鄭 芬
(麗水市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心,浙江 麗水 323000)
我國是人口大國,隨著二孩的全面開放,高齡產(chǎn)婦的增多,出生缺陷發(fā)生率占出生人口的4%~6%,唐氏綜合癥是出生缺陷最常見的畸形,產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷對出生缺陷的預(yù)防和控制具有重要意義。事實上,孕期產(chǎn)前篩查和診斷是降低出生缺陷發(fā)生率、提高出生質(zhì)量的重要措施。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)也不斷進步,人們也不斷關(guān)注著,下面就唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查進行總結(jié)概述。
唐氏綜合征又稱21三體綜合征,是一種染色體常見病,發(fā)病率為0.5%?!?.6%。男性比女性多。該病是由于21號染色體為三型,是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中,由于某些因素影響的分離,導(dǎo)致記憶細(xì)胞在一個額外的染色體21。該病以身心發(fā)育不良為特征,常伴有心臟畸形和免疫功能障礙,易發(fā)生反復(fù)感染等,病死率高。
甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(UE3)、人絨毛膜促性腺激素(FβHCG)和妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)等。用于唐氏綜合征篩查的超聲指標(biāo)的有:頸項透明度(NT)、鼻骨(NB)、股骨及肱骨的長度、心室強光斑、心血管畸形等。[1]還有就是侵入性產(chǎn)前診斷有:絨毛穿刺活檢法、羊膜穿刺術(shù)、臍帶血穿刺術(shù)等。
2.1 甲胎蛋白(α-fetoprotein)甲胎蛋白(AFP)是一種單鏈糖蛋白,是由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生的,在14~20周妊娠AFP胎兒循環(huán)達(dá)到高峰,然后慢慢衰減,直到出生。研究發(fā)現(xiàn),AFP濃度降低是與唐氏綜合征有相關(guān)因素的,所以在14~20周檢測孕婦血清AFP和胎兒羊水的AFP可以篩查檢DS。[2]
2.2 人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)HCG由α和β兩種聚合物的糖蛋白組成。但垂體前葉激素的α亞單位是常見的,β亞單位是hCG屬特異,fβ-hcg是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生,在妊娠的前8周增值很快,在大約孕8周以后,HCG逐漸下降,直到大約20周達(dá)到相對穩(wěn)定。其對染色體異常較為敏感,可以作為孕早、中期篩查DS的標(biāo)志物,最佳檢測時間為孕8-13周。[3]
2.3 游離雌三醇(Unconjugated estrion,uE3)uE3是主要由胎兒-胎盤單位合成,因此隨著胎齡的增加,胎兒胎盤功能逐漸增強,游離雌二醇和三醇的合成也增加,至分娩后銳減。所以測定孕婦血清雌三醇,可用于檢測孕中期胎兒生長狀態(tài)。
而受DS的母體血清uE3水平低于正常的30%或更多,所以檢測母親的uE3,可以推測患DS的風(fēng)險值。
2.4 妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)PAPP-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生,是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨著孕周而增加,直至分娩。孕早期異常妊娠時,PAPP-A水平明顯降低,在孕中期與正常水平無差議,因此,PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個重要血清學(xué)指標(biāo)。
是指水平矢狀面和皮膚皮下軟組織之間的頸椎最大厚度。NT也叫頸部透明帶掃描,通過測量胎兒頸部皮下無回聲的超聲透明層最厚的部分,唐氏綜合征胎兒有皮下積水的情況,頸部的皮膚比較厚,因此用于評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合征的一種方法檢測。其最佳的檢查時間為孕11-13+6周。[2]
DS胎兒的細(xì)胞外基質(zhì)由于過氧化反應(yīng),影響了鼻骨發(fā)育,因此胎兒B超檢查未能檢查到鼻骨的存在。
DS胎兒多半數(shù)以上都伴有心血管畸形。而90%以上心臟病畸形于早期發(fā)生,故孕早期心超檢查尤為重要。
超聲和血清學(xué)指標(biāo)在產(chǎn)前篩查指標(biāo)有重要地位,但也有自己的臨床特征檢測時間和檢測結(jié)果,對產(chǎn)前篩查的這些參數(shù)的組合,不僅提高了敏感性和特異性,而且彌補單項檢測的不足。常用的聯(lián)合篩查策略有孕早期二聯(lián)篩查方案(PAPP-A+fβhcg)、孕早期三聯(lián)篩查方案(PAPP-A+fβ-hcg+NT)、孕中期二聯(lián)篩查方案(AFP+fβ-hcg)和孕中期三聯(lián)篩查方案(AFP+fβhcg+uE3)。[3]
綜上所述,唐氏綜合征產(chǎn)前篩查,能有效的防止唐氏兒的出生,為社會及家庭帶來健康的孩子,于利國、利民之好事。
[1] 施 冰,薛大衛(wèi).血漿半乳糖凝集素3對老年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷和預(yù)后價值[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(9):980-982.
[2] Carmichael J,Krantz D,Liu HP,et al.Incorporation of dried blood alphafetoprotein into traditional first trimester Down syndrome screening service.Prenat Diagn,2015,35:703-708