重組人血管內皮抑制素聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的療效觀察

楊瑩 鄭斐洋 楊萍 施佳辰

重組人血管內皮抑制素聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的療效觀察

楊瑩1鄭斐洋2楊萍3施佳辰4

目的探討重組人血管內皮抑制素聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的應用效果。方法將我院2014年5月—2016年1月收治的60例晚期肝癌患者根據計算機SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件隨機、均等分組，對照組（30例）患者予以mFOLFOX方案化療，觀察組（30例）患者在此基礎上靜脈滴注重組人血管內皮抑制素進行疾病干預，觀察兩組患者的治療效果。結果對照組總有效率為46．7%，觀察組總有效率為73．3%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0．05）。結論重組人血管內皮抑制素聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的應用效果突出。

重組人血管內皮抑制素；mFOLFOX化療；晚期肝癌

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，據資料顯示，我國每年肝癌新增患者例數(shù)位居所有惡性腫瘤發(fā)病的第3位，腫瘤死因的第2位[1-2]。該疾病臨床病象極不典型，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至疾病中晚期，錯過了手術最佳時機，因此臨床多采用姑息性化療方法進行疾病干預，但是并未有特異性化療藥物以及方案，化療+抗血管生成藥物治療方案成為研究重點[3]。本研究主要探討重組人血管內皮抑制素（恩度）聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的應用價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2014年5月—2016年1月收治的60例晚期肝癌患者作為研究對象，根據計算機SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分為對照組和觀察組各30例。對照組患者男19例，女11例，年齡32～74歲，平均年齡（52.2±4.1）歲；其中肝細胞肝癌24例，膽管細胞癌6例。觀察組患者男20例，女10例，年齡33～74歲，平均年齡（52.6±4.5）歲；其中肝細胞肝癌25例，膽管細胞癌5例。所有患者均簽署知情同意書，經檢查均符合晚期肝癌的診斷標準[4]，排除近期采用其它方法治療、化療禁忌證等患者。在性別、年齡等資料方面，兩組數(shù)據對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均進行深靜脈PICC置管，予以mFOLFOX方案化療，持續(xù)2個周期，如果并未出現(xiàn)疾病進展或者嚴重毒副反應，可延長至4～6個周期，化療前所有患者均常規(guī)予以止吐、護胃等預防性處理措施，具體方案：化療第1 d靜脈滴注奧沙利鉑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產，生產批號：20140411）100 mg/m2，輸注時間控制在2～6 h；亞葉酸鈣（Hospira Australia Pty Ltd生產，生產批號：20140217）400 mg/m2，于化療第1 d靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶2.6 mg/m2，持續(xù)靜脈泵入46 h。觀察組在此基礎上靜脈滴注恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司生產，生產批號：20140211）進行疾病治療，將本品加入500 ml生理鹽水中勻速靜脈點滴，滴注時間3～4 h，持續(xù)用藥14 h為1個周期，休息1周后再繼續(xù)下一周期治療，持續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標

參照WHO制定的實體瘤客觀評價標準進行兩組療效評價，完全緩解（CR）：靶病灶完全消失，腫瘤標志物正常，至少維持1個月；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持1個月；穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮?。?0%～30%；進展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%?？傆行?CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學方法

根據SSPS 19.0統(tǒng)計學應用軟件對收集到的研究資料和數(shù)據進行分析處理，計數(shù)資料用（%、n）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組總有效率高于對照組，結果差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比（n，%）

3 討論

恩度是近年來新研發(fā)的一種血管內皮抑素，經試驗證實能夠抑制腫瘤新生血管的形成、減少病灶組織的營養(yǎng)供應，促進腫瘤細胞凋亡[5]。另外有學者對恩度在腫瘤疾病中的應用價值進行了深入研究，通過對比分析法發(fā)現(xiàn)恩度+NP化療雖然并未有癥狀完全緩解的病例，但是能夠延長患者的無進展生存期時間以及降低相對風險率，因此近年來恩度+化療進行腫瘤疾病干預受到越來越多醫(yī)療工作者的關注[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，恩度聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物能夠殺傷肝癌患者體內HepG-2細胞，且在一定濃度以及藥物作用時間段可誘導HepG-2細胞凋亡[7]。奧沙利鉑是臨床常見的恩度類藥物，能夠通過與腫瘤細胞DNA的結合抑制其合成、修復進而達到控制病灶組織增殖的目的；另外該藥物活性強、抗瘤譜光，能夠克服病灶組織細胞對順鉑等化療藥物的耐藥性，增強藥物效果，并且與5-FU共同使用具有協(xié)同增效的作用，將其應用于晚期肝癌治療效果明顯[8]。隨著肝癌治療方案研究的深入，越來越多奧沙利鉑聯(lián)合用藥方案得到推廣，有學者在研究中針對不能進行手術治療的患者予以含有奧沙利鉑的全身化療方案或經肝動脈灌注化療方案，結果顯示療效均較為顯著[9]。此外也有文獻報道，與單純藥物治療相比，恩度聯(lián)合mFOLFOX化療方案對中位無進展生存期延長時間達2.93個月，且相對風險率、疾病控制率均明顯改善，認為該治療方案優(yōu)勢明顯，患者耐受性以及安全性均有所保障[10]。本研究中觀察組患者采用恩度聯(lián)合mFOLFOX化療方案進行疾病干預，總有效率明顯提高，與上述研究結果相一致，用于晚期肝癌臨床干預價值高。

綜上所述，恩度聯(lián)合mFOLFOX化療方案在晚期肝癌中的應用效果突出。

[1]鄢少聰，應學明． 恩度聯(lián)合mFOLFOX方案治療晚期肝癌31例療效分析[J]． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2016，24（7）：1085-1088．

[2]張弢，段學章，張軍華，等． 重組人血管內皮抑制素（恩度）聯(lián)合肝動脈栓塞化療術（TACE）治療中晚期肝癌的臨床療效評價[J]． 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14（34）：6664-6666．

[3]周榮偉，肖永奇，郭永紅． 恩度聯(lián)合TACE在中晚期原發(fā)性肝癌中的應用研究[J]． 中國醫(yī)藥指南，2013，11（29）：12-13．

[4]周儉，朱應合，楊迪． 肝動脈化療栓塞術聯(lián)合重組血管內皮抑制素治療原發(fā)性肝癌的療效觀察[J]． 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2013，23 （36）：87-90．

[5]郭宇玲，游震宇，李勇，等． 恩度聯(lián)合化療治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]． 江西醫(yī)藥，2013，48（12）：1166-1168．

[6]馬國建，陳森清，李金田，等． 恩度聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌的生物學檢測研究[J]． 國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33 （24）：2974-2975．

[7]戴永美，劉夏平，崔同建． 重組人血管內皮抑素聯(lián)合mFOLFOX4方案治療晚期原發(fā)性肝癌臨床療效及安全性觀察[J]．海峽藥學，2016，28（10）：167-169．

[8]王麗，張明香． 恩度聯(lián)合化療經TACE治療肝癌的療效和安全性觀察[J]． 實用癌癥雜志，2014，29（12）：1619-1621．

[9]劉琪，武振明，齊秀恒，等． 恩度肝動脈灌注聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的生存分析[J]． 臨床肝膽病雜志，2015，31（2）：225-227．

[10]蘇進，許新華，史克志，等． 持續(xù)靜脈泵注恩度聯(lián)合SOX方案治療原發(fā)性肝癌[J]． 實用醫(yī)學雜志，2016，32（17）：2908-2911．

Therapeutic Effect of Recombinant Human Endostatin Combined With mFOLFOX Chemotherapy in Advanced Liver Cancer

YANG Ying1ZHENG Feiyang2YANG Ping3SHI Jiachen41 Medical Experiment Center, Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China, 2 Bloomberg School of Publiv Health, Johns Hopkins University, Baltimore Maryland 21205, America, 3 Reproductive Medicine Center, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China, 4 School of Basic Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China

ObjectiveTo investigate the application effect of recombinant human endostatin combined with mFOLFOX chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma.Methods60 cases of advanced liver cancer patients in our hospital from May 2014 to January 2016 according to the computer statistical software SPSS 19.0 randomized, equal groups, the control group (30 cases) were treated with mFOLFOX chemotherapy, the observation group (30 cases) were on the basis of disease intervention for patients with intravenous infusion of recombinant human endostatin, observe the therapeutic effect of two groups.ResultsThe total effective rateof control group was 46.7%, the total efficiency of the observation group was 73.3%, the total efficiency of the observation group was significantly higher than the control group (P＜0.05).ConclusionThe application effect of recombinant human endostatin combined with mFOLFOX chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma is prominent.

recombinant human endostatin; mFOLFOX chemotherapy; advanced liver cancer

R735

A

1674-9308（2017）05-0160-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．089

1 鄭州大學醫(yī)學實驗中心，河南 鄭州 450000；2 約翰霍普金斯大學公共衛(wèi)生學院，馬里蘭州 巴爾地摩 21205；3 鄭州大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學生殖中心，河南 鄭州 450000；4 鄭州大學基礎醫(yī)學院，河南 鄭州 450000