)展抗體的“未來(lái)生產(chǎn)技術(shù)”。10g/L以上培養(yǎng)工藝的成功案例多有報(bào)道?？梢灶A(yù)見(jiàn)未來(lái)的抗體規(guī)模生產(chǎn)將大大“小型化”和“靈活化”，動(dòng)輒上萬(wàn)升的大型反應(yīng)器將被逐漸淘汰。我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)應(yīng)該抓住這一技術(shù)轉(zhuǎn)型的難得機(jī)遇，實(shí)現(xiàn)后發(fā)優(yōu)勢(shì)，從而避免重走歐美在抗體產(chǎn)能上過(guò)度投資造成產(chǎn)能浪費(fèi)的老路。

2 國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)

目前，國(guó)內(nèi)抗體藥市場(chǎng)以進(jìn)口品種為主，但國(guó)產(chǎn)上市品種銷(xiāo)售額增長(zhǎng)很快。因?yàn)檫M(jìn)口品種價(jià)格高，國(guó)產(chǎn)上市品種少，醫(yī)保覆蓋有限，市場(chǎng)總體上處于培育期。隨著國(guó)產(chǎn)大品種抗體類(lèi)似物紛紛進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有望在“十三五”末期實(shí)現(xiàn)井噴式發(fā)展。

抗體藥物產(chǎn)業(yè)是我國(guó)生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃中的重點(diǎn)領(lǐng)域，國(guó)家積極投入科研資金，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，極大促進(jìn)了我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。目前，國(guó)內(nèi)有100多家企業(yè)開(kāi)展單抗藥物的研制，初步形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模；以江蘇恒瑞醫(yī)藥、山東齊魯制藥、浙江海正藥業(yè)等為代表的一批傳統(tǒng)大型藥企成功向以抗體藥物為代表的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)；中信國(guó)健、信達(dá)生物以及北京天廣實(shí)等一批創(chuàng)新企業(yè)成為研發(fā)主體；以北京為中心的京津冀、上海與蘇州為中心的長(zhǎng)三角為代表的抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地初具規(guī)模。以益賽普、泰欣生和康柏西普為代表的國(guó)產(chǎn)抗體藥物上市，并形成億元級(jí)市場(chǎng)規(guī)模；恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物分別向國(guó)外著名藥企轉(zhuǎn)讓自主研發(fā)的抗體藥物，這標(biāo)志著我國(guó)抗體藥物原始創(chuàng)新能力取得進(jìn)步；北京天廣實(shí)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合完成抗埃博拉病毒抗體藥物MIL77應(yīng)急生產(chǎn)儲(chǔ)備任務(wù)并成功救治英國(guó)和意大利的感染患者，彰顯了我國(guó)生物防護(hù)抗體藥物的國(guó)際水平；百濟(jì)神州登陸美國(guó)納斯達(dá)克，標(biāo)志著中國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)獲得國(guó)際資本的肯定。2014年我國(guó)抗體藥物總體市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到61.45億元，相比2013年增加10.36億元，增長(zhǎng)率高達(dá)20.3%。據(jù)專(zhuān)家預(yù)測(cè)，到2025年，我國(guó)抗體的市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)300億元。

在產(chǎn)品方面，國(guó)產(chǎn)大品種抗體（仿制藥）類(lèi)似物重復(fù)申報(bào)嚴(yán)重，隨著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（CDE）出臺(tái)生物類(lèi)似物指導(dǎo)原則，明確了臨床開(kāi)發(fā)途徑和國(guó)內(nèi)臨床成本的提升，后來(lái)者將喪失市場(chǎng)機(jī)會(huì)。預(yù)計(jì)未來(lái)大品種抗體仿制藥會(huì)出現(xiàn)針對(duì)單一品種多家價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的局面，目前原研藥的高價(jià)壟斷將被打破，從而大大提高國(guó)內(nèi)患者對(duì)藥物的可及性并降低醫(yī)保負(fù)擔(dān)。國(guó)內(nèi)抗體創(chuàng)新藥將快速發(fā)展，創(chuàng)新品種仍以me-too、me-better類(lèi)抗體為主。開(kāi)發(fā)策略多為快速跟進(jìn)國(guó)外處于臨床期的熱門(mén)抗體靶點(diǎn)，構(gòu)建新抗體分子并爭(zhēng)取獲得專(zhuān)利保護(hù)，國(guó)內(nèi)抗體企業(yè)利用前期開(kāi)發(fā)仿制藥建成的技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)能迅速投入臨床開(kāi)發(fā)，希望與國(guó)外原創(chuàng)品種同步在國(guó)內(nèi)上市，在抗體藥領(lǐng)域復(fù)制鹽酸?？颂婺岬某晒δＪ?。具有代表性的重復(fù)申報(bào)案例是PD-1抗體，由于市場(chǎng)前景看好，國(guó)內(nèi)多家抗體企業(yè)跟進(jìn)開(kāi)發(fā)，重復(fù)申報(bào)和同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重?？紤]到國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境和企業(yè)的研發(fā)能力，這種跟進(jìn)式創(chuàng)新藥策略是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必由之路。但問(wèn)題是如何突出產(chǎn)品特色，實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)，以及在國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)日趨嚴(yán)格的情況下獲得專(zhuān)利保護(hù)?？贵w藥發(fā)展的方向是增加創(chuàng)新點(diǎn)，在獲得PCT專(zhuān)利授權(quán)的情況下進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的同時(shí)，也面臨巨大的挑戰(zhàn)。我國(guó)在創(chuàng)新性及前沿科技成果轉(zhuǎn)化還處于跟跑階段，在創(chuàng)新能力、核心技術(shù)、產(chǎn)業(yè)化程度等方面與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家仍有較大差距。在研品種以生物類(lèi)似藥以及me-better類(lèi)為主，缺乏原始創(chuàng)新；靶點(diǎn)單一且重復(fù)性很高，主要集中在HER2、CD20、TNF-α、EGFR、VEGF等國(guó)外驗(yàn)證過(guò)的老靶點(diǎn)；抗體生產(chǎn)及純化工藝、質(zhì)量控制水平以及產(chǎn)業(yè)化規(guī)模等方面相對(duì)落后于國(guó)際水平；生物反應(yīng)器、純化系統(tǒng)、分析儀器與培養(yǎng)基、純化介質(zhì)等關(guān)鍵設(shè)備、原材料和試劑依賴(lài)進(jìn)口；受?chē)?guó)內(nèi)上市品種缺乏、銷(xiāo)售渠道等因素制約，我國(guó)臨床使用抗體依賴(lài)進(jìn)口。

面對(duì)防治重大疾病和應(yīng)對(duì)國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的嚴(yán)峻形勢(shì)，結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革以及拉動(dòng)內(nèi)需、調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和培育戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的新需求，我國(guó)亟待加大對(duì)抗體產(chǎn)業(yè)投入力度，聚焦重點(diǎn)問(wèn)題，以全產(chǎn)業(yè)鏈共同發(fā)展為目標(biāo)，進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)，加強(qiáng)我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，加速形成新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，促進(jìn)我國(guó)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)型，為國(guó)家經(jīng)濟(jì)可持續(xù)、高速發(fā)展提供必不可少的科技支撐。

抗體藥市場(chǎng)存在的問(wèn)題是行業(yè)有待整合，細(xì)化分工合作。抗體藥物產(chǎn)業(yè)從前期技術(shù)研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)逐步擴(kuò)展到臨床開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)銷(xiāo)售等全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)的競(jìng)爭(zhēng)，以海歸人員為主的前期技術(shù)研發(fā)型公司和需要產(chǎn)品升級(jí)轉(zhuǎn)型的國(guó)內(nèi)大型醫(yī)藥企業(yè)可以通過(guò)產(chǎn)品授權(quán)轉(zhuǎn)讓或企業(yè)并購(gòu)重組良性合作。近期出臺(tái)的藥品上市許可持有人制度對(duì)抗體研發(fā)企業(yè)是利好。應(yīng)該鼓勵(lì)專(zhuān)業(yè)CRO、CMO企業(yè)的發(fā)展。

盡管我國(guó)的抗體產(chǎn)業(yè)近年來(lái)蓬勃發(fā)展，但絕大多數(shù)產(chǎn)品還處于臨床前研發(fā)階段。這些產(chǎn)品將在2016～2020年內(nèi)陸續(xù)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段，所以這是我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關(guān)鍵期，市場(chǎng)迫切需要能夠提供專(zhuān)業(yè)化研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)服務(wù)的機(jī)構(gòu)?？贵w產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)是產(chǎn)業(yè)化投入大，國(guó)內(nèi)僅少數(shù)企業(yè)具備中試規(guī)?；蛞陨系腉MP生產(chǎn)能力，特別是擁有創(chuàng)新品種的新興生物制藥公司，多面臨著缺乏中試生產(chǎn)能力的困難。根據(jù)現(xiàn)行的生物制品臨床試驗(yàn)申報(bào)要求，在臨床前階段就需要進(jìn)行連續(xù)3批的中試生產(chǎn)，每批次灌裝1000～2000支制劑才能達(dá)到申報(bào)臨床要求，這對(duì)于中小生物醫(yī)藥公司是難以企及的。而隨著國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量的重視和CDE執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的接軌，國(guó)內(nèi)抗體企業(yè)在工藝技術(shù)特別是質(zhì)控分析技術(shù)方面不能到達(dá)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題也日益突出。因此，通過(guò)建設(shè)抗體產(chǎn)業(yè)化公共服務(wù)平臺(tái)提高創(chuàng)新品種進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的進(jìn)程就顯得尤為重要。

3 我國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向

支持抗體產(chǎn)業(yè)化建設(shè)，需要改變目前在抗體規(guī)模生產(chǎn)領(lǐng)域重要設(shè)備、耗材全面依賴(lài)進(jìn)口的局面。否則未來(lái)抗體規(guī)模生產(chǎn)的成本居高不下，難以充分發(fā)揮中國(guó)制造的成本優(yōu)勢(shì)。以無(wú)血清培養(yǎng)基的應(yīng)用為例，其成分和質(zhì)量直接影響到抗體藥物的產(chǎn)量和質(zhì)量，因此盡管臨床前和臨床生產(chǎn)階段培養(yǎng)基用量不大，但必須與供應(yīng)商確定成分配方，并應(yīng)用到將來(lái)的產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)中。在臨床開(kāi)發(fā)階段改換培養(yǎng)基意味著抗體生產(chǎn)工藝的重大改變，按現(xiàn)有法規(guī)，需要重新報(bào)批，這是企業(yè)無(wú)法承受的。因此，外資培養(yǎng)基公司寧愿以較低的價(jià)格搶先介入國(guó)內(nèi)企業(yè)的抗體研發(fā)項(xiàng)目，所著眼的不是短期的利潤(rùn)，而是未來(lái)長(zhǎng)期的訂單，從而獲得國(guó)內(nèi)行業(yè)的壟斷地位和定價(jià)權(quán)。如果國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基現(xiàn)階段不能進(jìn)入市場(chǎng)，必將喪失未來(lái)國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力。

在規(guī)范審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，完成臨床一致性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，支持大品種抗體仿制藥國(guó)際化、原液或制劑出口，結(jié)合一帶一路戰(zhàn)略，提前布局，積極化解未來(lái)過(guò)剩產(chǎn)能。

建議支持創(chuàng)新抗體獲得PCT專(zhuān)利并通過(guò)獨(dú)立開(kāi)發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、授權(quán)轉(zhuǎn)讓的方式積極開(kāi)展國(guó)際臨床開(kāi)發(fā)，進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。一是建立科技成果轉(zhuǎn)化引導(dǎo)基金、產(chǎn)業(yè)創(chuàng)投引導(dǎo)基金和小微企業(yè)企業(yè)發(fā)展基金等基金，啟動(dòng)貸款風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)償?shù)葯C(jī)制，激發(fā)市場(chǎng)活力，促進(jìn)創(chuàng)新企業(yè)快速發(fā)展；二是支持、鼓勵(lì)、加快原創(chuàng)抗體藥物在國(guó)內(nèi)和國(guó)際上的臨床注冊(cè)及臨床研究；三是搭建國(guó)際化技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，簡(jiǎn)化抗體和相關(guān)細(xì)胞進(jìn)出口手續(xù)，鼓勵(lì)企業(yè)建立海外研發(fā)中心；四是完善市場(chǎng)準(zhǔn)入和醫(yī)保招標(biāo)傾斜政策，促進(jìn)重大品種上市并形成市場(chǎng)規(guī)模；五是重點(diǎn)培育示范型領(lǐng)軍企業(yè)。

加大對(duì)創(chuàng)新品種的政策扶持，從臨床申報(bào)階段優(yōu)先審評(píng)到產(chǎn)品上市后醫(yī)保政策的全覆蓋。充分發(fā)揮藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革部際聯(lián)席會(huì)議制度，完善相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策。圍繞抗體藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化中突出的瓶頸問(wèn)題，進(jìn)一步完善相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策。一是進(jìn)一步推進(jìn)藥品注冊(cè)許可人制度、合同加工外包制度等新藥審評(píng)注冊(cè)政策落實(shí)貫徹；二是針對(duì)國(guó)內(nèi)的重大需求，抓住一批“重磅炸彈”專(zhuān)利到期的機(jī)遇，積極落實(shí)貫徹《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，簡(jiǎn)化生物仿制類(lèi)似藥臨床研究；三是完善臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)審查制度，建立 GCP 運(yùn)行保障機(jī)制，允許有條件的機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，加快抗體藥物臨床研究；四是促進(jìn)抗體藥物重大品種上市，解決大眾用藥可及性問(wèn)題。

［1］ 甄永蘇. 單克隆抗體藥物治療腫瘤的研究狀態(tài)與展望[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，22（1）：9-13.

［2］ EvaluatePharma. World preview 2016， outlook to 2022[R/OL]. （2016-10）[2017-2-13]. www.evaluate.com/MedtechWorldPreview2016.

［3］ 楊躍梅，張伯彥，黎燕，等. 靶向抗腫瘤抗體-藥物偶聯(lián)物研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2014，41（1）：45-50.

［4］ 黎曉維，劉慧芳，王海斌，等. 雙特異性抗體的結(jié)果設(shè)計(jì)及其裝配工藝研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（20）：2430-2436.

Analysis and prospect of the antibody drugs’industry in China

LI Feng
Mabworks Biotech Co. Ltd., Beijing 101111, China

Antibody drugs are the main force of modern biological medicine industry，account for 50% of the world’s biological drug market. Biosimilar especially antibodies similar medicine is an emerging market. Antibodies similar medicine neither new nor traditional chemistry generic drugs，have special development method and clinical requirements. Antibody industry’s development is the key field of biotechnology development planning for China. The current development of the antibody drugs in China and the suggestions for development in the future are discussed.

antibody drugs; biosimilar; antibody industry development

10.3969/j.issn.1674-0319.2017.02.009