實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查國(guó)內(nèi)外進(jìn)展

靳 溪 劉 進(jìn) 劉 愷 席 超

（北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院實(shí)驗(yàn)技術(shù)中心 北京 100875）

實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物是在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用的動(dòng)物，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和非實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，是指一切用于實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，其中除了符合嚴(yán)格要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外，還包括家禽（產(chǎn)業(yè)家禽和社會(huì)家畜）和野生動(dòng)物等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是經(jīng)人工培育或人工改造，對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或來(lái)源清楚，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生物制品或藥品檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基本概念所包含的幾個(gè)要點(diǎn)使其與經(jīng)濟(jì)動(dòng)物（例如家畜、家禽）、觀賞動(dòng)物（例如寵物）和野生動(dòng)物等有著本質(zhì)的區(qū)別。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是為了科學(xué)研究的目的，在符合一定要求的條件下飼養(yǎng)的動(dòng)物，其整個(gè)生命過(guò)程完全受到人為控制，并在人為控制的條件下承受實(shí)驗(yàn)處理。作為活體實(shí)驗(yàn)材料，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需要具備對(duì)實(shí)驗(yàn)處理高度敏感性、個(gè)體反應(yīng)均一性和遺傳穩(wěn)定性等特征，這是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確、可靠和可重復(fù)性的重要條件［1-2］。隨著生命科學(xué)的發(fā)展和深入，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已成為各類科學(xué)實(shí)驗(yàn)中重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、動(dòng)物科學(xué)等領(lǐng)域的科學(xué)研究和教學(xué)活動(dòng)中，會(huì)使用到多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為生命科學(xué)發(fā)展和人類健康作出了重大的貢獻(xiàn)。善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是人類文明道德的體現(xiàn)，也是人與自然和諧發(fā)展的需要。

1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利原則

動(dòng)物福利的核心理念是要滿足動(dòng)物的基本生理和心理需要，科學(xué)合理地飼養(yǎng)并對(duì)待動(dòng)物，保障動(dòng)物的健康和快樂，減少動(dòng)物的痛苦，使動(dòng)物和人類和諧共處。

1.1 “五項(xiàng)自由福利”原則 動(dòng)物福利的概念從不同角度出發(fā)有多種解釋方法。目前國(guó)際公認(rèn)的動(dòng)物福利5項(xiàng)基本原則最早由英國(guó)農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物福利委員會(huì)提出［3-4］，包括：1）生理福利：為動(dòng)物提供保持健康和精力所需的清潔飲水和食物；2）環(huán)境福利：為動(dòng)物提供適當(dāng)?shù)谋幼o(hù)和舒適的棲息場(chǎng)所；3）衛(wèi)生福利：為動(dòng)物做好疾病預(yù)防，并及時(shí)診治患病動(dòng)物，使動(dòng)物免受疼痛和傷?。?）心理福利：為動(dòng)物提供足夠的空間、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和同種動(dòng)物伙伴，使動(dòng)物自由表達(dá)正常的行為；5）行為福利：確保動(dòng)物擁有避免精神痛苦的條件和處置方式，使動(dòng)物免于恐懼和悲痛。

1.2 “3R”原則 1959年，The Principles of Humane Experimental Technique一書中通過(guò)大量的調(diào)查研究，提出科學(xué)、合理、人道地使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的理論［5］。該理論的核心即“3R”原則——“替代、減少、優(yōu)化”原則?！?R”原則是目前國(guó)際公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基本福利原則，也是各個(gè)國(guó)際組織機(jī)構(gòu)和各國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法規(guī)的重要內(nèi)容。

1）替代（replacement）指使用其他方法和技術(shù)而不用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)（絕對(duì)替代），或是使用沒有知覺的實(shí)驗(yàn)材料代替神志清醒的活的脊椎動(dòng)物（相對(duì)替代）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的一種科學(xué)方法。

2）減少（reduction）指在科學(xué)研究中，使用較少量的動(dòng)物獲取同樣多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或使用一定數(shù)量的動(dòng)物能獲得更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)方法。

3）優(yōu)化（refinement）是指在符合科學(xué)原則的基礎(chǔ)上，通過(guò)改進(jìn)和完善實(shí)驗(yàn)程序，減輕或減少給動(dòng)物造成的疼痛和不安，盡量減低非人道方法的使用頻率或危害程度，提高動(dòng)物福利的方法。

2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法規(guī)

由于認(rèn)識(shí)到動(dòng)物也能感受快樂和痛苦，人類有責(zé)任和義務(wù)避免動(dòng)物遭受不必要的痛苦，于是開始采取措施，為動(dòng)物爭(zhēng)取福利。從世界范圍看，人類對(duì)動(dòng)物福利問(wèn)題的關(guān)心已有200多年的歷史。歐洲是最早開始立法執(zhí)行動(dòng)物福利的地區(qū)。1822年由理查德·馬丁（Richard Martin）提交的“防止殘忍和不當(dāng)對(duì)待家畜的法案”，在英國(guó)議會(huì)獲得通過(guò)，成為現(xiàn)代史上第1部防止殘忍對(duì)待動(dòng)物的專門性法律。一般也稱為“馬丁法案”。受英國(guó)影響，法國(guó)1845年成立了動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)，于1850年通過(guò)了反對(duì)虐待動(dòng)物的《格拉蒙法令》。到19世紀(jì)中期，愛爾蘭、德國(guó)、奧地利、比利時(shí)、荷蘭等國(guó)家紛紛成立了本國(guó)的動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)，并通過(guò)了相應(yīng)法律。隨后，世界上很多國(guó)家也相繼開始制定通過(guò)有關(guān)禁止虐待動(dòng)物的法律，并對(duì)反虐待動(dòng)物法進(jìn)行補(bǔ)充和修改，形成了更加完善的動(dòng)物福利保護(hù)法，其中的內(nèi)容更加積極和完善，適用范圍也更加廣泛。美國(guó)動(dòng)物福利立法從1866年起步，1966年頒布了第1部針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的法規(guī)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法》，1970年進(jìn)一步將《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法》更名為《動(dòng)物福利法》，涵蓋所有溫血?jiǎng)游?，之后又進(jìn)行了大規(guī)模的修訂。動(dòng)物福利法規(guī)建設(shè)發(fā)展至今，全世界已有100多個(gè)國(guó)家制定了動(dòng)物福利法規(guī)，這些國(guó)家分布于世界的五大洲，既有發(fā)達(dá)國(guó)家如歐洲國(guó)家和美國(guó)等，也有發(fā)展中國(guó)家如印度和菲律賓等。這些動(dòng)物福利法規(guī)中有相當(dāng)數(shù)量是針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的［1，6］。

我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)法雖然起步較晚，但經(jīng)過(guò)探索和發(fā)展，以及與國(guó)際同行的交流學(xué)習(xí)，目前已經(jīng)形成了以《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》為核心，以各省、市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法規(guī)體系。1988年國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，標(biāo)志著我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作進(jìn)入了法制化的科學(xué)管理體系。隨后，《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》（國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局，1997）、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）》（國(guó)家科技部等七大部委，2001）等文件相繼頒布實(shí)施，促進(jìn)了我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理。2006年國(guó)家科技部頒布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》，對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從生產(chǎn)、運(yùn)輸?shù)绞褂玫母鳝h(huán)節(jié)提出了明確的動(dòng)物福利倫理要求，這標(biāo)志著我國(guó)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理方面邁出了重要的一大步。同年，科技部還頒布了《國(guó)家科技計(jì)劃實(shí)施中科研不端行為處理辦法（試行）》，定義了6種科研不端行為，“違反實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)規(guī)范”為其一。由此可見國(guó)家對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的重視和法制化管理的支持力度［7-10］。2016年3月Science網(wǎng)站新聞報(bào)道，中國(guó)開始對(duì)其第1個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》公開征求意見［11］；2017 年初《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南（報(bào)批稿）》在“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理信息網(wǎng)”提供下載鏈接，征求意見和建議［12］。

隨著國(guó)家對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作規(guī)范化、法制化管理的加強(qiáng)，以及相關(guān)政策的頒布實(shí)施，各地也相應(yīng)發(fā)布了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物地方標(biāo)準(zhǔn)和行政法規(guī)，提升實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利，加強(qiáng)監(jiān)管。以北京市為例，1996年北京市第10屆人民代表大會(huì)審議通過(guò)《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，成為我國(guó)第1部關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理工作的地方法規(guī)，該法規(guī)于2004年進(jìn)行了修訂。2006年，北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室頒布了《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利倫理審查工作進(jìn)行法律規(guī)定。管理?xiàng)l例和管理辦法的頒布，對(duì)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)福利倫理的發(fā)展和法制化管理起到了積極的促進(jìn)作用［13-15］。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查

幾乎在所有的管理文件中對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從生產(chǎn)到使用均有一致的要求和規(guī)定，包括在生產(chǎn)、使用和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)關(guān)愛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，不虐待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，維護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利。從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的單位應(yīng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理機(jī)構(gòu)，對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行倫理審查，確保實(shí)驗(yàn)方案符合倫理要求，并對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督管理。鼓勵(lì)開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代、優(yōu)化方法的研究與應(yīng)用，盡量減少動(dòng)物使用量。倫理審查機(jī)構(gòu)為獨(dú)立開展審查工作的專門組織，可稱為“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)”“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)”等，一般由管理人員、科技人員、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)人員和外單位人士共同組成。依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)章程，審查和監(jiān)督本單位在開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究、繁育、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、運(yùn)輸、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程中，是否符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理要求。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可開展各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、運(yùn)輸和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并接受日常監(jiān)督檢查。

各機(jī)構(gòu)組織進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查依據(jù)的基本原則主要包括以下幾點(diǎn)：①動(dòng)物保護(hù)原則，主要審查是否遵守“3R”原則開展確有必要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，項(xiàng)目方案體現(xiàn)出對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予人道的保護(hù)。在不影響項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)結(jié)果科學(xué)性的情況下，盡可能采取替代、減少、優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用方案，降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傷害頻率和危害程度。②動(dòng)物福利原則，主要審查是否遵守“五項(xiàng)自由福利”原則，盡可能保證善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和處置要符合該類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的操作技術(shù)規(guī)程。③倫理原則，從人類文明道德角度，尊重動(dòng)物生命和權(quán)益，遵守人類社會(huì)公德。審查動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法和目的是否符合人類的道德倫理標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際慣例，保證從業(yè)人員和公共環(huán)境的安全。④綜合性科學(xué)評(píng)估原則：包括公正性原則、必要性原則和利益平衡性原則，此原則主要是為保證倫理委員會(huì)審查工作的獨(dú)立、公正、科學(xué)、民主，以當(dāng)代社會(huì)公認(rèn)的道德倫理價(jià)值觀為基礎(chǔ)，兼顧動(dòng)物和人類利益。負(fù)責(zé)任地出具實(shí)驗(yàn)動(dòng)物項(xiàng)目福利倫理審查結(jié)論。除上述各項(xiàng)原則外，我國(guó)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南（報(bào)批稿）》［12］中還增加了“合法性原則”和“符合國(guó)情原則”2項(xiàng)，以確保我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查工作合理、全面。

在一般法律規(guī)定之下，各單位建立自己的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)，按照規(guī)定和程序進(jìn)行常態(tài)化審查監(jiān)督。倫理委員會(huì)在全面、客觀地評(píng)估動(dòng)物所受的傷害和應(yīng)用者由此可能獲取的利益基礎(chǔ)上，進(jìn)行科學(xué)的評(píng)審，在審查后負(fù)責(zé)任地出具實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查報(bào)告［7，15-16］。對(duì)于科研單位而言，涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的科研項(xiàng)目，在研究成果發(fā)表學(xué)術(shù)論文時(shí)，依據(jù)各雜志社不同的規(guī)定，需要提交動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)的倫理審查文件以供核驗(yàn)。一方面，用以保證動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合國(guó)際慣例和動(dòng)物福利管理規(guī)定；另一方面，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生是基于動(dòng)物福利的前提，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)具有客觀性和可靠性。英國(guó)國(guó)家“3R”（替代、優(yōu)化和減少使用動(dòng)物進(jìn)行研究）中心2010年創(chuàng)設(shè)“動(dòng)物研究：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)報(bào)告”（Animal Research：Reporting of In Vivo Experiments,ARRIVE）指南（The ARRIVE guidelines）［17-18］，旨在通過(guò)提高使用動(dòng)物的研究設(shè)計(jì)、分析和報(bào)告的質(zhì)量，使報(bào)告的信息量最大化并將不必要的研究減至最低程度，以此促進(jìn)高質(zhì)量科研成果的產(chǎn)生及成果在科學(xué)界更廣泛的交流。該指南已得到多家科研雜志、主要資助機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)團(tuán)體的贊同。

4 保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的途徑

把握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利原則、遵循實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法規(guī)、嚴(yán)格履行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查制度是切實(shí)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的有效途徑。但針對(duì)高校學(xué)生、醫(yī)務(wù)工作者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員關(guān)于動(dòng)物福利倫理認(rèn)知情況的調(diào)查結(jié)果顯示，對(duì)于動(dòng)物福利倫理管理法規(guī)和動(dòng)物福利概念，大多數(shù)人沒有清晰的認(rèn)識(shí)和了解，這對(duì)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利造成了障礙［19-22］。這種現(xiàn)象說(shuō)明我國(guó)關(guān)于動(dòng)物福利教育的普及亟待加強(qiáng)。一方面，高校設(shè)置教學(xué)計(jì)劃和方案時(shí)應(yīng)考慮到涉及動(dòng)物福利的課程規(guī)劃［23-24］。另一方面，通過(guò)同行研討、專題培訓(xùn)、在線教育等模式，也可對(duì)動(dòng)物福利理念的普及和提升起到推動(dòng)作用。例如：自2014年開始，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理專業(yè)委員會(huì)和英國(guó)內(nèi)政部共同主辦“中英實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理國(guó)際論壇”，至今已成功舉辦4屆，論壇上中外專家在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理研究的成果交流推動(dòng)了中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理管理和科技水平的提升。中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所和英國(guó)防止虐待動(dòng)物協(xié)會(huì)共同翻譯制作了“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利操作技術(shù)規(guī)范網(wǎng)站”（Procedures With Care，http://pwc.cnilas.org/）。該網(wǎng)站重點(diǎn)關(guān)注給藥和無(wú)菌操作中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利操作技術(shù)，有豐富的圖片和視頻資料，是中國(guó)首例實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利領(lǐng)域在線學(xué)習(xí)網(wǎng)站。

我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利研究和監(jiān)管工作起步較晚，經(jīng)過(guò)近30年的諸多努力，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理和替代方法研究方面取得了一定的進(jìn)展，但在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物立法、監(jiān)管和教育方面尚需加快步伐，提升動(dòng)物福利意識(shí)和法制觀念還需要全社會(huì)的關(guān)注和共同推進(jìn)。