冷凍聯(lián)合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣療效觀察

王曉光　湯艷輝

[摘要]目的 觀察冷凍聯(lián)合鬼臼毒素酊治療掌跖疣的療效。方法 選擇2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診接受治療的掌跖疣患者97例，隨機(jī)分為觀察組50例和對(duì)照組47例，觀察組用冷凍聯(lián)合鬼臼毒素酊外用治療，對(duì)照組單獨(dú)用冷凍治療，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療結(jié)束時(shí)比較兩組的療效和不良反應(yīng);繼續(xù)觀察3個(gè)月，比較有療效患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組和對(duì)照組的有效率分別為90.00%和63.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)率分別為11.11%和36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組局部不良反應(yīng)輕微，無全身性不良反應(yīng)。結(jié)論 冷凍聯(lián)合鬼臼毒素酊較單純冷凍治療掌跖疣療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞]鬼臼毒素酊;冷凍治療;掌跖;疣;人類乳頭瘤病毒

[中圖分類號(hào)]R275.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）02-62-03

掌跖疣是發(fā)生在掌跖部位的一種尋常疣，是皮膚科門診常見病，由感染人類乳頭瘤病毒引起。臨床上常用冷凍，二氧化碳激光，外用藥物等方法治療。該病治療后易復(fù)發(fā)，不易徹底治愈，給患者造成一定的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。本研究選取2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診診治的掌跖疣患者，根據(jù)隨機(jī)原則，選擇冷凍或聯(lián)合鬼臼毒素酊治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診診斷的掌跖疣患者共97例，男51例，女46例，年齡16～67歲，平均（37.8±10.2）歲，病程3～26個(gè)月，平均（13.4±7.8）個(gè)月。所有病例符合掌跖疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，疣體位于掌跖部，數(shù)目1～25個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：掌跖部合并其他皮膚病，如感染、濕疹、雞眼等;1個(gè)月內(nèi)使用其他藥物或物理方法治療;患嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病或應(yīng)用免疫抑制藥;妊娠、哺乳期婦女;合并嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病患者。

經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)原則將患者分為選擇冷凍或聯(lián)合鬼臼毒素酊治療。冷凍聯(lián)合鬼臼毒素酊治療為觀察組，共49例，男26例，女23例，年齡17～67歲，平均（38.2±11.4）歲，病程3～25個(gè)月，平均（12.5±8.4）個(gè)月，疣體數(shù)目1～25個(gè)，平均（13.2+6.3）個(gè)，掌疣19例，跖疣25例，掌跖均有5例。僅采用冷凍治療為對(duì)照組，共48例，男24例，女24例，16～65歲，平均（37.5±12.1）歲，病程3～26個(gè)月，平均（14.3±9.3）個(gè)月，疣體數(shù)目1～23個(gè)，平均（12.4±7.5）個(gè)，掌疣18例，跖疣26例，掌跖均有4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

讓患者將手足在溫水中浸泡20min，然后用鈍刀片去除角化表層。兩組患者均用棉簽蘸拭液氮，涂于疣體表面，疣體周邊2～3mm正常組織發(fā)白為冷凍充分，連續(xù)冷凍疣體自然復(fù)溫3次為1次冷凍治療，2周一次，6次為1個(gè)療程。觀察組在冷凍治療后第4天應(yīng)用0.5%鬼臼毒素酊（遼寧華衛(wèi)制藥有限公司，H10840005）用棉簽蘸拭充分涂于疣體處，每日2次，連續(xù)使用3天。兩組患者治療期間均不再用其他治療方法。在治療后3個(gè)月判斷療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈為疣體全部消失;有效為疣體消退≥50%;無效為<50%或無變化。有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[2]。在治療3個(gè)月內(nèi)，原治療有效患者消退的疣體新生或增大>50%定義為復(fù)發(fā)。

1.4 隨訪

治療期間觀察患者不良反應(yīng)，癥狀、轉(zhuǎn)歸等。治療1個(gè)療程結(jié)束后評(píng)估療效。疣體消退3個(gè)月后評(píng)估復(fù)發(fā)。兩組患者均未發(fā)生失訪。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用STATA12.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，

采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

在治療后，本組有效的患者為75例（77.32%），其中觀察組45例（90.00%），對(duì)照組30例（63.83%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況比較

冷凍后局部疼痛是冷凍治療的主要不良反應(yīng)，一般在1～2d內(nèi)緩解;兩組患者冷凍治療期間少數(shù)患者局部出現(xiàn)水皰、血皰，未予處理，而自行消退。觀察組外用0.5%鬼臼毒素酊治療后有16例患者局部燒灼痛、紅斑，在停藥后1～3d緩解。本組患者均未出現(xiàn)較嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)。

2.3 兩組患者治療后復(fù)發(fā)情況比較

在治療后3個(gè)月內(nèi)，治療有效的患者中，共有16例（21.33%）復(fù)發(fā)，觀察組5例（11.11%），對(duì)照組11例（21.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

掌跖疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染掌跖部皮膚所引起的尋常疣。近年來通過PCR及DNA測(cè)序技術(shù)，已發(fā)現(xiàn)HPV有80多種基因型，不同基因型的HPV與疣的臨床表現(xiàn)及發(fā)生部位有一定關(guān)系[1]。掌跖疣主要由HPV-1、HPV-2、HPV-4感染引起，其發(fā)生、發(fā)展與患者細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)[3-5]。手足部外傷、多汗及摩擦是其發(fā)生的誘因。其組織病理特點(diǎn)為表皮棘層肥厚，乳頭瘤樣增生伴角化過度，間有角化不全[6]。目前未發(fā)現(xiàn)一種特異性抗病毒治療方法能夠治愈HPV感染?，F(xiàn)在常用的治療方法主要是消除和破壞可見的病灶或者是誘發(fā)針對(duì)感染細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)[7]。

掌跖疣常見的治療問題是難治愈和復(fù)發(fā)。鬼臼毒素是植物鬼臼樹脂中的提存產(chǎn)物，是一種細(xì)胞毒性藥物，具有抗腫瘤作用，與蛋白結(jié)合抑制HPV感染細(xì)胞的有絲分裂，作用于細(xì)胞有絲分裂的M期，并產(chǎn)生白介素-1和2，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖，最后引起疣體的壞死和脫落[8]。國(guó)內(nèi)外眾多研究報(bào)道鬼臼毒素用于治療尖銳濕疣，效果令人滿意[9-11]。因掌跖疣與尖銳濕疣都是由HPV感染引起，只是基因類型不同。國(guó)內(nèi)亦有學(xué)者用鬼臼毒素治療跖疣、扁平疣，取得一定效果[12-14]。本研究應(yīng)用冷凍聯(lián)合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣患者45例，其中40例有效，有效率90.00%，隨訪3個(gè)月后有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率11.11%。單用冷凍治療掌跖疣患者47例，30例患者有效，有效率63.83%，3個(gè)月后11例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率21.33%。聯(lián)合治療組有效率明顯高于單用冷凍治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)發(fā)率亦明顯低于單用冷凍治療組（P<0.05）。鬼臼毒素可抑制HPV感染所致疣體增生的上皮細(xì)胞分裂和增殖，使之發(fā)生壞死、脫落;冷凍治療是通過超低溫度使疣體組織水分外滲，細(xì)胞內(nèi)外形成冰晶，融化后細(xì)胞內(nèi)水分脫水外滲，局部血流阻滯，血管內(nèi)形成血栓，微血管堵塞，組織變性壞死。冷凍聯(lián)合鬼臼毒素治療起協(xié)同作用。單用冷凍治療組的有效率與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[15]，可能與皮損陷入真皮，角質(zhì)層增厚明顯，角化不全更廣泛，不易使疣體變性壞死有關(guān)。冷凍聯(lián)合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣未見系統(tǒng)性不良反應(yīng)，主要局部不良反應(yīng)是局部刺痛、水皰、血皰、紅斑等，一般1～3d可緩解。

綜上所述，冷凍聯(lián)合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣的治療效果較好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)輕微，是一種較好的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：413-418.

[2]任強(qiáng)強(qiáng).液氮冷凍聯(lián)合咪喹莫特乳膏封包治療掌跖疣療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，32（5）：310，312.

[3] Shew ML，F(xiàn)ortenberry JD.HPV infection in adolescents： natural history，complications，and indicators for viral typing[J].SeminPediatr Infect Dis，2005，16（3）： 168-174.

[4] Moss RB，Moll T，El-Kalay M，et al.Th1/Th2 cells ininflammatory disease states：therapeutic implications[J].Expert Opin Biol Ther，2004，4（12）：1887-1896.

[5] Stern PL.Immune control of human papillomavirus （HPV） associated anogenital disease and potential forvaccination[J].J Clin Virol，2005，32：72-81.

[6]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)（第8版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：67-68.

[7]博洛格尼，喬伊佐，拉皮尼.皮膚病學(xué)（第2版）[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014：1476-1477.

[8]吳志華.現(xiàn)代性病學(xué)[M].廣州：廣東人民出版社，1996：158-166.

[9]朱學(xué)駿，孔繁榮，王家璧，等.0.5%鬼臼毒素酊治療尖銳濕疣1839例療效觀察[J].中華皮膚科雜志，1996，29（3）：218-219.

[10]章偉，錢伊弘，張剛，等.0.5%鬼臼毒素治療尖銳濕疣的療效分析[J].臨床皮膚科雜志，2001，30（3）：172-173.

[11]車雅敏，張海萍，鄭和義，等.0.5%鬼臼毒素溶液治療尖銳濕疣多中心臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（6）：399-400.

[12]繆文進(jìn)，沈利東，曹燕，等.鴨跖草洗方聯(lián)合鬼臼毒素酊治療多發(fā)性跖疣的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，8（16）：60-61.

[13]喻楠，王琪.尤脫欣治療扁平疣108例療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，21（1）：36.

[14]龍勇.異維A酸內(nèi)服聯(lián)合0.5%鬼臼毒素涂劑治療扁平疣療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22（10）：821.

[15]Osman AM，Elkordufani Y，Abdullah MA.Thepsychological impact of vitiligo in adult sudanese patients[J].African J Psychiatry，2009，12（4）：284-286.