基于文獻的絕經綜合征中醫(yī)證候特征研究

吳宏進，許家佗，張志楓，戴薇薇，徐蓮薇，李深廣

1.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院，上海 200032；2.上海中醫(yī)藥大學，上海 201203；3.上海市閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201103

基于文獻的絕經綜合征中醫(yī)證候特征研究

吳宏進1，許家佗2，張志楓2，戴薇薇1，徐蓮薇1，李深廣3

1.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院，上海 200032；2.上海中醫(yī)藥大學，上海 201203；3.上海市閔行區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201103

目的 研究絕經綜合征中醫(yī)證候特征分布規(guī)律，為臨床治療及后續(xù)研究提供依據。方法計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數據庫（重慶維普）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、中國中醫(yī)藥數據庫（TCMDS）1983年6月－2013年6月絕經綜合征相關文獻，將原始數據量化后錄入計算機，建立相關數據庫，采用聚類分析、因子分析、頻數優(yōu)勢法相結合的方式進行數據分析。結果納入文獻270篇，涉及730例患者，包含證候42種、癥狀73種。提取頻數分布前9位的證候四診信息進行聚類分析，得到5類基本證型：肝腎陰虛證、肝郁氣滯證、心腎不交證、心脾兩虛證、脾腎陽虛證；因子分析結合頻數優(yōu)勢法提取各證型核心癥狀，得到各證候的辨證要點。結論本研究采用3種方法并結合相關專家意見，初步建立了絕經綜合征證候診斷方案，可為臨床及后續(xù)研究提供參考。

絕經綜合征；證候；文獻研究

絕經綜合征（menopausal syndrome，MPS）指婦女絕經前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀癥候群。隨著社會的發(fā)展，人口結構老齡化及社會競爭日益激烈，絕經期女性受到各種社會及家庭因素的影響，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。中醫(yī)在診治該病方面有獨特的優(yōu)勢，辨證是中醫(yī)學的特點和精華，也是確保臨床療效的前提，若“藥不對證，雖治罔效”。因此，要提高臨床療效，必須辨證準確。而中醫(yī)辨證依據客觀、標準、統(tǒng)一可為學術及臨床提供更好數據支持。本研究通過梳理絕經綜合征相關文獻中的證候和癥狀信息，綜合運用聚類分析和因子分析及頻數優(yōu)勢法，進行絕經綜合征中醫(yī)證候特征研究，為進一步研究奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數據庫（重慶維普）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中國生物醫(yī)學文獻數據庫（CBM）、中國中醫(yī)藥數據庫（TCMDS）。檢索時間范圍：1983年 6月－2013年6月。檢索詞：“絕經綜合征”“絕經綜合癥”“圍絕經期綜合征”“圍絕經期綜合癥”“更年期綜合癥”“絕經前后諸證”“絕經前后諸癥”“經斷前后諸證”“經斷前后諸癥”和“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)”“中草藥”。檢索式：Ⅰ：絕經綜合征、絕經綜合癥、圍絕經期綜合征、圍絕經期綜合癥、更年期綜合癥、絕經前后諸證、絕經前后諸癥、經斷前后諸證、經斷前后諸癥；Ⅱ：中醫(yī)or中藥or中西醫(yī)or中草藥；結果：Ⅰ and Ⅱ。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合國內外絕經綜合征相關診斷標準及指南；②中醫(yī)辨證標準明確；③有明確辨證分型。排除標準：①動物實驗、綜述類文獻；②無明確辨證分型；③有辨證分型但無具體癥狀描述。

1.3 數據預處理

文獻下載后進行手工查閱，嚴格按照納入及排除標準進行篩選，并將檢索的文獻題錄等內容錄入Excel2003。

1.3.1 填充空缺值 原始數據中某些空缺的數據項，根據其含義可以定義其缺省項的，定義其缺省值為0；不能確定其缺省的空缺值的數據項，采用1個全局量替換。

1.3.2 糾正非法值 原始數據中某些數據項有一定的限定范圍，在限定范圍之外的數據視為非法數據，結合專業(yè)知識予以糾正，并刪除無法糾正者。

1.3.3 證候名稱規(guī)范 將文獻中涉及的證候進行匯總，對于意義相近而名稱不同的證候，按照《中醫(yī)臨床診療術語證候部分》[1]、《中醫(yī)診斷學》[2]及《中醫(yī)證候鑒別診斷學》[3]中辨證分型的名稱，并結合專業(yè)知識進行規(guī)范；如果證型在標準中未涉及，征詢專家意見進行規(guī)范。如本課題組前期研究將“腎陰虧虛”“腎陰不足”“腎陰虧損”規(guī)范為“腎陰虛”[4]。

1.3.4 癥狀、體征名稱規(guī)范 按照《中醫(yī)藥學名詞》[5]、《中醫(yī)臨床診療術語疾病部分》[6]、《中醫(yī)診斷學》[2]及《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學》[7]對文獻中出現(xiàn)的各種癥狀名稱進行規(guī)范，并請示相關診斷學專家，將相近癥狀歸為一類。如本課題組前期研究將“全身浮腫”“下肢浮腫”“肢體水腫”規(guī)范為“肢體浮腫”[4]。

1.3.5 數據轉換 將癥狀分級中原有的輕、中、重描述合并為“TRUE”，記錄為“1”，無相關癥狀記錄為“0”。

1.3.6 數據錄入及質量控制 采用雙人雙機獨立錄入數據并進行一致性檢驗，不一致之處雙方找出原始文獻進行校正。

1.3.7 數據存貯 在本實驗室數據庫平臺上，根據文獻信息調查情況，將文獻一般情況、辨證信息等數據錄入數據庫，并反復驗證修改，以確保數據正確性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析，運用計數資料頻數分布方法對癥狀、體征和證候進行頻數統(tǒng)計，得出各癥狀、體征、證候在文獻中大致分布規(guī)律。

運用聚類分析中的組間距離，根據類間相似系數對四診信息進行聚類；在聚類結果基礎上運用主成分因子分析提取公因子，計算機默認特征根值為1，因子旋轉采用正交旋轉的方差最大法，提取系數＞0.3的因子；對各證型因子分析后的指標進行頻數優(yōu)勢法分析，確定各指標權重值，根據權重計算四診指標的累計百分數，以累計權重＞38.2%的四診指標為切點，作為該證候的核心指標。最后綜合因子分析和頻數優(yōu)勢法結果，得出證候診斷方案。

2 結果

初檢獲得文獻 2821篇，按照納入和排除標準，篩選出符合標準文獻270篇，入選每篇文獻代表該文作者的觀點，確定為一條記錄，其頻數為1，共涉及730例患者。

2.1 證候頻次統(tǒng)計

270篇文獻共計有730例證候，其中單證290例，兼證459例，可見本病證候以兼證居多。證候名稱經規(guī)范后，共有42個。其中出現(xiàn)頻次＞10的證候見表1。

表1 270篇絕經綜合征文獻中證候分布（頻次＞10）

2.2 癥狀頻次統(tǒng)計

270篇文獻共涉及癥狀73個。對規(guī)范后的癥狀進行頻次統(tǒng)計，出現(xiàn)頻次＞50的癥狀見表2。

表2 270篇絕經綜合征文獻中癥狀分布（頻次＞50）

2.3 舌象、脈象頻次統(tǒng)計

270篇文獻中出現(xiàn)頻次≥30的舌象、脈象均為9種，見表3。

表3 270篇絕經綜合征文獻中舌象、脈象分布（頻次≥30）

2.4 聚類分析

以篩選的四診信息指標為基礎，根據文獻中證候出現(xiàn)頻數，咨詢相關專家，提取證候頻數分布占前9位的四診信息進行聚類分析。出現(xiàn)頻次＜10的證候暫不進行聚類分析，以免影響分析效果。

本研究采用系統(tǒng)聚類法中的變量聚類選擇顯示樹狀圖，顯示每步合并的聚類與系數的值，聚類方法選取組間距離法，距離測量方法選擇積矩相關，根據類間相似系數進行聚類，并結合專業(yè)知識對結果進行總結，提煉出每類蘊含的證候信息。通過聚類過程結合專業(yè)知識，并征求專家意見，從而最終將本病證候歸納為5大類，分別為肝腎陰虛證、肝郁氣滯證、心腎不交證、心脾兩虛證、脾腎陽虛證。

2.5 因子分析

肝腎陰虛證因子分析結果，通過KMO和Bartlett檢驗，KMO檢測值為 0.743（＞0.5），卡方值為3979.801（P＜0.01），提示適合進行因子分析。經正交旋轉、12次迭代，共提取9個公因子，累計貢獻率為60.358%，旋轉后的因子載荷矩陣見表4。

表4 270篇絕經綜合征文獻中肝腎陰虛證四診信息旋轉成分矩陣

肝郁氣滯證因子分析結果，通過KMO和Bartlett檢驗，KMO檢測值為0.686，卡方值為2019.599，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示適合進行因子分析。經正交旋轉、16次迭代，共提取8個公因子，累計貢獻率為58.746%，旋轉后的因子載荷矩陣見表5。

心腎不交證因子分析結果，通過KMO和Bartlett檢驗，KMO檢測值為0.726，卡方值為843.025，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示適合進行因子分析。經正交旋轉、7次迭代，共提取4個公因子，累計貢獻率為51.456%，旋轉后的因子載荷矩陣見表6。

表5 270篇絕經綜合征文獻中肝郁氣滯證四診信息旋轉成分矩陣

表6 270篇絕經綜合征文獻中心腎不交證四診信息旋轉成分矩陣

心脾兩虛證四診信息進行因子分析，通過 KMO和 Bartlett檢驗，KMO檢測值為 0.613，卡方值為576.044，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示適合進行因子分析。經正交旋轉、6次迭代，共提取4個公因子，累計貢獻率為56.217%，旋轉后的因子載荷矩陣見表7。

表7 270篇絕經綜合征文獻中心脾兩虛證四診信息旋轉成分矩陣

脾腎陽虛證因子分析結果，通過KMO和Bartlett檢驗，KMO檢測值為0.806，卡方值為5696.977，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示適合進行因子分析。經正交旋轉、10次迭代，共提取5個公因子，累計貢獻率為46.957%，旋轉后的因子載荷矩陣見表8。

表8 270篇絕經綜合征文獻中脾腎陽虛證四診信息旋轉成分矩陣

2.6 頻數優(yōu)勢法分析

采用頻數優(yōu)勢法分別計算各證候因子分析結果的公因子的權重值，按黃金分割法以累計權重＞38.2%的四診指標為證候核心指標。結果見表9。

表9 270篇絕經綜合征文獻中各證型四診核心指標權重

2.7 各證型辨證要點

分析提取的對證候貢獻度高的癥狀體征及頻數優(yōu)勢法得出的各證型的核心指標，結合專家意見，以因子分析法結果為主，參考頻數優(yōu)勢法得出證候診斷結果：肝腎陰虛證（烘熱汗出、面色潮紅、五心煩熱、頭暈、耳鳴、口干、手足心熱、脈細數、少苔）、肝郁氣滯證（精神抑郁、胸脅乳脹、急躁易怒、喜太息、胸悶、口苦、苔薄黃、脈弦數）、心腎不交證（心悸、健忘、失眠、多夢、心胸煩悶、腰膝酸軟，次癥：潮熱汗出、煩躁不安、焦慮、舌紅絳）、心脾兩虛證（神疲、倦怠乏力、氣短懶言、面色少華、目眩、舌質淡紅、脈細弱）、脾腎陽虛證（畏寒肢冷、納呆、肢體浮腫、大便溏薄、舌質淡、脈沉細）。

3 討論

文獻研究能系統(tǒng)收集歷代典籍及期刊中有關證候研究的內容，為證候量化、標準化診斷的研究提供豐富資源。本研究借鑒循證醫(yī)學的理念，通過整理近30年絕經綜合征的現(xiàn)代證候研究文獻，對其臨床客觀證據進行整理和挖掘，用科學方法探索本病的證候分布特點，并提取基本的證候和癥狀要素，構建證候初步診斷方案。

證候的“高維性”特點已被中醫(yī)界所認同，該特點是影響證候標準化、規(guī)范化的重要原因。通過方法學篩選分析及高維性特點，本研究最終確定采用聚類分析、因子分析、頻數優(yōu)勢法3種方法相結合，對證候的診斷標準進行研究。

通過聚類分析可以將指標降維處理，即將多個證候通過聚類分析，根據聚類結果的證候群，重新組合證候，從而達到證候的降維處理。本研究通過將270篇文獻中證候分布排在前9位的證候四診信息進行聚類分析，將聚類結果與臨床實際、專家意見以及證候分類國家標準相結合進行分析討論后，證候指標由9類降為5類，分別為肝腎陰虛證、肝郁氣滯證、心腎不交證、心脾兩虛證、脾腎陽虛證，基本涵蓋了臨床常見證候；而因子分析的目的也是減少變量維數，通過因子分析可以得出所測指標在不同公因子載荷值，為評價該指標在證候中的主次關系提供了定量分析依據。本研究通過對5類證候的因子分析，提取對各證候貢獻度較大的因子。通過頻數優(yōu)勢法分析各證型的四診信息指標權重值，得出各診斷指標的重要性，即各證型核心指標。綜合因子分析法與頻數優(yōu)勢法分析結果，并咨詢相關統(tǒng)計學專家與數據挖掘分析專家意見，初步建立絕經綜合征證候標準。

本研究數據包括癥狀、體征等均為臨床原始數據。通過研究發(fā)現(xiàn)，不同時期醫(yī)家對證候分類持有不同觀點，癥狀體征表述不規(guī)范，存在一字多意和多字一意的情況。通過對公開發(fā)表的來自于臨床研究的實際資料進行整理、歸納，經過數據預處理，進行數據挖掘分析，得出證候診斷方案，為臨床進一步證候研究奠定了基礎。

[1] 國家技術監(jiān)督局.中醫(yī)臨床診療術語證候部分：GB/T16751.2-1997[S].北京：中國標準出版社,1997.

[2] 朱文鋒.中醫(yī)診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1999.

[3] 姚乃禮.中醫(yī)證候鑒別診斷學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002.

[4] 吳宏進,周昌樂,許家佗,等.圍絕經期綜合征中醫(yī)證候分布特點文獻研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(3)：22-25.

[5] 全國科學技術名詞審定委員會.中醫(yī)藥學名詞 2004[M].北京：科學出版社, 2005.

[6] 國家技術監(jiān)督局.中醫(yī)臨床診療術語疾病部分：GB/T16751.1-1997[S].北京：中國標準出版社,1997.

[7] 姚乃禮.中醫(yī)癥狀鑒別診斷學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2000.

Study on TCM Syndrome Characteristics of Menopausal Syndrome Based on Literature

WU Hong-jin1, XU Jia-tuo2, ZHANG Zhi-feng2, DAI Wei-wei1, XU Lian-wei1, LI Shen-guang3(1. Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China; 2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 3. Minhang district Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201103, China)

ObjectiveTo study distribution rules of TCM syndrome characteristics of menopausal syndrome; To provide references for clinical treatment and further study.MethodsThe articles related to menopausal syndrome in CNKI, VIP, Wanfang Data, CBM and TCMDS during Jun. 1983 to Jun. 2013 were retrieved and analyzed. The original data were input into computer and established the menopausal syndrome literature database. Methods of cluster analysis, factor analysis, and frequency analysis were combined to conduct statistical analysis.ResultsA total of 270 articles and 730 patients were included in the analysis, including 42 syndromes and 73 symptoms. The four diagnostic information of top 9 syndromes was analyzed by clustering and 5 kinds of basic syndrome types were obtained, including liver and kidney yin deficiency, liver depression, heart-kidney disharmony, heart and spleen deficiency, and spleen and kidney yang deficiency; the core symptoms of each syndrome were extracted by factor analysis and frequency dominance method, and the main points of syndrome differentiations were initially established.ConclusionThree methods combined with relevant expert advice were used to initially establish the syndrome diagnosis of menopause syndrome, which can lay a solid foundation for further study.

menopausal syndrome; syndrome; literature research

R2-05；R271.116

A

1005-5304(2017)04-0097-05

2016-05-13）

（

2016-05-26；編輯：向宇雁）

上海市科學技術委員會科研計劃項目（16ZR1447300）

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.04.024