尼可地爾改善首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性心肌梗死患者的心臟功能和臨床預(yù)后
——抑制活性氧生成的作用

Hirotsugu Ono, MD; Tomohiro Osanai, MD; Hiroshi Ishizaka, MD; Hiroyuki Hanada, MD（日本著）

北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100070）高萬峰（譯）

尼可地爾是三磷酸腺苷（ATP）敏感鉀離子通道開放劑和煙硝酸的混合物，并已經(jīng)顯示出降低冠狀動(dòng)脈結(jié)扎再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的梗死面積和心律失常發(fā)病率。最近的臨床研究表明，靜脈注射尼可地爾聯(lián)合再灌注治療對于急性心肌梗死患者，能夠保持微血管的完整性，降低無溢流現(xiàn)象的發(fā)生率，并改善心肌活力及功能和臨床療效。另一方面，尼可地爾顯示出具有抗自由基和中性粒細(xì)胞的功效，也能減弱大鼠缺血再灌注引起的多形核白細(xì)胞禾化的活性。

因此，在首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療前靜脈注射尼可地爾被預(yù)期發(fā)揮抗氧劑功能，然而，一直沒有臨床研究驗(yàn)證尼可地爾對于急性心肌缺血再灌注損傷過程中有促進(jìn)活性氧形成的作用。

8-epi-PGF-2α是一個(gè)特定化學(xué)穩(wěn)定的、非侵入性的體內(nèi)活性氧形成的標(biāo)記物。我們最近證明，首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）能夠瞬時(shí)降低急性心肌梗死患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量，而選擇性的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對于穩(wěn)定型心絞痛患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量維持不變。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療前口服給藥別嘌呤醇（一種酶介導(dǎo)活性氧形成的抑制劑），能夠抑制尿液中的8-epi-PGF-2α含量，提高急性心肌梗死患者的臨床療效。在這項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究中，我們研究了在首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療前靜脈注射尼可地爾對于急性心肌梗死患者的臨床療效。

通過測定經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療前后尿液中8-epi-PGF-2α含量，評估尿液中8-epi-PGF-2α含量與心功能和臨床療效之間的關(guān)系。我們證明了尼可地爾通過抑制活性氧的形成發(fā)揮再灌注治療后的心臟保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 該研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并在該研究之前獲得所有患者的書面知情同意書。該研究在2000年5月～2001年12月之間實(shí)施。

該研究對象為連續(xù)的58例AMI患者，沒有任何下文所述的排除標(biāo)準(zhǔn)疾病。急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)是典型的持續(xù)性胸痛，在超過2導(dǎo)ST段抬高的初始心電圖和心臟功能標(biāo)志物如肌酸激酶和心臟MB的分?jǐn)?shù)肌鈣蛋白T的異常升高?；颊咄ㄟ^一個(gè)密封的信封法（開放標(biāo)簽，非安慰劑對照研究）被隨機(jī)分配到1組和2組。在第1組（對照組，25名患者），未經(jīng)尼可地爾預(yù)處理進(jìn)行首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療。在第2組（尼可地爾預(yù)處理組，33例患者），在首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療聯(lián)合尼可地爾預(yù)處理的臨床效果：患者剛進(jìn)入急診室，立即靜脈注射4毫克尼可地爾（Sigmat，中外制藥，東京，日本），并于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療手術(shù)24h里維持靜脈滴注尼克地爾（8毫克/小時(shí)）。所有患者在獲準(zhǔn)入院時(shí)口服阿司匹林（162毫克）。在PCI后，無論是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑還是血管緊張II受體阻斷劑，均被施用到所有研究患者。除了阿司匹林，給藥4周后對所有患者給予噻氯匹定，除非有不良反應(yīng)。

在本研究中，有心源性休克；右心室心肌梗死；嚴(yán)重肝、腎或腦功能障礙; 或者有其他嚴(yán)重并發(fā)癥患者在入院時(shí)被排除在外。那些經(jīng)許可入組之前曾經(jīng)有過尼可地爾給藥經(jīng)歷的患者也被排除在外。此外，在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后進(jìn)行冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾用以解決嚴(yán)重的無復(fù)流現(xiàn)象的患者，同樣排除在外。

1.2 PCI 手術(shù)及樣品處理 PCI手術(shù)是在靜脈注射硫酸肝素（10,000單位）和冠脈內(nèi)注射異山梨醇酯（2毫克）聯(lián)合應(yīng)用后，使用標(biāo)準(zhǔn)的軟盤進(jìn)行引導(dǎo)線和過線的氣球。一種支架在首選經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后立即給所有研究患者植入。