Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴發(fā)SAPHO綜合征1例

竇豆吳亞桐譚煌英

Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴發(fā)SAPHO綜合征1例

竇豆①吳亞桐②譚煌英①

Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 膿皰型銀屑病 SAPHO綜合征 生長抑素類似物

患者女性，54歲，因“胃脹不適”就診于外院。2010年10月行胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)多發(fā)息肉樣病變，病理示：胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（圖1）。行胃鏡黏膜下切除術(shù)。術(shù)后因反復(fù)復(fù)發(fā)，先后在外院行短效奧曲肽（0.1 mg，ih.qd，間斷3個月）、長效奧曲肽（20 mg，im.q28 d，共22次）等生長抑素類似物（somatostatin analogue，SSA）治療。期間復(fù)查胃鏡示：局灶內(nèi)分泌細(xì)胞增生；免疫組織化學(xué)示：CgA（1+），NSE（±），CD56（1+），Ki-67（+＜2%）。

圖1 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（H&E×400）Figure 1 Gastric neuroendocrine tumor(H&E×400)

2014年7月患者就診于中日友好醫(yī)院，查血清胃泌素（833.97 pg/mL）、血清CgA（304.15 ng/mL）明顯升高，胃24 h pH監(jiān)測提示胃酸缺乏，診斷為Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，病理分級：G1。間斷行SSA治療。2015年2月復(fù)查胃鏡及腹部MRI等未見明顯異常，遂停用SSA。

2015年6月患者雙手、足出現(xiàn)密集粟狀膿皰，基底色紅，伴脫屑，疼痛、瘙癢明顯，指、趾甲渾濁色黃、變形（圖2）。經(jīng)病理活檢確診為掌跖膿皰?。▓D3）。同時出現(xiàn)胸鎖關(guān)節(jié)疼痛、腰痛，X光片檢查見胸鎖關(guān)節(jié)頭膨大變形（圖4）。經(jīng)風(fēng)濕免疫科會診，考慮該患者同時患有SAPHO綜合征。

圖2 治療前手部皮損外觀Figure 2 Hands before treatment

圖3 手部皮損病理示掌跖膿皰?。℉&E×100）Figure 3 Palmoplantar pustulosis(H&E×100)

圖4 X光片檢查可見骨膨大Figure 4 X-ray showed the expanded joint

患者自訴2009年12月因無明顯誘因出現(xiàn)手足皮損，伴瘙癢，經(jīng)阿維A治療無效。同年發(fā)現(xiàn)胸鎖關(guān)節(jié)外觀異常伴疼痛，未予重視及診療。發(fā)現(xiàn)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤并行SSA治療后，手足膿皰癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)疼痛亦有所緩解。停用SSA較長時間后則上述癥狀再次出現(xiàn)，程度較前減輕。2015年7月患者就診于中日友好醫(yī)院復(fù)查胃鏡及行SSA治療。復(fù)查胃鏡未見腫瘤復(fù)發(fā)，2015年7月10日給予長效奧曲肽20 mg im.，觀察手足皮損及關(guān)節(jié)疼痛變化。治療3 d后膿皰大量消退，皮膚脫屑明顯，疼痛、瘙癢減輕；6 d后膿皰基本消失（圖5），疼痛、瘙癢等癥狀完全消失，關(guān)節(jié)疼痛緩解，但因SAPHO綜合征的骨肥厚可能無法逆轉(zhuǎn)，故未復(fù)查X光片?；颊呃^續(xù)間斷SSA治療（長效奧曲肽20 mg im.q28 d），隨訪至2016年9月，腫瘤、皮損均未見復(fù)發(fā)。

圖5 治療6天后手部皮損外觀Figure 5 Hands after 6 days of treatment

小結(jié)胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是原發(fā)于胃神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的罕見腫瘤，年發(fā)病率約為0.3/10萬，曾被稱為“胃類癌”［1］，分為4個臨床類型。其中，Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床表現(xiàn)為多發(fā)小息肉樣腫瘤，伴有高胃泌素血癥和胃酸缺乏，其腫瘤復(fù)發(fā)率較高，但預(yù)后較好［2］。SSA長期、間斷治療可用于多發(fā)性反復(fù)復(fù)發(fā)的Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者常有自身免疫性胃炎病史，易伴發(fā)其他自身免疫性疾病。本例患者同時患有SAPHO綜合征，且其癥狀好轉(zhuǎn)與SSA治療存在顯著相關(guān)性。

SAPHO綜合征主要表現(xiàn)為滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨炎，發(fā)病率約為1/10 000，病因尚不明確，缺乏公認(rèn)的有效療法［3］。其中，膿皰病常表現(xiàn)為掌跖膿皰病［膿皰型銀屑?。╬almoplantar pustulosis，PPP）］，為一種皮膚自身免疫性疾病，常用藥物為阿維A，療效欠滿意。SSA為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的常用藥物，但目前臨床并不用于掌跖膿皰病或SAPHO綜合征。本研究發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)80年代歐洲曾有以SSA治療掌跖膿皰病的個別報道［4］，療效明顯，但并未推廣。

一項研究SSTR1-5在皮膚中表達(dá)水平的報道顯示，SSTR5在銀屑病皮膚組織中存在強(qiáng)烈表達(dá)，而在健康皮膚組織中表達(dá)非常微弱［5］。另有研究報道，長效奧曲肽正是與SSTR2和SSTR5具有較高的親和力［6］。因此，本研究推測SSA能夠使掌跖膿皰病好轉(zhuǎn)的機(jī)制可能與此有關(guān)，但有待進(jìn)一步研究。

本例患者同時患有Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和SAPHO綜合征兩種少見疾病，而這類自身免疫性疾病中深層的關(guān)系仍有待探究。本報道提示SSA的一種新的適應(yīng)證。建議臨床上關(guān)注Ⅰ型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者是否伴有更多并發(fā)掌跖膿皰病或SAPHO綜合征的病例，避免漏診、誤診。

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（2016-10-06收稿）

（2017-03-13修回）

（編輯：武斌 校對：孫喜佳）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.06.153

①中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科（北京市100029）；②皮膚病與性病科

譚煌英 tanhuangying@263.net

竇豆 專業(yè)方向為中西醫(yī)結(jié)合診治神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

E-mail：doudou_92@126.com