利妥昔單抗對小兒免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響

聶艷霞?張志彪?任小晶?劉小潔?段菲菲

【摘要】 目的 研究利妥昔單抗對免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響。方法 30例免疫性血小板減少癥患兒， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 每組15例。對照組給予激素治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上給予利妥昔單抗治療， 用藥4周， 對比兩組患者治療效果及治療前后外周血CD20+細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）水平。結(jié)果 觀察組總有效率為93.3%與對照組的66.7%比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后CD20+顯著下降且明顯低于對照組， Tregs水平顯著上升且明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利妥昔單抗通過清除B淋巴細(xì)胞、誘導(dǎo)Tregs水平上調(diào)， 促進(jìn)機(jī)體重建外周免疫耐受達(dá)到治療效果。

【關(guān)鍵詞】 利妥昔單抗；小兒免疫性血小板減少癥；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.087

免疫性血小板減少癥（ITP）又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜， 是臨床常見的血小板減少引起出血的獲得性自身免疫性疾病， 主要癥狀為遠(yuǎn)端皮膚瘀斑、牙齦鼻腔出血、口腔黏膜血泡、乏力等[1]。近年醫(yī)療技術(shù)發(fā)展迅速， 對該病發(fā)病機(jī)制研究逐漸深入， 利妥昔單抗用于多種自身免疫性疾病取得了不錯(cuò)的療效[2]， 作者為研究利妥昔單抗對免疫性血小板減少癥患兒免疫功能的影響， 對30例患兒進(jìn)行了隨機(jī)對照觀察， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年3月～2014年4月就診于本院的免疫性血小板減少癥患兒30例， 均經(jīng)臨床診斷及血常規(guī)、抗血小板抗體測定確診， 符合《小兒內(nèi)科疾病臨床治療與合理用藥》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)， 有不同程度皮膚黏膜出血、乏力等癥狀， 排除年齡>16歲、接受脾切除治療、肝腎嚴(yán)重疾病及不簽署知情同意書者。按照隨機(jī)法將上述患兒分為觀察組和對照組， 每組15例。觀察組中男9例， 女6例， 年齡3～16歲， 平均年齡（8.2±3.1）歲；對照組中男8例， 女7例， 年齡3～16歲， 平均年齡（8.4±3.4）歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組給予激素治療， 地塞米松0.3～0.5 mg/kg連服4 d， 隨后強(qiáng)的松4～8 mg/kg繼續(xù)服用并視病情逐漸減量。觀察組在此基礎(chǔ)上給予利妥昔單抗治療， 375 mg/m2， 體表面積<1.07 m2者100 mg/次， 1次/周， 按照上述給藥方式持續(xù)治療4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 檢測患兒血小板（BPC）計(jì)數(shù)用于評價(jià)療效， 顯效：出血癥狀消失， BPC計(jì)數(shù)≥100×109/L；有效：出血癥狀顯著改善， BPC計(jì)數(shù)增加2倍以上或≥30×109/L；無效：出血癥狀未見好轉(zhuǎn)， BPC計(jì)數(shù)<30×109/L?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療前后檢測所有患兒外周血CD20+細(xì)胞及Tregs細(xì)胞水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒療效比較 觀察組顯效8例， 有效6例， 無效1例， 總有效率為93.3%；對照組顯效2例， 有效8例， 無效5例， 總有效率為66.7%， 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)比較 觀察組治療后CD20+顯著下降且明顯低于對照組， Tregs水平顯著上升且明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

免疫性血小板減少癥是臨床常見的出血性疾病， 其發(fā)病與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞相關(guān)， 諸多學(xué)者研究顯示該類患者體液免疫和/或細(xì)胞免疫異常[4， 5]， 患者體內(nèi)存在致病性、自身反應(yīng)性B淋巴細(xì)胞， 可導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞耐受缺失。利妥昔單抗能特異性結(jié)合CD20抗原， 啟動介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)達(dá)到清除B淋巴細(xì)胞的作用。

孫梅等[6]報(bào)道稱免疫性血小板減少癥患者B細(xì)胞功能活躍， 具有CD19、CD20增高現(xiàn)象， 采用利妥昔單抗治療能顯著降低CD19、CD2水平。CD20分子主要參與B淋巴細(xì)胞的增殖與分化， 在免疫系統(tǒng)中具有重要作用， 降低CD20+， 減少B淋巴細(xì)胞。李振宇等[7]指出T細(xì)胞異?？蓪?dǎo)致B細(xì)胞激活， 免疫性血小板減少癥患者存在Tregs數(shù)量減少和功能缺陷， Tregs對維持外周免疫耐受具有重要作用， 其研究中采用利妥昔單抗治療者Tregs水平上調(diào)顯著， 且長期療效較好。本研究觀察組總有效率（93.3%）與對照組（66.7%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后CD20、Tregs水平分別為（1.5±1.8）%、（4.6±1.7）%， 與對照組治療后CD20及Tregs改善水平比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 利妥昔單抗通過清除B淋巴細(xì)胞后誘導(dǎo)Tregs水平上調(diào)， 促進(jìn)機(jī)體重建外周免疫耐受達(dá)到治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 李燕， 王曉敏， 毛敏， 等.小劑量利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床觀察.中華血液學(xué)雜志， 2012， 33（3）：204-206.

[2] 盧瑞南， 陸化， 范磊， 等.利妥昔單抗治療免疫性血小板減少癥的長期療效.江蘇醫(yī)藥， 2013， 39（17）：2039-2041.

[3] 陳樹寶.小兒內(nèi)科疾病臨床治療與合理用藥.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 2007：588.

[4] 劉凌， 周旭紅， 龐纓， 等.不同劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性難治性免疫性血小板減少癥的臨床觀察.中國生化藥物雜志， 2014， 34（6）：127-129， 132.

[5] 陽文捷， 林金盈， 黃向英， 等.利妥昔單抗在治療免疫性血小板減少癥中的應(yīng)用.重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 43（9）：1081-1082.

[6] 孫梅， 閃丹， 顧蔚， 等.不同治療方案對原發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血B細(xì)胞抗原CD19、CD20、CD80、CD86表達(dá)的影響.中華血液學(xué)雜志， 2014， 35（12）：1111-1114.

[7] 李振宇， 李德鵬， 閆志凌， 等.不同治療方案對原發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的影響.中華血液學(xué)雜志， 2013， 34（6）：478-481.

[收稿日期：2015-11-18]