• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立

    2017-04-06 16:39:10仝家羽趙嶸代云桃范自全王丹丹
    中國(guó)中藥雜志 2017年5期
    關(guān)鍵詞:指紋圖譜含量測(cè)定轉(zhuǎn)移率

    仝家羽+趙嶸+代云桃+范自全+王丹丹+秦雪梅+陳士林

    [摘要]建立麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量控制方法,為所有中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的制定提供參考。制備麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑,建立UPLC-UV指紋圖譜并測(cè)定其麻黃堿和偽麻黃堿總含量;采用UPLC-QTOF/MS對(duì)主要色譜峰進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn),明確湯劑中的主要化學(xué)成分;計(jì)算出膏率、指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率、pH,評(píng)價(jià)工藝的穩(wěn)定性。結(jié)果麻黃湯劑中麻黃堿與偽麻黃堿的平均總濃度為(2.11±0.70) g·L-1;所有麻黃水煎液指紋圖譜相似度均大于0.85;麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)照指紋圖譜主要共有峰有10個(gè),包括生物堿、有機(jī)酸類和黃酮;麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率為(17±3.2)%、麻黃堿與偽麻黃堿的整體轉(zhuǎn)移率為(32.4±8.1)%。該文建立了系統(tǒng)評(píng)價(jià)麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,為所有源于麻黃水煎液的制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考。

    [關(guān)鍵詞] 麻黃; 標(biāo)準(zhǔn)湯劑/標(biāo)準(zhǔn)煎液; 指紋圖譜; 含量測(cè)定; 出膏率; 轉(zhuǎn)移率

    [Abstract] To establish the quality control methods for the standard decoction of Ephedrae Herba, and provide the reference for quality evaluation method of all Chinese herbal medicine decoction.Standard decoction of Ephedrae Herba was prepared, and UPLC-UV fingerprint was established to determine the total contents of ephedrine and pseudoephedrine. Then UPLC-QTOF/MS was used to confirm the major common peaks in the fingerprint to clarify the main chemical constituents in the decoction. In addition, the stability of the process was evaluated by calculating the parameters such as the extraction ratio, transfer rate of the index components and the pH values.In the decoction of Ephedrae Herba, the total average concentration of ephedrine and pseudoephedrine was (2.11±0.70) g·L-1; the similarities of all the fingerprints were more than 0.85; there were 10 major common peaks in the fingerprint, including alkaloids, flavonoids and organic acids; the extraction ratio was (17±3.2)%, and the overall transfer rate of ephedrine and pseudoephedrine was (32.4±8.1)%.The method for evaluating the quality of standard decoction of Ephedrae Herba was established in this article, providing reference for the quality control of products which were stemmed from the water extract of Ephedrae Herba.

    [Key words] Ephedrae Herba; standard decoction; fingerprint; content determination; extraction ratio; transfer rate

    湯劑作為中藥傳統(tǒng)的用藥形式,至今仍被廣泛使用,但由于其攜帶不便,煎煮耗時(shí)長(zhǎng)和質(zhì)量不均一等缺點(diǎn)給患者用藥帶來極大不便。為了解決以上問題,以湯劑為基礎(chǔ)進(jìn)行濃縮加工的中藥配方顆粒等現(xiàn)代中藥劑型不斷出現(xiàn)。但由于缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及合理的中間監(jiān)管過程造成了市場(chǎng)上現(xiàn)代劑型間劑量不統(tǒng)一、質(zhì)量不穩(wěn)定等問題[1]。2016年,陳士林研究員首次提出采用中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑來標(biāo)化源于傳統(tǒng)水煎液的不同用藥形式,提高臨床用藥的準(zhǔn)確性和療效的一致性[2],中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑,又稱中藥標(biāo)準(zhǔn)煎液,是經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化工藝制備而成的單味中藥飲片水煎液,用于標(biāo)化臨床用藥,保障用藥的準(zhǔn)確性和劑量的一致性[2]。中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為參照物,其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定將為所有后續(xù)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供基礎(chǔ)。

    麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica Stapf 、中麻黃E. intermedia Schrenk et C. A. Mey .或木賊麻黃E. equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖[3]。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品。麻黃性溫,味辛,微苦,有發(fā)汗解表,宣肺平喘,利水消腫的功效,其主要化學(xué)成分為生物堿、揮發(fā)油,同時(shí)含有少量的黃酮、多糖和有機(jī)酸類等,目前一般認(rèn)為其主要有效成分是生物堿和揮發(fā)油類[4]。相較于2015年版藥典中規(guī)定的以麻黃堿和偽麻黃堿的總量判斷藥材是否合格,中藥指紋圖譜更能整體性地反映藥材質(zhì)量,但目前對(duì)于麻黃指紋圖譜的研究均為酸提或有機(jī)試劑提取,這與中藥水煎的傳統(tǒng)用藥方式還存在著較大的差別。

    本文按照《中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略》中推薦的制法[2]制備了麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑,建立了其質(zhì)量評(píng)價(jià)方法?!吨袊?guó)藥典》規(guī)定的3種麻黃間差距較大,現(xiàn)選取市場(chǎng)上商品藥材量最大的草麻黃為研究對(duì)象制備湯液[5],對(duì)主要工藝參數(shù)出膏率范圍、指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率范圍和pH進(jìn)行了標(biāo)定;采用藥典方法對(duì)麻黃湯劑中主要藥效成分麻黃堿和偽麻黃堿進(jìn)行了含量測(cè)定;建立了標(biāo)準(zhǔn)湯劑對(duì)照指紋圖譜,采用對(duì)照品比對(duì)和液質(zhì)聯(lián)用鑒定,對(duì)指紋圖譜的主要共有峰進(jìn)行指認(rèn),共指認(rèn)了8個(gè)成分。本文展示了對(duì)麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑從源頭藥材質(zhì)量控制、中間過程參數(shù)標(biāo)定和標(biāo)準(zhǔn)湯劑的化學(xué)指紋標(biāo)定的整個(gè)質(zhì)量控制過程,為麻黃飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的研究提供參考。

    1 材料

    Acquity UPLC H-class超高效液相系統(tǒng),Waters Xevo G2-XS QTOF質(zhì)譜系統(tǒng)(Waters Corporation,Milford,MA,USA),Unifi 1.8軟件。水為娃哈哈純凈水,乙腈、甲醇為色譜純,其余試劑均為分析純。三愛思pH精密試紙。麻黃堿、偽麻黃堿均購(gòu)于北京世紀(jì)奧科生物技術(shù)有限公司,純度為99.9%。麻黃藥材共13批,購(gòu)于內(nèi)蒙古、山西、青海、安徽亳州市場(chǎng)等地,包括了麻黃的主產(chǎn)區(qū),道地產(chǎn)區(qū)和國(guó)內(nèi)的主要的藥材市場(chǎng);DNA測(cè)序與數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)鑒定為麻黃科植物草麻黃E. sinica的干燥草質(zhì)莖。根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版麻黃的含量測(cè)定項(xiàng)測(cè)定麻黃堿和偽麻黃堿的含量,見表1,結(jié)果顯示所有批次中麻黃堿與偽麻黃堿的總含量均大于0.8%,藥材全部符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 供試品溶液的制備

    2.1.1 麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑制備方法

    稱取麻黃飲片100 g,置于圓底燒瓶中,加12倍水,充分潤(rùn)濕,放置浸泡30 min,加熱煮沸后回流提取30 min,趁熱3層紗布過濾,濾渣再加入10倍水回流提取20 min,3層紗布濾過,合并濾液并水浴濃縮至500 mL即得。

    2.1.2 指紋圖譜供試品溶液的制備

    取2.1.1項(xiàng)下所得的麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑置于2 mL離心管中,12 000 r·min-1離心5 min,取上清液即得。

    2.1.3 含量測(cè)定供試品溶液的制備

    取2.1.1項(xiàng)下所得的麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑0.4 mL,置于離心管中,加水稀釋至1 mL,12 000 r·min-1離心5 min,取上清液即得。

    2.1.4 對(duì)照品溶液的制備

    取麻黃堿和偽麻黃堿對(duì)照品適量,精密稱定,置棕色量瓶中,加甲醇制成麻黃堿與偽麻黃堿質(zhì)量濃度均為60 g·L-1的溶液,搖勻,作為對(duì)照品儲(chǔ)備液。

    2.2 HPLC含量測(cè)定

    2.2.1 HPLC色譜條件

    采用Welch Materials HPLC Phenyl-Ether柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);柱溫為30 ℃,流速1 mL·min-1;進(jìn)樣量10 μL;流動(dòng)相0.092%磷酸+0.04%三乙胺+0.02%二正丁胺(A)-甲醇(B),A-B 98.5∶1.5等度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)210 nm。

    2.2.2 HPLC分析方法學(xué)考察

    2.2.2.1 線性關(guān)系考察 將2.1.4項(xiàng)下混合對(duì)照品儲(chǔ)備液,分別用甲醇稀釋為質(zhì)量濃度分別是2.5,10,20,40,50,60 g·L-1的溶液,按2.2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定,進(jìn)樣10 μL,以進(jìn)樣量10 μL中對(duì)照品質(zhì)量(mg)為橫坐標(biāo),210 nm波長(zhǎng)下的峰面積為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。麻黃堿的線性方程為y=15 435x+25.421,r=0.999 9,偽麻黃堿的線性方程為y =16 995x+56.849,r=0.999 8。

    2.2.2.2 精密度 取供試品溶液按HPLC色譜條件進(jìn)樣6次,每次進(jìn)樣量為10 μL,麻黃堿峰面積RSD為0.12%,儀器精密度良好,符合含量測(cè)定要求。

    2.2.2.3 穩(wěn)定性 取供試品溶液放置0,1,4,6,12,24 h后按HPLC色譜條件進(jìn)樣10 μL進(jìn)行測(cè)定,記錄所有共有峰的峰面積,24 h內(nèi)麻黃堿峰面積RSD為0.67%,說明麻黃供試液在24 h內(nèi)穩(wěn)定,符合含量測(cè)定要求。

    2.2.2.4 重復(fù)性 取同一批樣品,按供試品備樣方法平行制備6份供試品溶液,分別按HPLC色譜條件進(jìn)樣10 μL進(jìn)行測(cè)定。麻黃堿峰面積RSD為0.60%,說明本實(shí)驗(yàn)采用的方法重復(fù)性良好。

    2.2.2.5 回收率 平行精密量取1 mL已知麻黃堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.248 g·L-1的標(biāo)準(zhǔn)湯劑溶液9份,分別加入麻黃堿對(duì)照品0.2,0.25,0.3 mg各3份,混勻,按照供試品備樣方法備樣,進(jìn)樣10 μL,記錄麻黃堿峰面積,計(jì)算含量及回收率,結(jié)果見表2,結(jié)果顯示其平均回收率為95.10%,RSD 1.1%,表明該方法可以用于麻黃堿的準(zhǔn)確測(cè)定。

    2.2.3 HPLC含量測(cè)定

    分別精密吸取13批供試品溶液10 μL,注入液相色譜儀,按2.2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定,記錄210 nm波長(zhǎng)下麻黃堿與偽麻黃堿的色譜峰面積,帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算,結(jié)果見表3。對(duì)照品及供試品HPLC液相色譜圖見圖1,麻黃中的主要成分是麻黃堿與偽麻黃堿,兩者結(jié)合共同發(fā)揮藥效,其總量更能體現(xiàn)藥材質(zhì)量。13批麻黃(MH1~MH13)的標(biāo)準(zhǔn)湯劑中,麻黃堿與偽麻黃堿總量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.08~2.98 g·L-1,均值為(2.11±0.70)g·L-1;根據(jù)各批藥材不同的出膏率,浸膏粉中麻黃堿與偽麻黃堿總量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4.14%~8.29%,平均值為(6.12±1.39)%。

    2.3 UPLC指紋圖譜測(cè)定及共有峰鑒定

    2.3.1 UPLC色譜條件及質(zhì)譜條件

    采用Acquity UPLC CSH C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm,Waters);柱溫為40 ℃;流速0.4 mL·min-1;進(jìn)樣量為1 μL;流動(dòng)相0.1%甲酸+0.1%三乙胺水(A)-乙腈(B),梯度洗脫(0~0.5 min,0.5%~0.5% B;0.5~15 min,0.5%~15% B;15~20 min,15%~30% B;20~25 min,30%~99.5% B);檢測(cè)波長(zhǎng)260,210 nm。采用Xevo G2-XS QTOF質(zhì)譜儀,電噴霧電離離子源 (ESI),離子化模式為正、負(fù)離子,離子源溫度為150 ℃,脫溶劑氣體為高純度氮?dú)?,溫度?50 ℃,流速為800 L·h-1,毛細(xì)管電壓為1.0 kV,錐孔電壓為30 V,掃描范圍m/z 50~1 200。亮氨酸-腦啡肽(m/z 554.261 5)作為外標(biāo)(Lock SprayTM)進(jìn)行質(zhì)量實(shí)時(shí)校正。

    2.3.2 UPLC指紋圖譜采集與分析

    分別精密吸取13批供試品溶液1 μL,注入超高效液相色譜儀,按2.3.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定,得13批麻黃提取物210,260 nm波長(zhǎng)下的UPLC指紋圖譜。210 nm波長(zhǎng)下譜圖雜亂,共有峰少,但主要藥效成分麻黃堿與偽麻黃堿信號(hào)明顯,260 nm波長(zhǎng)下譜圖較為平整,共有峰多且均勻分散,考慮到麻黃堿與偽麻黃堿已通過含量測(cè)定的手段加以監(jiān)控,故選擇更能體現(xiàn)整體藥材質(zhì)量的260 nm波長(zhǎng)下的圖譜作為麻黃的指紋圖譜。圖譜采用藥典委推薦的“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)(2012)”軟件進(jìn)行色譜峰匹配,計(jì)算譜圖的相似度;找出13批藥材的共有峰,計(jì)算其相對(duì)保留時(shí)間、峰面積、峰面積百分含量、相對(duì)峰面積。13批麻黃提取物260 nm波長(zhǎng)下的指紋圖譜匹配結(jié)果見圖2,相似度在0.86~0.98,共找出10

    個(gè)峰面積百分比大于2%、峰形較好、穩(wěn)定且易辨識(shí)的共有峰。以5號(hào)甲基麻黃堿峰作參照,計(jì)算10個(gè)共有峰的保留時(shí)間、相對(duì)保留時(shí)間、峰面積、峰面積百分比、相對(duì)峰面積,見表4。

    2.3.3 共有峰指認(rèn)

    吸取2.1.1供試品溶液1 μL,注入U(xiǎn)PLC-QTOF-MS系統(tǒng),按2.3.1項(xiàng)下的色譜條件運(yùn)行,記錄質(zhì)譜信號(hào)。采用Mass Lynx 4.1 對(duì)正負(fù)離子模式總離子流圖進(jìn)行處理,采用UNIFI 1.8 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng),通過比對(duì)精確相對(duì)分子質(zhì)量、特征碎片峰,并結(jié)合Mass FragmentTM確定化合物的相對(duì)分子質(zhì)量和可能分子式,比對(duì)已建立的目標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)和文獻(xiàn)[6-8],推測(cè)260 nm波長(zhǎng)下共有峰可能的化合物結(jié)構(gòu),UV及質(zhì)譜總離子流圖見圖3,相關(guān)離子推斷見表5,共鑒定出8個(gè)共有峰,2個(gè)給出分子式。

    2.4 麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑過程穩(wěn)定性評(píng)價(jià)指標(biāo)參數(shù)的測(cè)定

    2.4.1 出膏率

    分別取2.1.1項(xiàng)下的供試品溶液50 mL,干燥,稱取浸膏質(zhì)量(m),根據(jù)如下公式計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)湯劑的出膏率,出膏率=干膏量/飲片量×100%=m×10/100×100%。結(jié)果見表3,13批煎液出膏率為13%~22%,平均值為(17±3.2)%,不同批次的出膏率相差不大。

    2.4.2 轉(zhuǎn)移率

    分別將麻黃湯劑和麻黃飲片中麻黃堿和偽麻黃堿的含量總和帶入如下公式計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)湯劑的轉(zhuǎn)移率,轉(zhuǎn)移率=湯劑中指標(biāo)成分量/飲片中

    指標(biāo)成分量×100%。結(jié)果見表3,轉(zhuǎn)移率以麻黃堿與偽麻黃堿總量計(jì)算為20.3%~51.8%,平均轉(zhuǎn)移率為(32.4±8.1)%,相對(duì)穩(wěn)定。

    2.4.3 pH

    將pH精密試紙浸入麻黃溶液中,0.5 s后取出與標(biāo)準(zhǔn)色版比較,即得pH。平行測(cè)定3次,取平均值。結(jié)果見表3,pH 5.5,不同批次之間沒有差異。

    3 討論

    3.1 質(zhì)量控制方法

    本文對(duì)麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量控制主要從三方面把關(guān):①藥材選擇范圍廣,包括了麻黃的主產(chǎn)區(qū)和主要的藥材市場(chǎng),共13個(gè)批次,對(duì)藥材鑒定精確到物種,實(shí)驗(yàn)前,對(duì)藥材進(jìn)行了檢測(cè),符合2015年版《中國(guó)藥典》各項(xiàng)規(guī)定的進(jìn)入下一步實(shí)驗(yàn);②標(biāo)準(zhǔn)湯劑的整個(gè)制備過程都完全遵守統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化操作[1];③標(biāo)準(zhǔn)湯劑的質(zhì)量控制,采用化學(xué)指紋圖譜和指標(biāo)成分含量測(cè)定相結(jié)合的模式,鑒定了8個(gè)主要共有峰對(duì)應(yīng)的化學(xué)成分,從整體定性和指標(biāo)成分定量的角度標(biāo)定麻黃湯劑的化學(xué)輪廓和含量標(biāo)準(zhǔn)。

    3.2 對(duì)比日本漢方藥優(yōu)勢(shì)

    已有的日本漢方藥也是從含測(cè)、出膏率、轉(zhuǎn)移率、煎煮工藝來達(dá)到質(zhì)量控制,但日本用藥習(xí)慣與國(guó)內(nèi)有很大差距[9-10],主要是:①用藥量較國(guó)內(nèi)小,一般在20 g左右;②藥材煎煮前需要粉碎,而非飲片直接投料;③加水量多,為藥材質(zhì)量的20倍,只煎1次。相較與日本漢方藥的質(zhì)量控制,本文的質(zhì)量規(guī)范更符合中醫(yī)理論及臨床用藥習(xí)慣,各個(gè)過程的標(biāo)準(zhǔn)更加細(xì)化,更有利于質(zhì)量及臨床療效的均一化。除此之外,本文加入了指紋圖譜和共有峰鑒定,從整體定性角度為麻黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供參考,更符合中藥倡導(dǎo)的整體性理念。

    3.3 指標(biāo)成分選擇

    麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑中指標(biāo)成分的定量上,參考2015年版《中國(guó)藥典》,將麻黃堿與偽麻黃堿總量作為指標(biāo),結(jié)果顯示該方法可用于水煎液中麻黃堿與偽麻黃堿的測(cè)定。水煎液中麻黃堿和偽麻黃堿濃度總和為1.08~2.98 g·L-1,變化范圍位于均值的52%~141%;而水煎液中麻黃堿質(zhì)量濃度為 0.14~3.69 g·L-1,變化范圍位于均值的7%~180%;偽麻黃堿質(zhì)量濃度為0.65~2.57 g·L-1,變化范圍位于均值的49%~192%。該數(shù)據(jù)表明,二者之和的變化范圍遠(yuǎn)小于單個(gè)成分的變化范圍,該現(xiàn)象

    可能與加熱煎煮過程中二者的相互轉(zhuǎn)化有關(guān)。現(xiàn)代藥理學(xué)一般認(rèn)為麻黃堿與偽麻黃堿藥效相似,平喘中以麻黃堿為主,偽麻黃堿為輔[11-12]。因此,從二者可能的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化和藥效角度考慮,指標(biāo)成分選擇中采用二者之和更為合適。

    3.4 色譜峰指認(rèn)

    本文首次報(bào)道了麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑的指紋圖譜,并對(duì)主要的色譜峰進(jìn)行了成分指認(rèn)。麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑260 nm下的共有峰的質(zhì)譜鑒定結(jié)果顯示,主要色譜峰包括1個(gè)生物堿成分(甲基麻黃堿),1個(gè)有機(jī)酸[5-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-2-羥基苯甲酸]及多個(gè)黃酮類成分(文賽寧-2、夏佛托苷、芹菜苷、佛來心苷)。已有文獻(xiàn)報(bào)道麻黃中的主要成分[4]包括生物堿類、黃酮類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類等。結(jié)合質(zhì)譜色譜圖,可以看出260 nm檢測(cè)出麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑的主要小分子化學(xué)成分,呈現(xiàn)了除麻黃堿和偽麻黃堿外的麻黃湯劑中的主要成分。

    3.5 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇

    指紋圖譜是控制標(biāo)準(zhǔn)湯劑、配方顆粒等失去中藥外表特征的中藥制劑的有效手段。標(biāo)準(zhǔn)湯劑指紋圖譜中,液相檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇要能穩(wěn)定反應(yīng)藥材中的主要成分。麻黃中生物堿成分與其他成分性質(zhì)差距較大,受酸堿度影響波動(dòng)大,難以在一張圖譜中同時(shí)呈現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)采集了對(duì)生物堿類成分有最大吸收的210,260 nm的圖譜,結(jié)果顯示210 nm下主要藥效成分麻黃堿與偽麻黃堿信號(hào)明顯,現(xiàn)有文獻(xiàn)正是因?yàn)檫@個(gè)原因,指紋圖譜波長(zhǎng)均在210 nm附近,但其譜圖雜亂,共有峰少;260 nm下的圖譜優(yōu)于210 nm,譜圖更為平整,共有峰多且均勻分散;因此,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用2個(gè)主要生物堿成分的定量標(biāo)化和260 nm波長(zhǎng)下的指紋圖譜相結(jié)合的模式,該方法能全面反映、定量和定性麻黃中的主要成分。

    4 總結(jié)

    采用本文建立的方法,所得麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑的平均出膏率為(17±3.2)%,出膏率為13%~22%,位于均值的75%~130%;麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑中麻黃堿與偽麻黃堿的總體平均轉(zhuǎn)移率為(32.4±8.1)%,轉(zhuǎn)移率為20.3%~51.8%,位于均值的63%~160%;浸膏粉中麻黃堿與偽麻黃堿的總體質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(6.12±1.39)%,范圍是4.14%~8.06%,位于均值的68%~132%。pH均為5.5,各樣本間無差異。這些數(shù)據(jù)的變化范圍均在60%~160%。13批麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑相似度值位于0.86~0.98,8個(gè)主要共有峰的峰面積百分含量和相對(duì)峰面積批間差距也較大,其原因可能與麻黃化學(xué)成分復(fù)雜,共有峰面積百分比較小,藥材個(gè)體間差異較大而導(dǎo)致細(xì)小的非共有峰較多有關(guān)。鑒于麻黃個(gè)體間的較大差異因此,建議麻黃標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定要適度放寬范圍。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 張紅梅,宋景政,譚紅勝,等.從湯劑到顆粒劑:中藥配方顆粒20年回顧與展望[J].世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2012(4):1740.

    [2] 陳士林,劉安,李琦,等.中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究策略[J].中國(guó)中藥雜志,2016,41(8):1367.

    [3] 中國(guó)藥典.一部[S]. 2015:320.

    [4] 趙巍.草麻黃化學(xué)成分研究[D].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2009.

    [5] 洪浩,陳虎彪,徐風(fēng),等.麻黃藥材原植物資源和市場(chǎng)品種調(diào)查[J].中國(guó)中藥雜志,2011,36(9):1129.

    [6] Lv M,Sun J,Min W,et al.GC-MS based metabolomics study of stems and roots of Ephedra sinica[J].J Pharm Biomed Anal,2015,114:49.

    [7] 羅佳波,李吉來,陳飛龍,等.麻黃湯中化學(xué)成分的GC-MS分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2001(1):1.

    [8] 孟翔宇,宋鳳瑞,劉志強(qiáng),等.麻黃中主要化合物的串聯(lián)質(zhì)譜研究[J].質(zhì)譜學(xué)報(bào),2006,27(suppl):55.

    [9] 董麗麗,李野,劉春波.日本漢方藥發(fā)展概況及其借鑒意義[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2004(13):66.

    [10] 郭曉,郁洋.日本漢方藥的發(fā)展及對(duì)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的啟示[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2007(9):9.

    [11] 劉賾,石倩,楊洋,等.麻黃堿與偽麻黃堿平喘效果及機(jī)制比較研究[J].中草藥,2009(5):771.

    [12] 衛(wèi)平,鄭芳昊,霍慧靈,等.不同配伍比例對(duì)麻黃-甘草藥對(duì)中麻黃類生物堿成分血漿藥動(dòng)學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,22(7):100.

    [責(zé)任編輯 孔晶晶]

    猜你喜歡
    指紋圖譜含量測(cè)定轉(zhuǎn)移率
    甲狀腺乳頭狀癌右側(cè)喉返神經(jīng)深層淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及影響因素
    離散廣義Markov 跳變系統(tǒng)在一般轉(zhuǎn)移率下的魯棒穩(wěn)定性
    6 種藥材中5 種重金屬轉(zhuǎn)移率的測(cè)定
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
    栽培黃芩與其對(duì)照藥材的HPLC指紋圖譜及近紅外圖譜比較研究
    中藥譜效學(xué)在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用概況
    HPLC法測(cè)定不同產(chǎn)地爬山虎莖中白藜蘆醇的含量
    山苓祛斑凝膠劑提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
    空氣中氧氣含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)的改進(jìn)與拓展
    考試周刊(2016年95期)2016-12-21 01:17:51
    藥物含量測(cè)定操作技能考核設(shè)計(jì)的探討
    基于高分離度和高色譜峰純度的紅參UPLC指紋圖譜研究
    久久国产精品影院| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产精品久久久久久精品电影 | 精品国产乱码久久久久久男人| 久久精品成人免费网站| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产欧美日韩一区二区三| 色综合站精品国产| 99香蕉大伊视频| 国产av一区在线观看免费| 韩国av一区二区三区四区| 午夜两性在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 一本综合久久免费| 国产av在哪里看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产亚洲av嫩草精品影院| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产免费男女视频| 村上凉子中文字幕在线| 国产成人精品无人区| 精品国产一区二区久久| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品中文字幕在线视频| 岛国视频午夜一区免费看| 大型av网站在线播放| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产视频一区二区在线看| 久久久国产欧美日韩av| 国产三级黄色录像| 可以在线观看的亚洲视频| 久久热在线av| 成人特级黄色片久久久久久久| 丁香欧美五月| 免费观看人在逋| 99精品久久久久人妻精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲熟女毛片儿| 在线观看免费视频网站a站| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一二三四在线观看免费中文在| 国产成人系列免费观看| 免费观看人在逋| 操美女的视频在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | av视频在线观看入口| 三级毛片av免费| 看免费av毛片| 老汉色∧v一级毛片| 国产av一区二区精品久久| 日本a在线网址| 久久这里只有精品19| 一级毛片女人18水好多| 久久久久久人人人人人| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 91国产中文字幕| 国产av一区在线观看免费| 一级黄色大片毛片| 欧美黑人欧美精品刺激| 99精品久久久久人妻精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久精品91蜜桃| 18禁国产床啪视频网站| 欧美色视频一区免费| 国产在线精品亚洲第一网站| 丝袜在线中文字幕| 免费高清在线观看日韩| 大码成人一级视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 天堂动漫精品| 很黄的视频免费| 精品国产国语对白av| 久久久国产欧美日韩av| 又大又爽又粗| 亚洲 欧美一区二区三区| 丝袜在线中文字幕| 精品国产乱码久久久久久男人| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 757午夜福利合集在线观看| 国产又爽黄色视频| 日韩大码丰满熟妇| 成人欧美大片| 搡老岳熟女国产| а√天堂www在线а√下载| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 在线观看一区二区三区| 成人手机av| 日韩大尺度精品在线看网址 | 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲五月天丁香| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 女性被躁到高潮视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 人人妻人人澡欧美一区二区 | 日韩av在线大香蕉| 日日夜夜操网爽| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产精华一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产成人影院久久av| 亚洲五月天丁香| 久久精品91无色码中文字幕| 又大又爽又粗| 黄频高清免费视频| 欧美激情高清一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 黑人操中国人逼视频| 美女 人体艺术 gogo| 很黄的视频免费| 麻豆av在线久日| 国产主播在线观看一区二区| 丰满的人妻完整版| 一区福利在线观看| 男女午夜视频在线观看| 日本 av在线| 一区二区日韩欧美中文字幕| 最好的美女福利视频网| 欧美日本亚洲视频在线播放| 午夜视频精品福利| 国产精品1区2区在线观看.| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲电影在线观看av| 悠悠久久av| 美国免费a级毛片| 午夜福利影视在线免费观看| 女性被躁到高潮视频| 亚洲国产精品合色在线| 1024香蕉在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 啦啦啦免费观看视频1| 深夜精品福利| 露出奶头的视频| 久久性视频一级片| 美女 人体艺术 gogo| 成人亚洲精品av一区二区| 99久久综合精品五月天人人| 国内精品久久久久精免费| 在线观看免费视频日本深夜| 村上凉子中文字幕在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久人妻熟女aⅴ| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 一级毛片精品| 一区二区三区激情视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产成人欧美| 国产又爽黄色视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 极品教师在线免费播放| 国产国语露脸激情在线看| 天堂动漫精品| 日本vs欧美在线观看视频| 中文字幕av电影在线播放| 村上凉子中文字幕在线| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲国产精品999在线| 两个人视频免费观看高清| av网站免费在线观看视频| 色播亚洲综合网| 久久久国产成人精品二区| 精品日产1卡2卡| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品亚洲美女久久久| 国产精品久久久av美女十八| 91大片在线观看| 国产成人影院久久av| 欧美日韩一级在线毛片| 国产人伦9x9x在线观看| 黄色成人免费大全| 国产精品亚洲一级av第二区| 美女免费视频网站| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲国产精品成人综合色| 精品一区二区三区四区五区乱码| 怎么达到女性高潮| 国产亚洲av高清不卡| 日韩欧美三级三区| 久久久久九九精品影院| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久精品国产综合久久久| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久草成人影院| 欧美一级毛片孕妇| 757午夜福利合集在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲国产精品999在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 美女大奶头视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲成人免费电影在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩欧美国产在线观看| a级毛片在线看网站| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 人人澡人人妻人| 国产乱人伦免费视频| 亚洲美女黄片视频| 91av网站免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 在线观看免费视频日本深夜| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产国语露脸激情在线看| 窝窝影院91人妻| 亚洲精品国产区一区二| 90打野战视频偷拍视频| 99久久精品国产亚洲精品| 午夜福利影视在线免费观看| 在线观看一区二区三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人三级做爰电影| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| www日本在线高清视频| 亚洲国产精品999在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 美国免费a级毛片| 亚洲精品在线观看二区| 精品欧美国产一区二区三| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产成人欧美| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲九九香蕉| 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜福利高清视频| 91成年电影在线观看| 日本三级黄在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美中文日本在线观看视频| 日韩国内少妇激情av| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲久久久国产精品| 男人操女人黄网站| 男男h啪啪无遮挡| 悠悠久久av| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| АⅤ资源中文在线天堂| 一进一出抽搐动态| 午夜两性在线视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美一级a爱片免费观看看 | 老司机午夜十八禁免费视频| 一本综合久久免费| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产极品粉嫩免费观看在线| 色综合婷婷激情| 男女午夜视频在线观看| 黄频高清免费视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产99白浆流出| 深夜精品福利| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美日本亚洲视频在线播放| а√天堂www在线а√下载| 色av中文字幕| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲成人国产一区在线观看| 多毛熟女@视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品免费一区二区三区在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 91老司机精品| 精品久久久久久,| а√天堂www在线а√下载| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲七黄色美女视频| 久久 成人 亚洲| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美久久黑人一区二区| www.自偷自拍.com| 亚洲成av人片免费观看| 丝袜美足系列| 丁香欧美五月| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品国产高清国产av| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久伊人香网站| 又紧又爽又黄一区二区| 日韩av在线大香蕉| 久久影院123| 国产xxxxx性猛交| 桃红色精品国产亚洲av| 一级毛片精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 在线播放国产精品三级| 免费看a级黄色片| 可以在线观看的亚洲视频| 咕卡用的链子| 久久久水蜜桃国产精品网| 99久久精品国产亚洲精品| 一级a爱视频在线免费观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美性长视频在线观看| 久久亚洲精品不卡| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 91字幕亚洲| 两个人视频免费观看高清| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲国产看品久久| 国产精华一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美在线黄色| 十八禁人妻一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲全国av大片| 久久午夜亚洲精品久久| 午夜两性在线视频| 黄频高清免费视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久国产欧美日韩av| tocl精华| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜福利一区二区在线看| 麻豆国产av国片精品| 色播在线永久视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久草成人影院| 丝袜在线中文字幕| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 亚洲av成人av| 婷婷丁香在线五月| 一区二区三区高清视频在线| 好男人在线观看高清免费视频 | 女同久久另类99精品国产91| 91成年电影在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 日韩欧美国产一区二区入口| 男女之事视频高清在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产av精品麻豆| 久久午夜综合久久蜜桃| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 最新美女视频免费是黄的| 91精品三级在线观看| 国产成人精品在线电影| 亚洲一码二码三码区别大吗| 狂野欧美激情性xxxx| 成人永久免费在线观看视频| 18禁观看日本| 国产精品免费一区二区三区在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产成人影院久久av| 性欧美人与动物交配| 制服诱惑二区| 国产91精品成人一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 国产一区二区三区综合在线观看| 黄频高清免费视频| 无人区码免费观看不卡| 正在播放国产对白刺激| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产精品,欧美在线| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| av有码第一页| 久久精品成人免费网站| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 韩国av一区二区三区四区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 色播在线永久视频| 丰满的人妻完整版| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 神马国产精品三级电影在线观看 | 1024香蕉在线观看| 搡老岳熟女国产| 日韩精品青青久久久久久| 成人18禁在线播放| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产人伦9x9x在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲人成77777在线视频| 午夜免费激情av| 美女扒开内裤让男人捅视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 午夜免费成人在线视频| 天堂√8在线中文| 男女下面插进去视频免费观看| 国产激情久久老熟女| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 一级片免费观看大全| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美日韩精品网址| 亚洲人成77777在线视频| 又黄又粗又硬又大视频| 一a级毛片在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 成人国产一区最新在线观看| 成人国语在线视频| 18禁观看日本| 黄片大片在线免费观看| 好男人电影高清在线观看| 一级片免费观看大全| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 在线观看66精品国产| 变态另类丝袜制服| 在线播放国产精品三级| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产亚洲欧美98| 一本大道久久a久久精品| 国产私拍福利视频在线观看| 国产区一区二久久| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美乱妇无乱码| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 啦啦啦免费观看视频1| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品国产亚洲在线| 男女之事视频高清在线观看| 午夜日韩欧美国产| 欧美日本中文国产一区发布| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 最好的美女福利视频网| 免费看美女性在线毛片视频| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 99国产精品一区二区三区| avwww免费| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲精品国产区一区二| 淫秽高清视频在线观看| 国产区一区二久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 激情在线观看视频在线高清| 欧美午夜高清在线| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 在线国产一区二区在线| 欧美成人午夜精品| www.999成人在线观看| 两性夫妻黄色片| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久国产精品影院| 久久人妻熟女aⅴ| 在线观看舔阴道视频| 久久久国产精品麻豆| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 日韩欧美三级三区| 午夜成年电影在线免费观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品亚洲一级av第二区| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 色综合站精品国产| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产主播在线观看一区二区| 国产成人欧美在线观看| 在线永久观看黄色视频| 性欧美人与动物交配| 国产av在哪里看| 69精品国产乱码久久久| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品久久国产高清桃花| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线播放国产精品三级| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 老司机靠b影院| 高清毛片免费观看视频网站| 女同久久另类99精品国产91| 国产成人精品久久二区二区91| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产av又大| 成年人黄色毛片网站| 中文字幕高清在线视频| 国产欧美日韩一区二区三| 中文字幕人妻熟女乱码| av电影中文网址| 亚洲,欧美精品.| 三级毛片av免费| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美午夜高清在线| 午夜免费激情av| 91在线观看av| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲一码二码三码区别大吗| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产精品一区二区精品视频观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产成人精品在线电影| 国产av一区在线观看免费| 此物有八面人人有两片| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产精品 国内视频| 我的亚洲天堂| 欧美+亚洲+日韩+国产| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 婷婷六月久久综合丁香| 精品久久久久久成人av| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品一区二区免费欧美| 国产一卡二卡三卡精品| 级片在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 丝袜美足系列| 亚洲九九香蕉| 一区二区三区激情视频| av福利片在线| 日本 av在线| 人妻久久中文字幕网| 亚洲一区二区三区色噜噜| 最近最新免费中文字幕在线| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品二区激情视频| aaaaa片日本免费| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美色欧美亚洲另类二区 | 欧美中文日本在线观看视频| 99国产精品免费福利视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| av福利片在线| 在线永久观看黄色视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 真人一进一出gif抽搐免费| 啦啦啦免费观看视频1| 麻豆一二三区av精品| www.www免费av| 国产在线观看jvid| 国产1区2区3区精品| 亚洲五月天丁香| 91成人精品电影| 91老司机精品| 啪啪无遮挡十八禁网站| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲九九香蕉| 成人av一区二区三区在线看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 国产精品一区二区精品视频观看| 制服诱惑二区| 午夜影院日韩av| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美午夜高清在线| 色播亚洲综合网| 国产激情久久老熟女| 99国产极品粉嫩在线观看| 青草久久国产| 国产在线观看jvid| 亚洲五月婷婷丁香| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产黄a三级三级三级人| 欧美另类亚洲清纯唯美| 少妇被粗大的猛进出69影院| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲三区欧美一区| 国产伦人伦偷精品视频| 男男h啪啪无遮挡| 免费在线观看完整版高清|