近8年醫(yī)院藥品不良反應報告分析

莫國棟，楊 瑾，盧志軍，翁舜龍，李嘉良

（廣東省中山市第二人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

·合理用藥·

近8年醫(yī)院藥品不良反應報告分析

莫國棟，楊 瑾，盧志軍，翁舜龍，李嘉良

（廣東省中山市第二人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

目的回顧性分析醫(yī)院連續(xù)8年的藥品不良反應（ADR），并結(jié)合廣東省藥品不良反應監(jiān)測情況，為醫(yī)院臨床安全合理用藥提供參考。方法收集醫(yī)院2009年至2016年918例ADR報告，分別從患者性別、年齡、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等方面進行分析評價，并針對評價情況采取相應的藥品安全性風險控制措施。結(jié)果918例ADR報告中，男性患者居多，占66．88%；12～60歲患者ADR發(fā)生率高，有607例，占66．12%；口服藥物ADR發(fā)生率較其他給藥途徑的發(fā)生率高，有362例，占39．43%；抗結(jié)核藥物ADR發(fā)生率位居首位，有569例，占61．98%；ADR的臨床表現(xiàn)以肝功能損害最常見，有302例，占32．90%；經(jīng)對癥治療患者均轉(zhuǎn)歸良好。結(jié)論應繼續(xù)加強醫(yī)院ADR的報告及監(jiān)測工作，確保臨床用藥的合理性和安全性。

藥品不良反應；合理用藥；回顧性分析；監(jiān)測

藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證或功能主治，用法、用量的物質(zhì)。藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應[1]。引起ADR的原因很多，如患者體質(zhì)、遺傳因素、用藥情況、免疫因素等，發(fā)生機制較復雜[2]。根據(jù)與藥理作用的關系，ADR分為A型、B型、C型3類。A型可以預測，常與劑量有關；B型一般難以預測，發(fā)生率低、死亡率高；C型潛伏期較長，無明確時間關系，難以預測。隨著新藥的開發(fā)，藥品種類的不斷擴充，用藥普及率的日益提高，ADR發(fā)生率也日漸增多，因此ADR監(jiān)測工作越來越被重視，其工作也逐步深入、系統(tǒng)化[3－5]。2001年，我國也開通了ADR監(jiān)測網(wǎng)，據(jù)統(tǒng)計，與ADR相關的住院發(fā)生率為3．3% ～7．3%[6]，住院患者ADR發(fā)生率為10%～20%，其中約5%的患者因嚴重ADR引起死亡[7]。ADR監(jiān)測是加強藥品管理、促進臨床合理用藥及保障患者用藥安全的有效手段[8]。筆者結(jié)合廣東省近8年來ADR監(jiān)測報告情況，對我院連續(xù)8年的ADR報告進行回顧性分析，以了解引起ADR的藥物及臨床表現(xiàn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

對我院連續(xù)8年(2009年至2016年)收集上報的918例ADR報告，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第四章“藥品不良反應病歷的分析與評價”進行評價，上報廣東省藥品不良反應監(jiān)測平臺。采用回歸性調(diào)查研究方法，通過Excel軟件，參考《藥品說明書》《新編藥物學》《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》《中國藥典·臨床用藥須知》等相關資料，以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的藥品不良反應評價標準，對患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物類別及ADR臨床表現(xiàn)類型、患者轉(zhuǎn)歸進行客觀評價、統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2．1 患者性別及年齡

918例ADR患者中，男性患者(614例，66．88%)多于女性患者(304例，33．12%)，其比例約為2∶1。不同年齡段患者ADR發(fā)生情況詳見表1。

表1 不同年齡段患者ADR發(fā)生情況[例（%），n＝918]

2．2 給藥途徑

918例ADR中，口服給藥最常見，共362例。詳見表2。

表2 不同給藥途徑下ADR發(fā)生情況[例（%），n＝918]

2．3 藥物類別

抗結(jié)核藥物所致ADR數(shù)量最多，共569例（61．98%），其次為抗病毒藥物所致 ADR，共 286例（31．15%）。詳見表3。

表3 不同藥物類別ADR發(fā)生情況[例（%），n＝918]

2．4 ADR臨床表現(xiàn)

ADR涉及的系統(tǒng)較多，臨床表現(xiàn)以肝功能損害最多，占32．90%；胃腸道反應次之，占21．90%；血液系統(tǒng)的白細胞減少居第3，占21．24%。詳見表4。

表4 各種ADR的臨床表現(xiàn)[例（%），n＝918]

2．5 患者轉(zhuǎn)歸

根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心ADR關聯(lián)性評價判斷標準，在我院發(fā)生的918例ADR中，患者的轉(zhuǎn)歸情況良好。詳見表5。

表5 ADR患者的轉(zhuǎn)歸情況

3 討論

3．1 ADR相關因素分析

3．1．1 患者性別與年齡

在918例ADR報告中，男性患者數(shù)量與女性患者數(shù)量的比值約為2∶1；而在不同年齡段患者中，12～60歲患者ADR發(fā)生率較高。這與廣東省藥品不良反應監(jiān)測年度報告相符。今后仍要將這部分人群作為我院ADR監(jiān)測工作的重點。

我院是中山市應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的市屬綜合性醫(yī)院，是中山市肝病、呼吸科疾病、皮膚性病的診療中心，肝病科、皮膚科是重點?？疲虼酸槍@類疾病的藥物導致的不良反應居多。但仍不能忽略老人、兒童等特殊群體。老人由于其生理、生化等因素導致的各器官功能衰竭、機體耐受力降低、多發(fā)病基礎病多、多種藥物聯(lián)合使用、依從性差，故有的老人需要成人監(jiān)護用藥；兒童也存在藥物易入腦、各項生理功能發(fā)育不全、藥物代謝慢的原因，需要成人監(jiān)護用藥等問題，因此需要繼續(xù)加強對老年人、兒童的ADR監(jiān)測，同時也要通過醫(yī)務人員、臨床藥師的宣傳教育將此類知識普及給其家人，達到事半功倍的效果。

3．1．2 藥物品種

從2009年開始監(jiān)測ADR以來的連續(xù)8年中，我院ADR報告結(jié)果顯示，化學藥中的抗結(jié)核藥物致ADR量居首位。這與廣東省監(jiān)測的化學藥中的抗感染藥物ADR發(fā)生率居首位不符，一是可能與抗結(jié)核治療多數(shù)為幾種藥物聯(lián)合使用有關；二是醫(yī)院為中山市公共衛(wèi)生定點收治及感染相關醫(yī)院，抗結(jié)核患者居多?？菇Y(jié)核藥物較易引起ADR，而ADR導致的藥源性疾病已是現(xiàn)代人類死亡的重要原因之一[9]?？菇Y(jié)核藥物中代表藥物主要有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等一線抗結(jié)核藥物，其ADR主要包括胃腸道反應、肝功能損害、過敏反應、血液系統(tǒng)損害等。據(jù)國外報道，在抗結(jié)核藥物出現(xiàn)的ADR中，以肝功能損傷發(fā)生率排第一，占35．7%，胃腸道反應占22%[10－11]，這與本調(diào)查結(jié)果相符。因此，臨床工作中，提醒臨床醫(yī)師給患者開處方時，要注意藥物的配伍禁忌，合理使用藥物，且要仔細觀察，尤其要注意抗結(jié)核藥物劑量的調(diào)整和使用，注意給藥方法的調(diào)整，并及時正確處理ADR，提高患者服藥依從性。

3．1．3 ADR臨床表現(xiàn)

以肝功能損害最多見。這是由于肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器，藥物在肝臟中可達較高濃度，大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠寧、眠爾通、苯妥英鈉、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝功能損傷、黃疸、肝細胞壞死?？菇Y(jié)核藥物多需聯(lián)合應用，這也是導致ADR增加的原因。因此，肝功能監(jiān)測也成為工作中關注的重點。

根據(jù)藥物性肝損傷治療原則，首先是停用有關可疑藥物，必要時給予支持療法或保肝藥物治療。但我院引起肝功能損害的大多數(shù)為抗結(jié)核藥物，停用會影響抗結(jié)核患者的抗結(jié)核療效，對肝損害的關注更重要的在于它所致的嚴重后果，且在整個用藥過程中均可以發(fā)生。為避免出現(xiàn)肝損害，可進行肝功能監(jiān)測，如果只是一過性升高，可繼續(xù)監(jiān)測。若合并基礎疾病，吡嗪酰胺不宜選用。利福平較容易出現(xiàn)肝損害，需調(diào)整藥物劑量，或換用肝損害較小的其他藥物，如乙胺丁醇、利福噴丁等。

3．1．4 ADR患者轉(zhuǎn)歸

近8年報告的918例ADR中，患者的轉(zhuǎn)歸情況良好，這與廣東省轉(zhuǎn)歸情況一致。提示盡管一些ADR具有不可預測性（B型ADR），但多數(shù)ADR可避免，臨床醫(yī)生須問清患者的ADR史、家族過敏史，注意藥物配伍禁忌等，減少ADR的發(fā)生，把安全用藥放在合理用藥的第一位。

3．2 藥品安全性風險控制措施

為了提高我院對藥品安全性監(jiān)測的能力，深入挖掘藥品可能存在的安全性問題，并采取相應的措施控制藥品風險，為配合臨床保障公眾用藥安全發(fā)揮積極作用，現(xiàn)將我院采取的藥品安全性風險控制措施總結(jié)如下。

警戒臨床使用相對安全的藥物：臨床使用相對安全的藥物，安全性報道較少，因此關注也較少，但也值得警戒。如哌拉西林ADR監(jiān)測中會出現(xiàn)腎功能衰竭[12]，復方氨基酸輸注過程中會發(fā)生過敏性休克等。因此，提高醫(yī)務、藥學人員的監(jiān)測意識和業(yè)務素質(zhì)是關鍵。

重視抗菌藥物和中藥注射劑：我院的抗菌藥物、中藥注射劑ADR發(fā)生率雖不居首位，但在近幾年國家、省市統(tǒng)計的年度匯總報告中，抗菌藥物發(fā)生嚴重ADR的情況仍較多[13]，可能與抗菌藥物在臨床的廣泛應用有關。國家ADR數(shù)據(jù)庫中涉及中藥ADR的數(shù)量和品種逐漸增多，中藥注射劑安全性尤為突出[14]，在可能的情況下，應首先推薦口服中藥制劑[15]。鑒于此，抗菌藥物和中藥注射劑也不能被忽視，仍要作為日后監(jiān)測的重點。

轉(zhuǎn)發(fā)藥品安全警示信息：在我院院內(nèi)網(wǎng)及時轉(zhuǎn)載國家藥品不良反應監(jiān)測中心國外藥物警戒、國家中心信息通報及廣東省藥品不良反應管理平臺發(fā)布的藥品安全警示信息；并定期翻譯來自美國、歐洲食品藥品管理局網(wǎng)站的國外藥品安全警戒等，旨在及時配合國家省市提出藥品風險信息，做好安全監(jiān)管建議。

典型藥品風險信號再核實、分析評價：根據(jù)國家、廣東省藥品不良反應網(wǎng)絡管理平臺資料，將收集到的聚集性信號藥物與我院上報藥品再核實，依據(jù)典型病例開展臨床討論，并給出相關建議。

臨床藥師加強干預：主要措施包括，1）除組織醫(yī)務人員參加ADR知識培訓外，開展包括對醫(yī)務人員、患者的臨床藥學咨詢，用藥教育，給予相關指導和幫助。2）通過日常臨床藥師的查房及會診，同醫(yī)師一起參與藥學診療服務，對于診療過程中發(fā)生的ADR進行排查、評估、處理、上報、追蹤患者治療過程等。3）定期發(fā)布藥品相關資訊，為臨床提供。4）針對全院ADR發(fā)生較多的藥物或案例，進行定期總結(jié)、分析并公示[16－18]。

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Analysis of Adverse Drug Reaction Reports in the Hospital for 8 Consecutive Years

Mo Guodong，Yang Jin，Lu Zhijun，Weng Shunlong，Li Jialiang
（Zhongshan Second People′s Hospital，Zhongshan，Guangdong，China 528400）

Objective To retrospectively analyze the adverse reactions induced by drug in the hospital for 8 consecutive years，and to provide a basis for clinical safety and rational drug use in combination with the monitoring of adverse drug reactions in Guangdong Province．M ethods 918 cases of ADR were selected from 2009 to 2016，and the patients were analyzed and evaluated from the aspects of gender，age，route of administration and clinical manifestation．The corresponding drug safety risk control measures were taken for the evaluation．Results There were 607 cases of the male patients with ADR，accounting for 66．88% in the total 918 cases．There were 607 cases（66．12%）in the 12－60 years old patients．Adverse reactions were more in oral administration（362 cases，accounting for 39．43%）than other routes；anti－TB drugs occurred the most adverse reactions with 569 cases（61．98%）．ADR clinical manifestations ofliver function damage was the mostcommon with 302 cases （32．90% ），which allwentwellafter corresponding treatment．Conclusion The hospital should continue to strengthen the ADR report and monitoring work to ensure the rationality and safety of clinical medication．

ADR；rational drug use；retrospective analysis；monitor

R969．3；R954

A

1006－4931(2017)04－0085－04

2016－12－07)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．025

莫國棟（1977－），男，廣東陽山人，大學本科，副主任藥師，研究方向為藥理、藥劑，（電子信箱）moguodong2002＠163．com。