TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響

申文宇，楊守忠，李玉東

TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響

申文宇，楊守忠，李玉東

目的 評價TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響。方法 選擇2012年1月—2014年12月在我院經(jīng)冠狀動脈介入治療并置入藥物洗脫支架符合標(biāo)準(zhǔn)的冠心病病人328例，男245例，女83例；年齡55.32歲±12.35歲。根據(jù)置入支架不同分為西羅莫司(又名雷帕霉素，SES支架)組(164例)和TAXUS-LiberteTM-SR紫杉醇洗脫支架(PES支架)組(164例)。比較兩組病人心血管疾病發(fā)生率(包括靶病變血運重建率、靶血管血運重建率、支架內(nèi)血栓形成率、死亡率、心肌梗死發(fā)生率、心絞痛復(fù)發(fā)率)。結(jié)果 隨訪1年后，SES組靶病變血運重建率為4.88%、靶血管血運重建率為6.10%、支架內(nèi)血栓形成率為1.83%、心肌梗死發(fā)生率為2.44%、心絞痛復(fù)發(fā)率為10.37%，無死亡病例；PES組靶病變血運重建率為7.93%、靶血管血運重建率為9.15%、支架內(nèi)血栓形成率為2.44%、心肌梗死發(fā)生率為1.83%、心絞痛復(fù)發(fā)率為10.98%，無死亡病例。兩組病人心血管疾病發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 TAXUS-LiberteTM-SR洗脫支架和西羅莫司洗脫支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率較一致。

非選擇性冠心病；TAXUS-LiberteTM-SR支架；心血管疾?。恢Ъ軆?nèi)血栓；西羅莫司洗脫支架

冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是現(xiàn)階段治療冠心病的主要方法[1-2]。金屬裸支架雖能解決冠狀動脈狹窄，但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄嚴(yán)重影響PCI的中長期療效，而藥物洗脫(涂層)支架的出現(xiàn)，解決金屬裸支架新生內(nèi)膜增生和血管平滑肌細(xì)胞過度增殖等問題，降低血管再次狹窄和靶病變血運重建率。在治療過程中，藥物洗脫支架逐漸替代金屬裸支架[3-4]。

目前，臨床上廣泛應(yīng)用的藥物洗脫支架主要為西羅莫司(又名雷帕霉素，SES支架)洗脫支架和TAXUS-LiberteTM-SR紫杉醇洗脫支架(PES支架)。TAXUS-LiberteTM-SR藥物涂層支架應(yīng)用雖廣泛，但對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的研究相對較少。本研究對328例置入SES和PES支架的非選擇性冠心病病人隨訪1年，比較兩組病人心血管疾病發(fā)生率(包括靶病變血運重建率、靶血管血運重建率、支架內(nèi)血栓形成率、死亡率、心肌梗死發(fā)生率、心絞痛復(fù)發(fā)率)，以評價TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年12月在我院經(jīng)冠狀動脈介入治療并置入藥物洗脫支架符合標(biāo)準(zhǔn)的病人328例作為研究對象，男245例，女83例；年齡55.32歲±12.35歲。根據(jù)置入支架不同分為SES組(164例)和PES組(164例)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：行冠狀動脈造影檢查并成功接受PCI治療的病人；靶血管病變≤2個；病人意識清晰，無溝通障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，病人知情并同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重出血、不能長期耐受抗血小板治療的病人；有嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)計存活不超過1年；肝腎功能衰竭者；有出血病史，凝血酶障礙者；有心肌病、心肌炎、周圍血管病等。

1.2 支架分類

1.2.1 SES支架 主要由強(qiáng)生(上海)醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)，商品Cypher Select+，由冠狀動脈支架系統(tǒng)和西羅莫司組成。支架由鉑鉻合金制成，而支架聚合物涂層由偏氟乙烯-六氟丙烯無規(guī)共聚物和聚甲基丙烯酸正丁酯組成，為一次性無菌產(chǎn)品。支架攜帶藥量為1.4 μg/mm2。

1.2.2 PES支架 由波士頓科學(xué)公司提供，商品名TAXUS-LiberteTM-SR，是新一代紫杉醇支架系統(tǒng)，以316L不銹鋼金屬支架為冠狀動脈支架，與多聚物載體結(jié)合成緩慢釋放的形式，涂層為紫杉醇，支架表面藥量為1.0 μg/mm2。

1.3 方法

1.3.1 介入治療 根據(jù)中國2012年P(guān)CI指南，血運重建標(biāo)準(zhǔn)為病變血管狹窄≥70%。當(dāng)最小管腔直徑減少至少50%以下并伴心肌梗死溶栓治療(TIMI)3級血流、造影成功后住院期間無死亡和靶病變血管重建及癥狀緩解視為PCI成功。

1.3.2 藥物治療 所有病人在行PCI術(shù)前均給予負(fù)荷劑量氯吡格雷和阿司匹林，每日各300 mg；術(shù)后給予阿司匹林每日100 mg，氯吡格雷每日75 mg，服用1年。

1.4 隨訪及數(shù)據(jù)收集 通過電話、隨診復(fù)診、問卷書面調(diào)查、查閱電子醫(yī)療記錄等方式進(jìn)行，有關(guān)病人的相關(guān)數(shù)據(jù)由專業(yè)人員收集并輸入醫(yī)院電子數(shù)據(jù)庫，可通過醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)記錄和查看。

1.5 評價指標(biāo) 比較兩組病人心血管疾病發(fā)生率(包括靶病變血運重建率、靶血管血運重建率、支架內(nèi)血栓形成率、死亡率、心肌梗死發(fā)生率、心絞痛復(fù)發(fā)率)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人PCI術(shù)基本資料比較 SES組發(fā)現(xiàn)病變335處，PES組發(fā)現(xiàn)病變341處，兩組病人均成功行PCI術(shù)。兩組病人置入支架平均數(shù)、直徑、長度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組病人靶病變血管長度、直徑、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組病人靶病變血管數(shù)、靶血管發(fā)生位置比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人PCI術(shù)基本資料比較

2.3 兩組病人心血管疾病發(fā)生情況比較 隨訪1年后，兩組病人的心血管疾病發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心血管疾病發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

TAXUS-LiberteTM-SR支架是TAXUS系列紫杉醇藥物洗脫支架的新一代產(chǎn)品，是以316L不銹鋼金屬支架為冠狀動脈支架，與多聚物載體結(jié)合以緩慢形式釋放，涂層為紫杉醇，置入血管后，紫杉醇能在48 h內(nèi)快速崩解，隨后開始緩慢釋放，最多可持續(xù)30 d；其可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞過度增殖，改善病變部位血管狹窄，提高冠狀動脈血流量，降低再狹窄率及靶病變和靶血管血運重建率，達(dá)到治療疾病的目的。竇克非等[5]采用單中心、大量病例比較置入雷帕霉素洗脫支架和紫杉醇洗脫支架病人的長期臨床療效，試驗共選擇3 110例病人，分為FIREBIRD組(2 274例)和TAXUS組(836例)，F(xiàn)IREBIRD組3 641處病變接受支架治療，TAXUS組1 169處病變接受支架治療，兩組病人均隨訪2年，比較2年支架內(nèi)血栓形成、心肌梗死、全因死亡、靶血管血運重建率、靶病變血運重建率和主要心臟不良事件。兩組臨床資料顯示，F(xiàn)IREBID組心肌梗死和多支病變病人多于TAXUS組，F(xiàn)IREBID組病人血管直徑更小、病變長度更長，但其既往介入治療、合并糖尿病及不穩(wěn)定型心絞痛少于TAXUS組，以Kaplan-Meier法評價術(shù)后2年累計事件發(fā)生情況，兩組心肌梗死和全因死亡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在靶病變血運重建率、靶血管血運重建率和主要心臟不良事件發(fā)生率方面比較，F(xiàn)IREBID組更具優(yōu)勢。兩組匹配前后風(fēng)險比：FIREBIRD組靶病變血運重建率(HR=0.381，95%CI=0.262～0.541)、靶血管血運重建率(HR=0.512，95%CI=0.383～0.681)及主要心臟不良事件(HR=0.527，95%CI=0.410～0.677)風(fēng)險明顯低于TAXUS組，經(jīng)匹配后仍顯示靶病變血運重建率(HR=0.330，95%CI=0.188～0.578)、靶血管血運重建率(HR=0.412，95%CI=0.263～0.643)及主要心臟不良事件(HR=0.476，95%CI=0.326～0.681)風(fēng)險明顯低于TAXUS組。說明TAXUS組病人存在靶病變血運重建率、靶血管血運重建率和主要心臟不良事件風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，隨訪1年SES組靶病變血運重建率為4.88%，靶血管血運重建率為6.10%，支架內(nèi)血栓形成率為1.83%，心肌梗死發(fā)生率為2.44%，心絞痛復(fù)發(fā)率為10.37%，無死亡病例；PES組靶病變血運重建率為7.93%，靶血管血運重建率為9.15%，支架內(nèi)血栓形成率為2.44%，心肌梗死發(fā)生率為1.83%，心絞痛復(fù)發(fā)率為10.98%，無死亡病例。兩組病人心血管疾病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。紫杉醇洗脫支架組在靶病變血運重建率、靶血管血運重建率和支架內(nèi)血栓形成率高于西羅莫司洗脫支架組，可能與隨訪時間短和選擇病人有關(guān)，兩組病人一般資料與行PCI術(shù)基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明兩組病人具有可比性。結(jié)果顯示，兩組病人具有相似的近期療效。

報道顯示，西羅莫司和紫杉醇均是抗增生藥物，但是兩者作用機(jī)制存在差異，西羅莫司是一種抗生素，阻止細(xì)胞進(jìn)入分裂期，也可抑制細(xì)胞分裂作用；紫杉醇是一種抗腫瘤藥物，主要是阻斷有絲分裂從而阻止細(xì)胞增殖[6-7]。研究顯示[8-10]，抗增生藥物均有一定的毒性，抗增生同時引起細(xì)胞毒作用，損害血管壁，造成細(xì)胞壞死、延遲血管壁愈合及重構(gòu)等。紫杉醇安全劑量小，在治療量情況下產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，當(dāng)3倍～4倍于支架承載劑量時可造成醫(yī)源性壞死和出血，使血栓發(fā)生率升高；西羅莫司劑量安全范圍很寬，使用多個支架或支架重疊時，仍不會表現(xiàn)出毒性作用。有研究顯示[11-12]，一次性置入17個西羅莫司洗脫支架時，血清濃度也在安全治療范圍內(nèi)。西羅莫司可均勻分部于整個血管壁，紫杉醇主要集中于血管外膜；在分部位置方面，西羅莫司對預(yù)防置入支架后支架內(nèi)再狹窄更有優(yōu)勢，但在現(xiàn)有研究中，兩種支架有效性和安全性結(jié)果不一致，仍需大量樣本長期隨訪研究。

綜上所述，在非選擇性冠心病病人冠狀動脈支架置入治療過程中，西羅莫司洗脫支架和紫杉醇洗脫支架在短期內(nèi)心血管疾病發(fā)生率方面基本一致，但紫杉醇洗脫支架組在1年隨訪結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，病人靶病變血運重建率、靶血管血運重建率和支架內(nèi)血栓形成率高于西羅莫司洗脫支架組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果可能受隨訪時間和病例選擇的影響，進(jìn)一步結(jié)果還需長期隨訪數(shù)據(jù)支持。

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(本文編輯薛妮)

Effect of TAXUS-LiberteTM-SR Stent on the Incidence of Cardiovascular Disease in Patients with Non-selective Coronary Heart Disease

Shen Wenyu，Yang Shouzhong，Li Yudong

The Central Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，Henan，China

Objective To evaluate the effect of TAXUS-LiberteTM-SR stent on the incidence of cardiovascular disease in patients with non-selective coronary heart disease (CHD).Methods Three hundreds and twenty-eight patients with CHD after coronary artery interventional treatment and juxtaposition in drug eluting stents in January 2012 to December 2014 were selected.Patients were divided into SES group (n=164) and PES group (n=164) according to the stent implantation.The incidence rate of cardiovascular disease (including target lesion revascularization，target vessel revascularization，stent thrombosis rate，mortality，myocardial infarction incidence rate and recurrence rate) were observed.Results After 1 year of follow-up，the target lesion blood transport reconstruction rate，target blood vessel revascularization rates，stent thrombosis formation rate，myocardial infarction incidence，recurrence rate of angina pectoris was 4.88%，6.10%，1.83%，2.44%，10.37% in SES group and 7.93%，9.15%，2.44%，1.83%，10.98% in the PES group.There was no difference in the incidence of cardiovascular disease between two groups (P>0.05).Conclusion The incidence of CHD is consistent in patients with non-selective CHD by TAXUS-LiberteTM-SR eluting stent and sirolimus eluting stent.

non-selective coronary heart disease；TAXUS-LiberteTM-SR stent；cardiovascular disease；stent thrombosis；sirolimus eluting stent

河南省南陽市中心醫(yī)院(河南南陽 473000)，E-mail：shenwenyu99@126.com

引用信息：申文宇，楊守忠，李玉東.TAXUS-LiberteTM-SR支架對非選擇性冠心病病人心血管疾病發(fā)生率的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：537-540.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.007

1672-1349(2017)05-0537-04

2016-11-25)