含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結核臨床療效與安全性研究

張宗華，季樂財，鄧偉忠

（廣東省深圳市慢性病防治中心，廣東 深圳 518020）

·臨床研究·

含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結核臨床療效與安全性研究

張宗華，季樂財，鄧偉忠

（廣東省深圳市慢性病防治中心，廣東 深圳 518020）

目的比較耐多藥肺結核采用含左氧氟沙星或莫西沙星方案的療效。方法選擇深圳市慢性病防治中心接診的耐多藥肺結核患者70例，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各35例。對照組患者采用含左氧氟沙星方案治療，研究組患者采取含莫西沙星方案治療，觀察并記錄兩組患者的癥狀改善時間、臨床療效、不良反應，以及治療2，4，8，12個月時的痰菌陰轉率。結果研究組患者癥狀改善時間明顯短于對照組患者（P＜0．05）；研究組患者治療2，4，8個月時的痰菌陰轉率明顯高于對照組患者（P＜0．05）；兩組患者病灶吸收率、空洞閉合率、不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。結論含莫西沙星方案治療耐多藥肺結核效果優(yōu)于含左氧氟沙星方案，臨床可優(yōu)先參考使用。

耐多藥肺結核；左氧氟沙星；莫西沙星；療效

耐多藥結核?。∕DR－TB）患者肺結核渾濁體內結核菌至少對利福平、異煙肼2種及更多抗結核藥物有耐藥作用[1]，本病比耐藥性結核病更嚴重，治療困難較大，預后不佳[2]。世界衛(wèi)生組織（WHO）最新耐藥監(jiān)測結果顯示，本病發(fā)生率在初治患者中約為1．1%，在復治患者中則高達7．0%[3]。我國為肺結核高發(fā)國家，近幾年的研究報道指出，耐多藥結核病嚴重阻礙我國結核病的防治工作，成為威脅國民生命健康和影響其生活質量的最主要的社會公共衛(wèi)生問題，需引起重視[4－7]。氟喹諾酮類抗菌藥物與其他抗結核藥無交叉耐藥性，在結核病的治療中應用越來越多。為進一步探討該類藥對耐多藥肺結核的療效，本研究中對比了含左氧氟沙星或莫西沙星方案的療效與安全性?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：初次正規(guī)復治失敗，痰菌持續(xù)陽性；未應用氟喹諾酮類藥物；未經正規(guī)化學治療；病程1～20年，痰菌持續(xù)陽性；年齡20～70歲，臨床資料完整，簽署知情同意書。

排除標準：不愿配合研究；合并嚴重心、肝、腎等臟器病變；癲癇或精神??；乙型肝炎、糖尿病等慢性疾病；妊娠期或哺乳期；對本研究藥物過敏等。

病例選擇與分組：選擇我中心2013年1月至2016年1月接診的耐多藥肺結核患者70例，均經痰涂片鏡檢與培養(yǎng)陽性及菌型鑒定確診為結核分歧桿菌，經藥敏試驗證實為耐多藥型[8]。按隨機數字表法分為對照組和研究組，各35例。對照組中，男17例，女18例；年齡20～68歲，平均（40．4±4．9）歲；病程1～19年，平均（8．5±3．2）年；空洞 28例。研究組中，男 16例，女 19例；年齡 21～69歲，平均（40．6±4．8）歲；病程1～18年，平均（8．7±3．4）年；空洞 30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

研究組患者采用含莫西沙星方案治療，其中前3個月用鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號為130128，規(guī)格為每片0．4 g）0．4 g，每日1次；利福噴丁膠囊（四川省長征藥業(yè)股份有限公司，批號為121101，規(guī)格為每粒0．15 g）0．6 g，每周2次；帕司煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，批號為130611，規(guī)格為每片0．1 g）1．0 g，每晚1次；丙硫異煙胺腸溶片（上海信誼藥廠有限公司，批號為121021，規(guī)格為每片0．1 g）0．2 g，每日3次；吡嗪酰胺片（廣東臺城制藥股份有限公司，批號為130714，規(guī)格為每片0．25 g）2．0 g，每周2次；阿米卡星洗劑（海南皇隆制藥股份有限公司，批號為130118，規(guī)格為每瓶50 mL∶125 mg）0．6 g，肌肉注射或靜脈滴注，每周2次；注射用對氨基水楊酸鈉（北京太洋藥業(yè)有限公司，批號為130815，規(guī)格為每支2．0 g）8．0 g，靜脈滴注，每周2次。第4～6個月用藥為帕司煙肼、莫西沙星、利福噴丁、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺。第7～9個月用藥為帕司煙肼、莫西沙星、吡嗪酰胺、利福噴丁。后6個月所用藥物、用量與頻率同前3個月。

對照組患者采用含左氧氟沙星方案治療，即將含莫西沙星方案中的莫西沙星片換為鹽酸左氧氟沙星片（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，批號為130519，規(guī)格為每片0．1 g）0．6 g，每日1次。其余藥物、用量、頻率均與研究組一致。

1．3 觀察指標及療效判定標準

觀察并記錄兩組患者的癥狀改善時間、臨床療效、不良反應，以及治療2，4，8，12個月時的痰菌陰轉（即連續(xù)3個月痰菌陰轉且不再復陽）率[9]。

采用X線檢查判定臨床療效，包括病灶吸收與空洞閉合兩方面。病灶：病灶部分吸收為吸收，無變化為穩(wěn)定，增大或有新病灶為進展；空洞：空洞消失為閉合，縮小幅度不低于50%為縮小，縮小或增大不足50%為不變，增大50%及以上為增大。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計學軟件分析。計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 癥狀改善時間

研究組患者咳嗽、咳痰等癥狀改善時間為（15．63± 3．89）d，顯著短于對照組患者的（23．89±4．12）d，差異有統(tǒng)計學意義（t＝8．624 2，P＝0．000 0＜0．05）。

2．2 病灶吸收與空洞閉合

兩組患者病灶吸收率、空洞閉合率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。詳見表1。

2．3 痰菌陰轉情況

研究組患者治療2，4，8個月時的痰菌陰轉率均明顯高于對照組患者（P＜0．05）。詳見表2。

表1 兩組患者病灶吸收與空洞閉合情況比較[例（%）]

表2 兩組患者痰菌陰轉情況比較[例（%）]

2．4 不良反應

治療期間，兩組患者均發(fā)生不良反應，研究組患者發(fā)生肝功能損傷2例，消化道不良反應4例，神經系統(tǒng)癥狀2例，白細胞減少1例，不良反應發(fā)生率為25．71%(9／35)；對照組患者發(fā)生肝功能損傷3例，消化道不良反應5例，神經系統(tǒng)癥狀2例，白細胞減少1例，不良反應總發(fā)生率為31．43%(11／35)。組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0．2800，P＝0．5967＞0．05）。

3 討論

肺結核發(fā)病率逐年升高，成為威脅人類生命安全與影響生活質量的公共衛(wèi)生問題，受到全球廣泛關注。據不完全統(tǒng)計，全球結核病患者約2 000萬，而我國就有600多萬，其中每年約20萬患者死于本病[10]，需加強重視。據報道，化學治療本病在控制病情與改善預后上有一定價值，但隨著藥物的廣泛應用，MDR－TB也明顯增多[11－12]。1996年，WHO發(fā)布的《耐藥結核病處理指南》中明確指出，氟喹諾酮類藥物可作為第二線抗結核藥物，推薦應用于同時對利福平與異煙肼耐藥的結核病。2003年，我國防癆協(xié)會明確提出MDR－TB治療方案，主張聯用氟喹諾酮類藥物，以改善臨床療效，提高治愈率，其中莫西沙星與左氧氟沙星為最常用的2種氟喹諾酮類藥物[13]。

本研究中，對照組患者采用含左氧氟沙星方案治療，研究組患者采用含莫西沙星方案治療，結果顯示，研究組患者不良反應發(fā)生率稍低于對照組患者，病灶吸收率與空洞閉合率稍高于對照組患者，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；研究組患者癥狀改善時間顯著短于對照組患者（P＜0．05），同時，治療2，4，8個月時的痰菌陰轉率明顯高于對照組患者（P＜0．05）。可見，含莫西沙星方案的療效優(yōu)于含左氧氟沙星方案。

莫西沙星為德國拜耳公司研發(fā)的新型8－甲氧基氟喹諾酮類藥，在現有氟喹諾酮類藥中抗結核分枝桿菌（MTB）活性最高，而該類藥的作用機制主要是對結核菌DNA旋轉酶A亞單位產生抑制作用，該酶為細菌復制基礎，而各類氟喹諾酮類藥有交叉耐藥性，隨著氟喹諾酮類藥物的濫用，MTB對這類藥物的耐藥性越來越高，嚴重影響這類藥物的療效[14]。莫西沙星有較好的藥代動力學特性，在肺組織、支氣管黏膜、肺巨噬細胞等內的藥物濃度均明顯高于血藥濃度，同時不良反應較輕，這些優(yōu)勢為治療耐多藥肺結核提供了較好的選擇。莫西沙星與其他抗結核藥物聯用，還有良好的協(xié)同作用。動物試驗證實，大劑量莫西沙星間歇治療鼠結核病，效果良好，而且是滅菌性最強的氟喹諾酮類藥物[15]，與一線抗結核藥物聯用能快速滅菌，從而更快地緩解癥狀。

綜上所述，含莫西沙星方案與含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核，其病灶吸收、空洞閉合及不良反應發(fā)生率均無明顯差異，但前法治療后可更快地改善臨床癥狀，且治療同時期前者痰菌陰轉率明顯高于后者，效果更優(yōu)，臨床可優(yōu)先使用。

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Therapeutic EffectofLevofloxacin－Containing or Moxifloxacin－Containing Regimen on Multi－Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Zhang Zonghua，Ji Lecai，Deng Weizhong
（Shenzhen Center for Chronic Disease Prevention and Treatment，Shenzhen，Guangdong，China 518020）

Objective To explore the therapeutic effect of levofloxacin or moxifloxacin－containing regimens in patients with multidrug resistant pulmonary tuberculosis．Methods 70 patients with multi－drug resistant pulmonary tuberculosis admitted in Shenzhen Center for Chronic Disease Prevention and Control were selected and randomized into two groups，35 cases in each group．The control group was treated with levofloxacin regimen，and the study group was treated with moxifloxacin regimen．The time of symptom improvement，clinical effect，adverse reaction，and the rate of sputum negative conversion at 2，4，8 and 12 months of treatment were compared．Results The time of symptom improvement was significantly shorter in study group than that in control group（P＜0．05）．The rate of sputum negative conversion in treatment group was significantly higher than that in control group at 2，4，8 and 12 months of treatment（P＜0．05）．There was no significant difference between the two groups in the absorption rate of the lesion，the rate of occlusion and the incidence of adverse reactions（P＞0．05）．There is no significant difference in the absorption rate of the lesion，the rate of occlusion and the incidence of adverse reactions．Conclusion Moxifloxacin－containing regimen is more effective than levofloxacin in the treatment of multi－drugresistant pulmonary tuberculosis．

multi－drug resistant pulmonary tuberculosis；levofloxacin；moxifloxacin；effect

R969．4；R978．3

A

1006－4931(2017)04－0059－03

2016－11－05)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．017

張宗華（1977－），女，大學本科，主管藥師，研究方向為耐多藥肺結核的藥物治療，（電子信箱）zhang196311hx＠163．com。