良性陣發(fā)性位置性眩暈與脂蛋白（a）的相關性研究

陳茹 陳了之 李先輝 蘇小青 陳崇喜 黃益燈

良性陣發(fā)性位置性眩暈與脂蛋白（a）的相關性研究

陳茹1陳了之1李先輝1蘇小青1陳崇喜1黃益燈2

目的 檢測良性陣發(fā)性位置性眩暈（Benign paroxysmal positional vertigo BPPV）中的脂蛋白（a）[Lipoprotein(a)LP(a)]，并探討相關性及其臨床意義。方法收集2016年1月至6月在溫州醫(yī)科大學附屬三院耳鼻咽喉科收治的BPPV患者40例作為實驗組，選取40例年齡、性別相匹配的無眩暈健康體檢人員作為對照組。兩組均予采集血管相關危險因素（高血壓、糖尿病、冠心病等），并測定脂蛋白(a)[LP(a)]、甘油三酯TG、總膽固醇TC、高密度膽固醇HDL-C、低密度膽固醇LDL-C、載脂蛋白ApoA1及載脂蛋白ApoB，并計算ApoB／ApoA1比值。使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行卡方檢驗及回歸分析。結果與年齡、性別匹配的健康對照組相比，BPPV患者在既往血管相關危險因素（高血壓、糖尿病、冠心病）、TC、TG、LDL-C、ApoB和ApoB／ApoA1比值等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。LP（a）[(142.52±83.90)mg/L比（63±113.39）mg/L]、HDL-C[(1.42±0.22)mmol/L比（1.35±0.22）mmol/L]、ApoA1[(1.48±0.15)mmol/L比(1.40±0.18)mmol/L]，以上三個指標BPPV組顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。多因素logistic回歸模型，結果發(fā)現(xiàn)TC是BPPV發(fā)病的影響因素[OR＝1192.516，95%CI＝（3.691，385247），P＝0.016]，TG、HDL-C為BPPV發(fā)病的危險因素OR(95%CI)分別是0.070（0.010～0.505）(P＜0．05)、0.028（0.000～0.407）(P＜0．05)，并未發(fā)現(xiàn)LP（a）是BPPV發(fā)生的獨立預測因子[OR＝1．005(1．000～1．011)，P＝0．063（P＞0.05）]。結論本研究發(fā)現(xiàn)BPPV患者中脂蛋白（a）明顯升高，但沒有得出脂蛋白（a）是BPPV發(fā)生的獨立危險因素。有待日后增加樣本量進一步深入研究。

良性陣發(fā)性位置性眩暈；脂蛋白（a）；載脂蛋白

BPPV是引起眩暈的最常見疾病，是神經(jīng)耳科門診最常見的就診原因之一，約占所有前庭疾病的20%～30%[1]。BPPV是指頭部運動到某一特定位置時所誘發(fā)出的短暫性眩暈，是一種具有自限性的外周性前庭疾病[2]。BPPV的發(fā)病機制尚不明確，目前國內外比較公認的發(fā)病機制主要有兩種學說，管結石學說和嵴頂結石學說。認為由于橢圓囊斑上的耳石脫落，進入半規(guī)管內或沉積在半規(guī)管壺腹嵴，耳石隨頭在重力位改變時使嵴頂偏斜引發(fā)具有特征性臨床表現(xiàn)。而目前認為引起耳石脫落的原因有很多，主要認為老化與退行性變[3]，還有其他一些原因，如內耳血管痙攣、高血壓、高血脂等均可伴發(fā)或誘發(fā)BPPV[4]。目前國內外越來越多的研究一致認為BPPV與血脂異常有一定相關性[5-7]。脂蛋白（a）[Lipoprotein(a)LP(a)]作為一種與冠心病密切相關的蛋白質，其作為危險因素已逐漸被人們認可。目前認為LP（a）是促進動脈粥樣硬化的主要血脂成分，是預測動脈粥樣硬化有較高價值的指標[8]，然而，仍很少有人關注BPPV和血脂水平、尤其與LP（a）的研究。本研究旨在探討LP（a）與BPPV的相關性及其臨床意義，并探討B(tài)PPV可能的發(fā)病機制。

資料與方法

1 臨床資料

1.1 收集2016年1～6月我科因眩暈收治的經(jīng)臨床和輔助檢查（包括Dix-Hallpike試驗和Spine Roll試驗），確診為BPPV患者40例；其中男13例，女27例，男女比例1∶2.1；年齡25～73歲，平均49.78± 11.26歲。包括后半規(guī)管結石30例，水平半規(guī)管結石8例，水平半規(guī)管嵴頂結石2例。所有確診病例診斷均符合中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會2007年發(fā)布的標準[9]及2015年前庭疾病國際分類（ICVD）診斷標準[10]。均未診斷其他前庭疾病，及影像排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 收集同期無頭暈或眩暈的年齡、性別與實驗組相匹配的健康體檢人員為對照組。共40名，平均48.35±12.38歲，男18例，女22例。排除標準同上。

兩組在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。以上人員均否認近期服用降脂藥，并均知情同意。

2 臨床資料收集

收集血管危險因素評估：主要包括高血壓、糖尿病、冠心病等病史；清晨空腹抽取血液標本，使用邁瑞mindray BS-2000M進行血脂檢測，包括脂蛋白（a）、甘油三酯、總膽固醇、高密度膽固醇HDL-C、低密度膽固醇LDL-C、載脂蛋白ApoA1及載脂蛋白ApoB；并計算ApoB／ApoA1比值。

3 統(tǒng)計方法

結果

1 BPPV組與對照組的一般人口學及血管危險因素比較

兩組之間在性別（χ2＝1.317）、年齡（t值＝-0.539）上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在高血壓、糖尿病、冠心病等血管危險因素方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 兩組的實驗室結果比較

由表1得出，兩組研究對象在TC、TG、LDL-C、ApoB和ApoB／ApoA1比值等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；而在LP（a）、HDL-C、ApoA1三個指標上差異具有統(tǒng)計學意義，BPPV組顯著高于健康對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較

3 BPPV的獨立危險因素分析

為進一步明確BPPV的預測因素，將各影響因素進入多因素logistic回歸模型，結果發(fā)現(xiàn)膽固醇是BPPV發(fā)病的影響因素，甘油三脂、HDL-C為BPPV發(fā)病的危險因素（P＜0.05），并未發(fā)現(xiàn)LP（a）、LDLC、ApoA1是BPPV發(fā)生的獨立預測因子（P＞0.05），見表2。

表2 采用多因素Logistic回歸分析

討論

本研究發(fā)現(xiàn)，與性別、年齡匹配的對照組相比，BPPV患者在高血壓、糖尿病、冠心病等血管危險因素、TC、TG、LDL-C、apoB和apoB／apoA1比值等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；而在LP（a）、HDL-C、apoA1三個指標上BPPV組顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。再進行多因素Logistic回歸模型分析，結果發(fā)現(xiàn)膽固醇是BPPV發(fā)病的影響因素，甘油三脂、HDL-C為BPPV發(fā)病的危險因素（P＜0.05）；并未發(fā)現(xiàn)LP（a）、HDL-C、apoA1是BPPV發(fā)生的獨立預測因子。

目前關于BPPV發(fā)病機制，多數(shù)學者認同耳石脫落學說。耳石（Otolith）主要成分是碳酸鈣結晶，位于橢圓囊斑和球囊斑頂部耳石膜內，正常耳石處于動態(tài)平衡狀態(tài)，脫落的少量耳石碎片由囊斑周圍的暗細胞吸收，由于某種原因使得耳石脫落增加或吸收障礙，過量耳石碎片進入半規(guī)管內；或粘附于半規(guī)管壺腹嵴終頂上，使得壺腹嵴嵴頂密度高于內淋巴液，當頭發(fā)生重力位改變時，內淋巴液流動引起壺腹嵴嵴頂偏斜，從而發(fā)生特征性眼震與發(fā)作性眩暈等癥狀。尋找耳石脫落的原因近年也成為研究的熱點。有學者研究發(fā)現(xiàn)耳石器官及傳入神經(jīng)的病變也是BPPV的一個發(fā)病機制[11]，各種原因引起的迷路微循環(huán)功能障礙，包括血栓栓塞、血流量減少或血管痙攣都可造成前庭器官功能損害，而橢圓囊的損害則易造成耳石脫落，同時又影響耳石在內淋巴液中的吸收，最終導致BPPV發(fā)生。Wada等[12]通過B超觀察頸動脈內膜厚度的方法，得出BPPV等前庭周圍性眩暈均與動脈硬化有關的結論。陳曦等[13]通過高刺激聽性腦干反應記錄也證實BPPV與內耳血運有關。因此供應耳石器的血管功能狀態(tài)在BPPV發(fā)病中可能是重要的因素之一。而血脂代謝異常就可導致全身大血管和微小血管病變，及血管壁病變，提高血液粘滯性，產(chǎn)生或促進微循環(huán)障礙。

目前國內外越來越多的研究認為BPPV與血脂異常有一定相關性[5-7]。血脂異常所引起的心血管疾病亦可導致末梢血循環(huán)障礙。認為其可能原因是高血脂使血液粘稠度增加，血流緩慢，累積的脂質和甘油三脂沉積在血管內皮形成粥樣斑塊，導致血管內皮功能障礙，血管炎性反應及血管阻塞，從而造成了內耳器官血流量和供氧方面的障礙，而內耳的血供來源于終末迷路動脈，該動脈極為纖細，內耳又對缺血極為敏感，一旦受累極易引起內耳血供障礙，內耳缺血致耳石易脫落從而引起B(yǎng)PPV。其中LP (a)、HDL-C、ApoA1是預測動脈粥樣硬化的重要指標[8]；LP(a)中游離脂肪酸易被氧化，氧化修飾過的LP (a)更易被清道夫受體識別而攝入巨噬細胞內，形成泡沫細胞，導致動脈內膜細胞過度凋亡，加速動脈粥樣硬化的發(fā)展[14]。LP(a)還可促進炎性細胞聚集到粥樣斑塊處導致動脈粥樣硬化和血栓形成[15]。故近年LP(a)也備受關注。

除了上述血脂通過影響內耳血供導致BPPV發(fā)病的觀點，亦有較多針對血脂紊亂與骨質疏松之間關系的研究，認為血脂紊亂可導致骨質疏松的發(fā)生和發(fā)展[16]；Vibert D[17]等研究認為骨質疏松與BPPV有一定聯(lián)系，尤其對于老年女性，可能能夠為特發(fā)性BPPV的發(fā)病提供病理性解釋。故血脂紊亂可能通過多方面影響B(tài)PPV的發(fā)病。本研究亦認為血脂異常與BPPV有一定的相關性，但并未發(fā)現(xiàn)LP(a)是BPPV發(fā)生的獨立預測因子，仍需要日后增加樣本量，進一步深入臨床研究。

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（收稿：2016-09-18 修回：2016-10-09）

Relationship between Lipoprotein（a）and Benign paroxysmal positional vertigo

CHEN Ru,CHEN Liaozhi,LI Xianhui,SU Xiaoqing,CHEN Chongxi,HUANG Yideng
Department of Otolaryngology,the third Affiliated Hospital ofWenzhoumedical Umiversity,Wenzhou, Zhejiang,325200,China

ObjectiveTo investigate the relationships between Lipoprotein(a)[LP(a)]and benign paroxysmal positional vertigo (BPPV)．Methods40 patients with BPPV and 40 cases of age and gender matched healthy persons without vertigo as the control subjectswere recruited from our hospital from January 1,2016 to June 1,2016.All related risk factors(such as hypertension,diabetes, coronary heart disease)were collected and the levels of Lipids[LP(a)，triglyceride(TG)，total cholesterol(TC)，high density 1ipopmtein cholesterol(HDL—c)，low density lipopmtein(LDL—C),apolipoprotein(apo)et al]were analyzed between two groups.ResultsNo significant intergroup differences existed in age,gender,histories of hypertension,diabetes,coronary heart disease(P＞0．05).No significant differences existed between TC、TG、LDL-C、ApoB and ApoB/ApoA1 in patients with BPPV compared with controls(P＞0．05).However,the values of LP(a)[(142.52±83.90)mg/L VS（63±113.39）mg/L]、HDL-C[(1.42±0.22)mmol/LVS（1.35±0.22）mmol/L] and apoA1[(1.48±0.15)mmol/LVS(1.40±0.18)mmol/L]weremuch higher in patientswith BPPV versus the controls(P＜0．05)．According to multiple Logistic regression model,the levels of TC were influence factors associated with BPPV[OR＝1192.516，95%CI＝（3.691，385247），P＝0.016]，the levels of TG and HDL-C were independently associated with BPPV(P＜0．05)with the odds ratio of 0.070（0.010～0.505）(P＜0．05)、0.028（0.000～0.407）(P＜0．05)，the levels of LP(a)were not independently correlated with BPPV(P＞0．05) with the odds ratio of 1．005(1．000～1．011)，P＝0．063（P＞0．05).ConclusionAlthough the value of LP（a）is higher in patientswith BPPV versus controls，it is notan independent risk factor for BPPV.Due to limited patients’data,further studies are needed to clarify theassociation in a larger sample size of different ethnic groups or longer follow ups．

Benign paroxysmal positional vertigo;Lipoprotein(a);apolipoprotein

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.01.002

1 溫州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院耳鼻咽喉科（浙江溫州，325200）

2 解放軍第118醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科

黃益燈,主任醫(yī)師.Email:huang_yideng@126.com