清熱利濕益腎解毒湯治療HPV持續(xù)感染50例的臨床療效

崔莉+徐晶

摘 要 目的：探討清熱利濕益腎解毒湯治療人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染的臨床療效。方法：對50例宮頸HPV持續(xù)感染患者的臨床資料進行回顧性分析，將所有患者根據(jù)不同的治療方法分為對照組和研究組各25例，對照組患者采用重組人干擾素-α2b凝膠治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱利濕益腎解毒湯治療，比較兩組患者的臨床治療效果、TCT異常率、HPV轉(zhuǎn)陰率及治療前后免疫功能、中醫(yī)癥候積分變化。結(jié)果：在治療HPV持續(xù)感染的3個月、6個月、9個月中，研究組治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），隨著治療時間的延長，兩組患者的TCT異常率顯著減小，HPV轉(zhuǎn)陰率顯著增高，且研究組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者的IFN-g、TNF-α水平明顯升高，IL-10水平明顯降低，且研究組升高及降低程度均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前后兩組患者的IL-4水平無明顯變化，且組間比較無顯著性差異，治療后兩組患者的中醫(yī)癥候均明顯改善，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對HPV持續(xù)感染患者采用清熱利濕益腎解毒湯治療能有效改善患者的臨床癥狀，提高免疫功能，減少TCT異常，療效安全可靠。

關(guān)鍵詞 清熱利濕益腎解毒湯 HPV持續(xù)感染 TCT異常率 HPV轉(zhuǎn)陰率 免疫功能 中醫(yī)癥候

中圖分類號：R512.99； R289.5 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）05-0021-04

Clinical effect of Qingre Lishi Yishen Jiedu decoction in the treatment of 50 cases of persistent HPV infection

CUI Li， XU Jing

（Department of Gynecology， Urumqi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinjiang 830000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical effect of Qingre Lishi Yishen Jiedu decoction on persistent HPV infection. Methods： The clinical data from 50 cases of persistent HPV infection were retrospectively analyzed. All the patients were divided into a control group and a research group with 25 cases each according to the therapeutic method. The control group was treated with interferon α-2b gel and the research group with Qingre Lishi Yishen Jiedu decoction on the basis of control group. The clinical effect， abnormal rate of TCT， negative conversion rate of HPV and the changes of immune function and TCM symptom were compared between the two groups. Results： Total effective rates were higher in the research group than in the control group in the third， sixth and 9 ninth months after treatment （P<0.05）. The abnormal rate of TCT was significantly reduced while the negative conversion rate of HPV was significantly increased with the extension of treatment time （P<0.05）. The levels of IFN-g and TNF-α were increased while the level of IL-10 was obviously decreased after treatment and they were more significant in the research group than in the control group （P<0.05）. The level of IL-4 showed no significant differences between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The TCM symptom was obviously improved in the two groups and furthermore its improvement was more significant in the research group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of patients with persistent HPV infection with Qingre Lishi Yishen Jiedu decoction can improve the clinical symptoms and immune function and reduce the abnormal rate of TCT with safe and reliable efficacy.

KEY WORDS Qingre Lishi Yishen Jiedu decoction； HPV persistence； abnormal rate of TCT； negative conversion rate of HPV； immune function； TCM symptom

宮頸癌是臨床上最為常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，且近年來宮頸癌患者逐年增長，并趨于年輕化[1-2]。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染能引起宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸癌的發(fā)生，有研究表明，35歲以上女性HPV持續(xù)感染的發(fā)生率約為15%左右。因此，積極檢測、干預(yù)治療并阻斷HPV持續(xù)感染對預(yù)防和治療宮頸癌具有重要的臨床價值。目前針對HPV持續(xù)感染尚無特效藥物，臨床常采用重組人干擾素-α2b凝膠治療，但難以根除HPV。本研究對我院2013年1月—2016年1月期間50例宮頸HPV持續(xù)感染患者的臨床資料進行回顧性分析，探討清熱利濕益腎解毒湯治療HPV持續(xù)感染的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2013年1月—2016年1月期間50例宮頸HPV持續(xù)感染患者的臨床資料進行回顧性分析，所有患者經(jīng)檢查均符合HPV持續(xù)感染的診斷標(biāo)準[3]，且排除宮頸癌、妊娠及哺乳期婦女、嚴重心肝腎功能障礙、精神異常、生殖系統(tǒng)感染及心腦血管疾病者，患者知情同意，自愿參與本次研究。年齡23～56歲，平均（38.25±3.37）歲。合并癥：慢性宮頸炎6例，宮頸糜爛16例，宮頸上皮瘤變3例。將所有患者根據(jù)不同的治療方法分為對照組和研究組，每組25例，兩組患者的年齡、合并癥等一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較無顯著性差異（P>0.05），可進行對比分析。

1.2 方法

對照組患者采用重組人干擾素-α2b凝膠治療，月經(jīng)干凈3 d開始治療，睡前清潔外陰后將重組人干擾素-α2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準字S20010054]置于陰道后穹隆處，1粒/次，1次/d，10 d為1個療程，每個月經(jīng)周期治療1個療程，共治療6～9個月經(jīng)周期。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱利濕益腎解毒湯治療，組方為：蒲公英20 g，半枝蓮15 g，薏苡仁20 g，白花蛇舌草15 g，懷牛膝10 g，土茯苓15 g，黃柏6 g，蜀羊泉12 g，墓頭回12 g，桑寄生10 g，炒續(xù)斷12 g。帶下清稀、納差者加白果、黨參、白術(shù)；接觸性出血者加小薊、大黃炭；腰膝酸軟、耳鳴者加菟絲子。將諸藥溫水浸泡30 min后水煎至300 ml左右口服，分早晚2次服用，每日1劑。3個月經(jīng)周期為1個療程，共治療2～3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪9個月后，比較兩組患者的臨床治療效果、TCT異常率、HPV轉(zhuǎn)陰率及治療前后免疫功能、中醫(yī)癥候積分變化。

1.4 評價標(biāo)準

1.4.1 療效判定標(biāo)準[4]

痊愈：患者臨床癥狀消失，HPV轉(zhuǎn)陰；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，HPV檢測值顯著下降；無效：沒有達到上述標(biāo)準甚或惡化?？傆行?痊愈+有效。

1.1.1 TCT異常率及HPV轉(zhuǎn)陰率

患者宮頸管及外口脫落細胞制涂片，進行巴氏染色鏡檢，采用TBS系統(tǒng)評價其TCT異常率。并采用HC2對其HPV-DNA進行定量分析。

1.1.2 免疫功能

患者空腹時取肘靜脈血，對血清中干擾素-g（IFN-g）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）白細胞介素-4（IL-4）以及白細胞介素-10（IL-10）水平進行檢測。

1.1.3 中醫(yī)證候評分[5]

對中醫(yī)主證帶下量的顏色、性質(zhì)、氣味進行半定量評分，0分為正常；1分為量稍多、色黃、質(zhì)??；2分為量較多、色黃綠似膿、黏稠；3分為量多、色赤黃或血性、膿性。次證：1分為患者脈滑數(shù)、苔黃膩、陰部瘙癢、小腹隱痛、食少納呆、乏力；無以上癥狀則計0分，中醫(yī)證候評分為以上總分之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

在治療HPV持續(xù)感染的3個月、6個月、9個月中，研究組治療總有效例數(shù)均顯著高于對照組，兩組比較差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后TCT異常率及HPV轉(zhuǎn)陰率比較

隨著治療時間的延長，兩組患者的TCT異常率顯著減少，HPV轉(zhuǎn)陰率顯著增多，且研究組顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后免疫功能變化比較

治療后兩組患者的IFN-g、TNF-α水平明顯升高，IL-10水平明顯降低，且研究組升高及降低程度均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療前后兩組患者的IL-4水平無明顯變化，且組間比較無顯著性差異（P>0.05，表3）。

2.4 治療前后中醫(yī)癥候積分變化比較

治療后兩組患者的中醫(yī)癥候均明顯改善，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表4）。

3 討論

HPV是一種具有致瘤作用的DNA病毒，持續(xù)感染可能導(dǎo)致宮頸癌前病變以及宮頸癌的發(fā)生，因此，徹底清除HPV或阻斷其持續(xù)感染是臨床上主要的治療目的。重組人干擾素-α2b凝膠是目前臨床上治療宮頸HPV感染公認的有效藥物，能有效增強NK細胞、巨噬細胞以及淋巴細胞對HPV的殺傷或吞噬能力、組織病毒的生長及繁殖，同時還能緩解水腫及滲出，促進病灶愈合，但局部給藥難以徹底根除HPV，具有一定的局限性[6-7]。中醫(yī)認為，HPV感染屬“帶下病”范疇，其病因為外感蟲毒、內(nèi)生濕毒、脾胃虛衰，水谷精微，布散失常、肝腎虧虛，精液不固，因此應(yīng)以健脾益氣、祛濕解毒、化瘀止帶為主要治則[8-9]。清熱利濕益腎解毒湯方中蒲公英抗腫瘤作用顯著，炒續(xù)斷、懷牛膝、桑寄生補腎益氣，土茯苓、薏苡仁健脾除濕，墓頭回、蜀羊泉、白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒，諸藥合用，共奏益腎固本、祛濕解毒、補脾益氣、祛邪扶正之功效[10]。本研究結(jié)果表明，在治療HPV持續(xù)感染的3個月、6個月、9個月中，研究組治療總有效例數(shù)均顯著高于對照組，兩組比較差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P<00.05），隨著治療時間的延長，兩組患者的TCT異常率顯著減少，HPV轉(zhuǎn)陰率顯著增多，且研究組顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<00.05），治療后兩組患者的IFN-g、TNF-α水平明顯升高，IL-10水平明顯降低，且研究組升高及降低程度均顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<00.05），治療前后兩組患者的IL-4水平無明顯變化，且組間比較無顯著性差異（P>0.05），治療后兩組患者的中醫(yī)癥候均明顯改善，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異性顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，對HPV持續(xù)感染患者采用清熱利濕益腎解毒湯治療能有效改善患者的臨床癥狀，提高免疫功能，減少TCT異常，療效安全可靠。

參考文獻

[1] 王春蘭， 嚴虹月. 中西醫(yī)結(jié)合治療LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染的臨床研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2015， 8（14）： 132-134.

[2] 陸葉青， 楊博堯， 劉菲. 人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染的臨床診斷與環(huán)形電切除術(shù)治療[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2015， 25（1）： 222-224.

[3] 王豐. 重組人干擾素治療高危型HPV持續(xù)感染的療效評價[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志， 2016， 29（3）： 329-331.

[4] 王寧， 任青玲. 中醫(yī)藥防治宮頸病變治療前后HPV感染研究進展[J]. 北京中醫(yī)藥， 2016， 35（2）： 180-183.

[5] 張衛(wèi)霞. 清熱解毒湯治療宮頸HPV感染熱毒蘊結(jié)證的臨床觀察[D]. 長沙： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)， 2013.

[6] 齊學(xué)敏. 益氣化濕解毒湯聯(lián)合辛復(fù)寧治療慢性宮頸炎合并 HPV感染的臨床觀察[D]. 長沙： 湖北中醫(yī)藥大學(xué)， 2012.

[7] 孔賽， 韓鳳娟， 張志剛. 中藥抗宮頸癌HPV感染的研究進展[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 9（3）： 319-322.

[8] 吳趙易. 補中益氣湯合四妙丸加減聯(lián)合重組人干擾素治療宮頸HPV感染的療效觀察[D]. 南京： 南京中醫(yī)藥大學(xué)， 2015.

[9] 王靜， 曹佩霞. 高危HPV感染患者采取除濕解毒湯聯(lián)合西藥陰道給藥的療效分析[J]. 中國生化藥物雜志， 2016， 36（3）： 116-118.

[10] 楊俊云，張久紅. 清熱利濕益腎解毒湯治療持續(xù)性宮頸上皮內(nèi)瘤變療效觀察[J]. 四川中醫(yī)， 2016， 34（1）： 92-95.