新法規(guī)下的體外診斷試劑注冊(cè)變更與延續(xù)注冊(cè)實(shí)踐分享

刁春芳 高旭年

新法規(guī)下的體外診斷試劑注冊(cè)變更與延續(xù)注冊(cè)實(shí)踐分享

刁春芳 高旭年★

2014年7月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)關(guān)于實(shí)施《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）有關(guān)事項(xiàng)的通知，并于2014年10月1日正式實(shí)施。

據(jù)達(dá)安基因法規(guī)事務(wù)中心平臺(tái)統(tǒng)計(jì)，自《辦法》實(shí)施至2015年12月1日，經(jīng)平臺(tái)辦理的申請(qǐng)共24項(xiàng)三類(lèi)體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)，6項(xiàng)三類(lèi)體外診斷試劑許可事項(xiàng)注冊(cè)變更，12項(xiàng)三類(lèi)體外診斷試劑登記事項(xiàng)注冊(cè)變更。目前，申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)已取證的有6項(xiàng)，進(jìn)入制證狀態(tài)的有1項(xiàng)，許可事項(xiàng)變更取得變更批件的有1項(xiàng)，登記事項(xiàng)變更取得批件的有12項(xiàng)。

現(xiàn)根據(jù)達(dá)安基因法規(guī)事務(wù)中心平臺(tái)體外診斷試劑注冊(cè)變更與延續(xù)注冊(cè)的申報(bào)情況，進(jìn)行如下法規(guī)解讀及經(jīng)驗(yàn)分享。

1 注冊(cè)變更

1.1 條款解讀

《辦法》中第七章第五十八條規(guī)定，已注冊(cè)的第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑，醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件載明的內(nèi)容發(fā)生變化，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)注冊(cè)變更，并按照相關(guān)要求提交申報(bào)資料。

該條款中“醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件載明的內(nèi)容”是指醫(yī)療器械注冊(cè)證上含有的內(nèi)容，比如注冊(cè)人名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規(guī)格等信息；附件包括產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品技術(shù)要求等。

“相關(guān)要求”則是指國(guó)家總局發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)）、《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類(lèi)醫(yī)療器械和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)械管［2014］208號(hào)）及《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)械管［2014］209號(hào)）。

1.2 注冊(cè)變更分類(lèi)

體外診斷試劑注冊(cè)變更事項(xiàng)可分為登記事項(xiàng)變更和許可事項(xiàng)變更。

1.2.1 登記事項(xiàng)變更

醫(yī)療器械注冊(cè)證中的注冊(cè)人名稱(chēng)和住所、代理人名稱(chēng)和住所變更屬登記事項(xiàng)變更，可直接向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)變更；而境內(nèi)體外診斷試劑生產(chǎn)地址變更的，企業(yè)需要先進(jìn)行生產(chǎn)許可證生產(chǎn)地址變更后方可向原注冊(cè)部門(mén)申請(qǐng)登記事項(xiàng)變更。

企業(yè)向原注冊(cè)部門(mén)遞交登記事項(xiàng)變更的資料如齊全、符合形式審查要求，10個(gè)工作日即可取得《醫(yī)療器械注冊(cè)變更文件》。

1.2.2 許可事項(xiàng)變更

許可事項(xiàng)變更包含產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規(guī)格、主要組成成分、預(yù)期用途、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品有效期、適用機(jī)型、檢測(cè)條件等變更，在《辦法》第四十七條和第五十八條中均有作詳細(xì)規(guī)定。

值得強(qiáng)調(diào)的是產(chǎn)品基本反應(yīng)原理發(fā)生改變、產(chǎn)品陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間改變，并具有新的臨床意義或其他影響產(chǎn)品性能的重大改變，不屬于注冊(cè)變更的內(nèi)容，企業(yè)須按照注冊(cè)申請(qǐng)辦理。

許可事項(xiàng)變更通常要求對(duì)企業(yè)產(chǎn)品的變化進(jìn)行性能有效性再評(píng)價(jià)，因此涉及變更更復(fù)雜的驗(yàn)證過(guò)程（比如補(bǔ)充臨床試驗(yàn)）。并且許可事項(xiàng)變更的審評(píng)審批時(shí)間也較長(zhǎng)（第二類(lèi)產(chǎn)品通常為98個(gè)工作日，第三類(lèi)產(chǎn)品通常為128個(gè)工作日）。因此許可事項(xiàng)變更很少能在6個(gè)月內(nèi)完成。

1.3 常見(jiàn)問(wèn)題簡(jiǎn)析

在實(shí)際的變更操作中，某些企業(yè)會(huì)遭遇擬申請(qǐng)的變更事項(xiàng)不在《辦法》規(guī)定范圍內(nèi)的情況，此時(shí)應(yīng)直接咨詢(xún)國(guó)家總局受理中心。

如果是簡(jiǎn)單的產(chǎn)品外包裝盒、內(nèi)包材的顏色等發(fā)生變化，企業(yè)可按照其自身質(zhì)量管理體系的要求做好相關(guān)工作，并保證其質(zhì)量管理體系的持續(xù)有效運(yùn)行即可。

2 延續(xù)注冊(cè)

2.1 條款解讀

《辦法》中第八章第六十四條規(guī)定，醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)需要延續(xù)注冊(cè)的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)6個(gè)月前，向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，并按照相關(guān)要求提交申報(bào)資料。

除有《辦法》第六十五條規(guī)定情形外，接到延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)前作出準(zhǔn)予延續(xù)的決定。逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。

這要求企業(yè)必須在“醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期屆滿(mǎn)6個(gè)月前”提交延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)，如逾期遞交國(guó)家總局受理中心將不予以受理，企業(yè)如要保留醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)只能按首次注冊(cè)進(jìn)行申請(qǐng)。在《辦法》剛實(shí)施時(shí)，很多企業(yè)誤認(rèn)為“逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)”是指逾期沒(méi)有取得注冊(cè)證，仍可以繼續(xù)銷(xiāo)售。但在食藥監(jiān)械管［2014］208號(hào)文和食藥監(jiān)械管［2014］209號(hào)文的其他要求中對(duì)延續(xù)注冊(cè)有作相關(guān)要求，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)出補(bǔ)正資料通知和召開(kāi)專(zhuān)家會(huì)議通知等行為，不屬于未作決定的情形。

2.2 體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)進(jìn)程

境內(nèi)二、三類(lèi)體外診斷試劑延續(xù)注冊(cè)與許可事項(xiàng)變更的審評(píng)審批時(shí)間一樣，在不發(fā)補(bǔ)的情況下，第二類(lèi)產(chǎn)品需4個(gè)月方可取得批件，第三類(lèi)產(chǎn)品需6個(gè)月方可完成。

依據(jù)相關(guān)規(guī)定，未獲得注冊(cè)證書(shū)的醫(yī)療器械不得銷(xiāo)售、使用。為不影響企業(yè)產(chǎn)品的銷(xiāo)售，在產(chǎn)品效期前順利取得延續(xù)注冊(cè)證書(shū)，建議提前至有效期滿(mǎn)12個(gè)月啟動(dòng)延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)。

3 當(dāng)延續(xù)注冊(cè)遇到注冊(cè)變更

3.1 法規(guī)解讀

2014年8月1日，國(guó)家總局發(fā)布食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知。其中第五條第二點(diǎn)規(guī)定，自2015年4月1日起，延續(xù)注冊(cè)和注冊(cè)變更應(yīng)當(dāng)分別提出申請(qǐng)，注冊(cè)變更應(yīng)當(dāng)按照《辦法》相應(yīng)要求提交相關(guān)資料。

從通知可知，2015年4月1日后同一產(chǎn)品的延續(xù)注冊(cè)與變更申請(qǐng)如須同時(shí)申請(qǐng)，應(yīng)分別按要求準(zhǔn)備2套資料遞交，延續(xù)注冊(cè)按原批準(zhǔn)內(nèi)容遞交申請(qǐng)，事項(xiàng)變更按變更后的內(nèi)容遞交申請(qǐng)。兩者并不沖突，經(jīng)審評(píng)符合延續(xù)注冊(cè)的產(chǎn)品，企業(yè)將獲發(fā)新的《醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)》。經(jīng)審評(píng)準(zhǔn)予變更的，獲發(fā)變更批件。

3.2 常見(jiàn)問(wèn)題簡(jiǎn)析

有企業(yè)問(wèn)“行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《核酸擴(kuò)增檢測(cè)用試劑（盒）》才剛采用，臨床試驗(yàn)正在準(zhǔn)備，沒(méi)有3個(gè)月完成不了，眼看醫(yī)療器械證書(shū)有效期就要屆滿(mǎn)6個(gè)月，怎么辦？”，針對(duì)這種情況，可以先提交延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)，在延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)表的“其他需要說(shuō)明的問(wèn)題”一欄中說(shuō)明企業(yè)實(shí)際情況。

又有企業(yè)問(wèn)到“公司某個(gè)試劑已經(jīng)提交注冊(cè)變更，但還沒(méi)取得變更批件，眼看證書(shū)有效期就要屆滿(mǎn)6個(gè)月，延續(xù)注冊(cè)該怎么準(zhǔn)備資料？”，這類(lèi)情況，可以按照原注冊(cè)證批準(zhǔn)的內(nèi)容遞交申請(qǐng)。

還有企業(yè)問(wèn)“產(chǎn)品增加適用機(jī)型，需要做個(gè)變更，但延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)剛交上去呢，可以嗎？”，可以，延續(xù)注冊(cè)與注冊(cè)變更不沖突，延續(xù)注冊(cè)仍在審評(píng)的過(guò)程中，也可以遞交許可事項(xiàng)變更。

4 申請(qǐng)資料的準(zhǔn)備

企業(yè)在準(zhǔn)備各項(xiàng)申請(qǐng)時(shí)，內(nèi)容上應(yīng)按照《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)）的要求來(lái)準(zhǔn)備；申報(bào)形式上應(yīng)根據(jù)《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類(lèi)醫(yī)療器械和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)械管［2014］208號(hào)）或《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范的通知》（食藥監(jiān)械管［2014］209號(hào)）來(lái)進(jìn)行。

只有根據(jù)44號(hào)、208號(hào)或209號(hào)的規(guī)定來(lái)準(zhǔn)備資料，才能保障各項(xiàng)申請(qǐng)從受理到審評(píng)順利進(jìn)行，并及時(shí)取得批件。

5 小結(jié)

綜上所述，企業(yè)應(yīng)關(guān)注、了解體外診斷試劑注冊(cè)法規(guī)，做到懂法、遵法；經(jīng)常關(guān)注強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施時(shí)間，提前了解企業(yè)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求，提前了解企業(yè)產(chǎn)品適用機(jī)型、產(chǎn)品效期、性能指標(biāo)等變更需求，進(jìn)而合理規(guī)劃延續(xù)注冊(cè)和注冊(cè)變更的實(shí)施時(shí)間及資料準(zhǔn)備。這樣延續(xù)注冊(cè)與注冊(cè)變更也就能順利進(jìn)行，兩者的關(guān)系也就不復(fù)雜了。

“863”計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2011AA02A101）；廣州市科技計(jì)劃（2014Y2-00220）

中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品注冊(cè)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)部，廣東，廣州510065

★通訊作者：高旭年，E-mail：gaoxunian@126.com