肝臟惡性腫瘤射頻消融術(shù)后即刻超聲造影的臨床價值

謝璐璐，廖錦堂，李悅怡，黃云，周樂杜，李文政，龍學(xué)穎

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院　1.超聲影像科　2.普通外科　3.放射科，湖南 長沙 410008）

射頻消融（Radiofrequency Ablation,RFA）是肝臟惡性腫瘤非手術(shù)治療的主要方法之一，與手術(shù)相比，RFA具有創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，對復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病灶能多次治療的優(yōu)點。近期文獻(xiàn)[1]報道，原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者在RFA治療后5年生存率達(dá)40%～70%。但是由于腫瘤形狀的不規(guī)則及熱凝區(qū)域的不規(guī)則，在三維上容易出現(xiàn)熱凝的漏空，導(dǎo)致腫瘤殘存，是影響治療效果的重要因素。目前，RFA治療后療效評價的主要方法包括增強(qiáng)CT/MRI以及超聲造影（contrast-enhanced ultrasonography，CEUS）。本研究在肝臟惡性腫瘤RFA術(shù)后即刻應(yīng)用CEUS檢查對消融區(qū)進(jìn)行評估，對于發(fā)現(xiàn)殘存的病灶，在術(shù)中進(jìn)行補(bǔ)充治療，以探討即刻CEUS的應(yīng)用在提高肝臟惡性腫瘤RFA治療療效的價值。

1　資料與方法

1.1　研究對象

以中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2014年10月—2015年12月收治的60例肝臟惡性腫瘤患者為研究對象（共76個病灶）完全隨機(jī)分為兩組，試驗組和對照組，每組各30例。所有患者均符合肝臟惡性腫瘤RFA治療納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 不愿意手術(shù)治療或不符合手術(shù)治療適應(yīng)癥的患者；⑵ 單個病灶且病灶最大直徑≤5cm，或多個病灶者病灶數(shù)目≤3個且病灶最大直徑≤3cm；⑶ 肝功能分級：Child-Pugh A級或B級，或經(jīng)內(nèi)科治療后達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)；⑷ 門靜脈主干及分支內(nèi)無癌栓，未侵犯鄰近器官且肝外無轉(zhuǎn)移灶。

1.2　儀器

超聲儀器選用Siemens ACUSON S2000彩色多普勒超聲診斷儀，具有實時諧波超聲造影功能，采用4C1探頭（頻率為2.0～4.5 MHz），機(jī)械指數(shù)（mechanical index，MI）0.05～0.06。造影劑為意大利Bracco公司生產(chǎn)的SonoVue（注射用六氟化硫微泡），使用時加入5mL注射用生理鹽水振搖后形成微泡混懸液，5mL注射器抽取上述混懸液2.4mL，經(jīng)肘部淺靜脈團(tuán)注，隨后用5mL注射用生理鹽水沖管。觀察動脈期（10～20 s開始，25～35 s結(jié)束），門脈期（30～45 s開始，120 s結(jié)束）及延遲期（120 s開始，240～360 s結(jié)束）腫瘤增強(qiáng)情況，并以超聲儀器內(nèi)置工作站記錄造影全過程。

射頻治療儀為邁德醫(yī)療科技（上海）有限公司生產(chǎn)的S-1500射頻儀，可手動調(diào)節(jié)功率與治療時間。電極針為3.5cm、15 G傘狀多極治療針，長20cm，前端傘狀針尖可收縮回納至針內(nèi)。

1.3　研究方法

兩組患者術(shù)前1個月內(nèi)均行CEUS或增強(qiáng)CT/MRI檢查，記錄患者病灶位置、大小、數(shù)目、形態(tài)、邊界、供血情況及造影增強(qiáng)模式。

兩組均采用超聲實時引導(dǎo)下經(jīng)皮RFA治療：患者取平臥位或左側(cè)臥位，背部貼電極片。二維超聲定位病灶后，常規(guī)消毒、鋪巾，利多卡因局部浸潤麻醉，監(jiān)測患者血壓、心率等生命體征。在超聲引導(dǎo)下，根據(jù)術(shù)前擬定的布針方案，將射頻電極置入病灶內(nèi)，打開傘狀針尖。自小功率20 W開始，每分鐘增加功率10 W，至射頻針尖局部溫度達(dá)50 ℃時維持功率不變3 min后，再次定時上調(diào)功率至阻抗上升至無窮大時結(jié)束。病灶消融結(jié)束后進(jìn)行針道消融。對＜3cm的病灶實行單點消融，3～5cm的病灶實行多點消融，最大限度使消融范圍完全覆蓋病灶并保證病灶周圍0.5～1.0cm的安全邊界。

消融治療結(jié)束后，試驗組于5～10 min內(nèi)行CEUS檢查，觀察射頻病灶內(nèi)及周邊的造影劑灌注情況，若發(fā)現(xiàn)異常增強(qiáng)區(qū)，則提示腫瘤殘存，調(diào)整射頻針的位置，將其置于異常增強(qiáng)區(qū)內(nèi)，補(bǔ)充消融治療，至造影檢查無腫瘤殘存方可結(jié)束。

評價腫瘤殘存的標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 造影條件下，動脈期消融灶內(nèi)或周邊見不規(guī)則高增強(qiáng)區(qū)，并于門脈期或延遲期呈低增強(qiáng)為病灶殘存；⑵ 動脈期未見明顯不規(guī)則高增強(qiáng)區(qū)，但門脈期或延遲期見不規(guī)則低增強(qiáng)區(qū)為可疑殘存；⑶ 消融后即刻超聲造影或第一個月影像檢查壞死灶范圍較原病灶范圍小，為殘存。

1.4　療效評價及隨訪

所有患者對超聲造影劑及CT/MRI造影劑均無過敏反應(yīng)，且在RFA治療過程中及治療后未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。

試驗組患者術(shù)后36～48 h行CEUS檢查，所有患者術(shù)后及1個月復(fù)查CEUS、增強(qiáng)CT（或增強(qiáng)MRI）、肝功能及腫瘤標(biāo)志物。病灶完全滅活、殘存或復(fù)發(fā)的最終診斷依靠至少兩種增強(qiáng)影像學(xué)檢查（CEUS、增強(qiáng)CT、增強(qiáng)MRI）或病理活檢進(jìn)行綜合判斷。所有CEUS診斷均由2名高年資超聲醫(yī)師共同完成，超聲造影醫(yī)師及增強(qiáng)CT/MRI醫(yī)師各自獨立完成對RFA療效的評估。

1.5　統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料的比較用t檢驗，計數(shù)資料的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1　患者一般資料特征

試驗組30例（共41個病灶）；男27例，女3例；平均年齡（55.47±10.04）歲；病灶平均大?。?0.23±10.15）mm；原發(fā)性肝臟惡性腫瘤（包括肝細(xì)胞性肝臟惡性腫瘤和膽管細(xì)胞性肝臟惡性腫瘤）31灶，轉(zhuǎn)移性肝臟惡性腫瘤10灶。對照組30例（共35個病灶）；男25例，女5例；平均年齡（53.23±11.33）歲；病灶平均（21.93±10.29）cm；原發(fā)性肝癌27灶，轉(zhuǎn)移性肝癌8灶。經(jīng)比較，兩組患者性別比例、平均年齡、原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌比例、肝功能、甲胎蛋白等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）（表1）。

表1　60例肝臟惡性腫瘤患者術(shù)前一般資料Table 1　Preoperative data of the 60 patients with malignant hepatic lesions

2.2　兩組完全消融率的比較

試驗組患者30例41個病灶，在RFA術(shù)后行即刻CEUS檢查，發(fā)現(xiàn)5例患者的5處病灶出現(xiàn)病灶內(nèi)或周邊不規(guī)則動脈期高增強(qiáng)，即殘存。再次進(jìn)針對殘存區(qū)進(jìn)行消融。此5處病灶再次消融后，CEUS檢查均達(dá)到完全消融。對照組30例患者共35個病灶，RFA術(shù)后未行即刻CEUS檢查。

兩組患者1個月后均行CEUS、增強(qiáng)CT/MRI檢查，CEUS診斷結(jié)果與增強(qiáng)CT/MRI一致：試驗組1例患者發(fā)現(xiàn)1處病灶殘存（1/41）（圖1），對照組發(fā)現(xiàn)7處病灶殘存（7/35）（圖2）。兩組患者病灶完全消融率的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.459，P=0.035）（表2）。

圖1　試驗組41歲中年男性HCC患者　A：RFA后即刻CEUS，發(fā)現(xiàn)治療灶近膈肌處殘存（紅色箭頭）；B：RFA術(shù)后1個月復(fù)查CEUS，治療灶無殘存Figure 1 A 41-year old male patients in study group　A: Presence of tumor residue tumor residue in the ablation region near the diaphragm(red arrow) showed by CEUS immediately after RFA; B: Absence of tumor residue in the ablation region showed by second CEUS one month after RFA

圖2　對照組55歲女性HCC患者　A：RFA術(shù)前病灶CEUS動脈期高增強(qiáng)；B：RFA術(shù)后1個月復(fù)查CEUS，治療灶殘存Figure 2　A 55-year old female patients in control group　A: CEUS enhancement pattern of lesion in arterial phase before RFA;B: Presence of tumor residue in the ablation region showed by second CEUS one month after RFA

表2　試驗組與非對照組1個月完全消融率的比較Table 2　Comparison of the complete ablation rates betweenstudy group and control group one month later

2.3　試驗組患者即刻CEUS與36～48 hCEUS充血水腫帶的比較

試驗組患者RFA治療后分別于即刻及36～48 h行CEUS檢查，均于動脈期測量射頻灶周圍充血水腫帶的寬度，測得寬度分別為（6.89±2.73）mm、（4.68±2.05）mm。術(shù)后即刻與術(shù)后36～48 h充血水腫帶寬度的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.21，P=0.00）。

3　討 論

RFA治療肝臟惡性腫瘤的療效主要決定于病灶是否完全消融，初次消融腫瘤即獲整體滅活是降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵[2]。消融范圍不足是導(dǎo)致腫瘤局部復(fù)發(fā)的重要因素[3-4]。Lencioni等[5]的研究表明，對于原發(fā)性肝癌病灶，為了保證安全的“無瘤邊緣”，消融范圍應(yīng)該超過腫瘤邊界的0.5～1.0cm。根據(jù)Wang等[6]的研究，在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者對轉(zhuǎn)移病灶的進(jìn)行射頻消融治療時，為了保證可靠的治療效果，消融范圍應(yīng)該超過腫瘤邊界至少5 mm。超過1.0cm的安全邊界有降低轉(zhuǎn)移性肝癌局部腫瘤進(jìn)展的可能性。但是由于腫瘤形狀的不規(guī)則及熱凝區(qū)域的不規(guī)則，在三維上容易出現(xiàn)熱凝的漏空，導(dǎo)致腫瘤殘存。RFA治療后病灶的殘存和局部復(fù)發(fā)是影響療效的重要因素，與未經(jīng)射頻治療的腫瘤病灶相比，RFA后局部復(fù)發(fā)腫瘤的侵襲性生長及血管侵犯特征更加明顯，分化程度更低[7]。根據(jù)Zhang等[7]的研究，RFA不完全消融增加了殘存腫瘤細(xì)胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。因此，要想獲得理想的治療效果，關(guān)鍵在于一次治療使病灶整體滅活，降低術(shù)后腫瘤殘存率。

3.1　RFA術(shù)后即刻CEUS的價值

在肝臟惡性腫瘤的RFA治療中，要達(dá)到理想的消融效果，需要及時對病灶的滅活情況進(jìn)行評估。目前常用的療效評價方法主要有增強(qiáng)CT和增強(qiáng)MRI，以及CEUS。但是受到儀器設(shè)備的限制，增強(qiáng)CT/CEMRI無法在消融過程中實時監(jiān)測。近年來CEUS發(fā)展迅速，不僅可以實時動態(tài)地進(jìn)行術(shù)中監(jiān)測，也能較準(zhǔn)確地對療效予以評價[8-12]。根據(jù)文獻(xiàn)[13]報道，射頻消融術(shù)后24 h超聲造影對療效的評估與24 h CECT/CEMRI準(zhǔn)確性相當(dāng)。

根據(jù)本研究結(jié)果，術(shù)后1個月復(fù)查，試驗組病灶的完全消融率為97.6%（40/41），對照組完全消融率為80%（28/35），兩組術(shù)后1個月完全消融率的比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。即刻CEUS時上述殘存灶表現(xiàn)為壞死灶周邊動脈期結(jié)節(jié)樣不規(guī)則高增強(qiáng)，門脈期呈等增強(qiáng)或低增強(qiáng)，延遲期均呈低增強(qiáng)，基本與病灶治療前CEUS表現(xiàn)一致。在RFA術(shù)后即刻行CEUS檢查，能夠有效地發(fā)現(xiàn)殘存病灶，并且能夠幫助定位進(jìn)行殘存灶的再次消融，降低術(shù)后殘存率，有效避免二次手術(shù)，減輕患者的痛苦。

在RFA術(shù)后首次CEUS檢查（即試驗組術(shù)后第1次即刻CEUS，對照組1個月后CEUS），發(fā)現(xiàn)試驗組5例患者5處病灶殘存，對照組7名患者7處病灶殘存。在所有出現(xiàn)殘存的12個病灶中：⑴ 6處病灶（試驗組3處，對照組3處）位置較深，射頻治療時超聲引導(dǎo)切面測量病灶距體表距離≥7cm，其中4處病灶距體表約9cm（圖3）。⑵ 2處病灶（均為對照組）較大，最大直徑分別為42、43 mm。⑶ 1處病灶（試驗組）內(nèi)有較粗的血管穿行（圖4）。而現(xiàn)有的研究[14-16]表明RFA治療能否完全滅活病灶與病灶的大小密切相關(guān)，腫瘤的位置也會影響RFA的療效，靠近血管、膈肌、膽囊及胃腸道的腫瘤，其治療效果相對較差。對直徑≤3cm的HCC病灶，RFA可以作為安全有效的一線治療方法。組織學(xué)研究[17]發(fā)現(xiàn)，直徑＞3cm或者位于血管旁（與血管距離＜5 mm）的腫瘤，射頻消融治療后，腫瘤完全滅活率明顯降低；位于血管旁的病灶容易受到血流“熱沉降效應(yīng)”的影響，血液流動會帶走部分熱量使組織溫度下降，導(dǎo)致可達(dá)到的最高溫度降低[18]，不足以使腫瘤細(xì)胞滅活，而導(dǎo)致殘存。在CEUS模式下，當(dāng)深度≥8cm時，衰減明顯增加，圖像顯示清晰度明顯降低，降低術(shù)前病灶范圍評估的準(zhǔn)確性，同時，病灶位置較深增加了射頻針穿刺定位的難度。此外，試驗組1個月后CEUS時，發(fā)現(xiàn)1處病灶殘存，此病灶在即刻CEUS時未發(fā)現(xiàn)殘存，分析其可能原因為該病灶位置較深，距體表約9.2cm，聲衰減使圖像清晰度減低且受到RFA過程中產(chǎn)生的氣體的影響，難以分辨殘存腫瘤。

圖3　對照組63歲男性HCC患者　病灶直徑＞3cm（34 mm×32 mm），超聲造影切面病灶距體表＞8cm，1個月復(fù)查病灶近膈肌處殘存Figure 3　A 63-year old male patients with HCC Diameter of the lesion larger than 3cm (34 mm×32 mm),distance of the lesion from body surface larger than 8cm in the ultrasound sectional image,and presence of tumor residue in the ablation region near the diaphragm one month later

圖4　對照組60歲男性HCC患者　病灶內(nèi)有1條較粗動脈血管穿行，1個月復(fù)查病灶與血管鄰近處殘存Figure 4　A 60-year old male patients with HCC　A relatively large artery passing through inside the lesion,and presence of tumor residue adjacent to the artery one month later

本研究中，試驗組的30例患者共41個病灶在射頻術(shù)后5～10 min內(nèi)超聲造影檢查，發(fā)現(xiàn)5處病灶殘存，殘存率為12.2%（5/41）。明顯低于大多數(shù)文獻(xiàn)[13,19]中報道的殘存率，可能的原因是本研究納入的病灶平均直徑較小，試驗組41個病灶中僅5個病灶直徑＞3cm，需要多點消融的病灶較少，大部分病灶將射頻電極的傘狀多極針全部打開足以覆蓋整個病灶的范圍。

3.2　RFA術(shù)后即刻CEUS與36～48 h CEUS充血水腫帶的比較

在RFA術(shù)后早期幾乎所有的影像檢查方法都會面臨充血水腫帶的困擾。充血水腫帶是肝臟組織熱損傷后出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，在消融術(shù)后即刻出現(xiàn)，并于1～2個月內(nèi)逐漸消退。在CEUS模式下，該充血水腫帶動脈期表現(xiàn)為形態(tài)規(guī)則，厚度較均勻的高增強(qiáng)，呈環(huán)形圍繞在壞死區(qū)的周圍，門脈期及延遲期造影劑不消退，隨著周圍正常肝組織內(nèi)造影劑灌注增加，表現(xiàn)為等增強(qiáng)[20]。而殘存腫瘤表現(xiàn)為局灶性或結(jié)節(jié)樣不規(guī)則增強(qiáng)。盡管如此，部分直徑較小的殘存腫瘤可能覆蓋于充血水腫帶內(nèi)難以辨別。而進(jìn)入門脈期以后，隨著周圍正常肝組織內(nèi)造影劑灌注的不斷增加，不論是充血水腫帶還是殘存病灶都有被掩蓋的可能，這些情況都可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果的出現(xiàn)。此外，如果消融壞死區(qū)的形態(tài)不規(guī)則，其周圍的充血水腫帶也會呈現(xiàn)為不規(guī)則形狀，最后導(dǎo)致假陽性結(jié)果的出現(xiàn)。根據(jù)本研究結(jié)果，RFA術(shù)后即刻充血水腫帶寬度為（6.89±2.73）mm，術(shù)后36～48 h充血水腫帶寬度為（4.68±2.05）mm，兩組充血水腫帶寬度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，術(shù)后36～48 h CEUS充血水腫較術(shù)后即刻有所減輕。

在本研究中，即刻CEUS與36～48 h后CEUS對充血水腫帶的測量結(jié)果雖然存在差異，兩次檢查對治療后病灶有無殘存的診斷結(jié)果是一致的。由于1個月后復(fù)查，試驗組僅1例患者出現(xiàn)殘存，上述結(jié)果的出現(xiàn)可能是陽性例數(shù)太少而存在偏倚所致。因此，術(shù)后即刻與術(shù)后36～48 h充血水腫帶寬度變化對CEUS診斷準(zhǔn)確性的影響，尚需要更大樣本的研究進(jìn)一步探討。

肝臟惡性腫瘤RFA治療后即刻CEUS能及時發(fā)現(xiàn)殘存腫瘤并指導(dǎo)補(bǔ)充治療，提高了治療完全消融率，減輕了患者的治療痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[1]Facciorusso A,Serviddio G,Muscatiello N.Local ablative treatments for hepatocellular carcinoma: An updated review[J].World J Gastrointest Pharmacol Ther,2016,7(4):477–489.

[2]Tateishi R,Shiina S,Teratani T,et al.Percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma.An analysis of 1000 cases[J].Cancer,2005.103(6):1201–1209.

[3]Koda M,Tokunaga S,Okamoto T,et al.Clinical usefulness of the ablative margin assessed by magnetic resonance imaging with Gd-EOB-DTPA for radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma[J].J Hepatol,2015,63(6):1360–1367.doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.023.

[4]Kim YS,Lee WJ,Rhim H,et al.The minimal ablative margin of radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma (> 2 and < 5cm) needed to prevent local tumor progression: 3D quantitative assessment using CT image fusion[J].AJR Am J Roentgenol,2010,195(3):758–765.doi: 10.2214/AJR.09.2954.

[5]Lencioni R,de Baere T,Martin RC,et al.Image-Guided Ablation of Malignant Liver Tumors: Recommendations for Clinical Validation of Novel Thermal and Non-Thermal Technologies - A Western Perspective[J].Liver Cancer,2015,4(4):208–214.doi:10.1159/000367747.

[6]Wang X,Sofocleous CT,Erinjeri JP,et al.Margin size is an independent predictor of local tumor progression after ablation of colon cancer liver metastases[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2013,36(1):166–175.doi: 10.1007/s00270–012–0377–1.

[7]Zhang N,Wang L,Chai ZT,et al.Incomplete radiofrequency ablation enhances invasiveness and metastasis of residual cancer of hepatocellular carcinoma cell HCCLM3 via activating beta-catenin signaling[J].PLoS One,2014.9(12):e115949.doi: 10.1371/journal.pone.0115949.

[8]Lee J,Lee JM,Yoon JH,et al.Percutaneous radiofrequency ablation with multiple electrodes for medium-sized hepatocellular carcinomas[J].Korean J Radiol,2012,13(1):34–43.doi: 10.3348/kjr.2012.13.1.34.

[9]Wu JY,Chen MH,Yang W,et al.Role of contrast enhanced ultrasound in radiofrequency ablation of metastatic liver carcinoma[J].Chin J Cancer Res,2012.24(1):44–51.doi: 10.1007/s11670–012–0044–8.

[10]Zheng SG,Xu HX,Lu MD,et al.Role of contrast-enhanced ultrasound in follow-up assessment after ablation for hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenterol,2013,19(6):855–865.doi:10.3748/wjg.v19.i6.855.

[11]Minami Y,Kudo M.Therapeutic response assessment of transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: ultrasonography,CT and MR imaging[J].Oncology,2013,84(Suppl 1):58–63.doi: 10.1159/000345891.

[12]Alzaraa A,Gravante G,Chung WY,et al.Contrast-enhanced ultrasound in the preoperative,intraoperative and postoperative assessment of liver lesions[J].Hepatol Res,2013,43(8):809–819.doi: 10.1111/hepr.12044.

[13]Meloni MF,Andreano A,Franza E,et al.Contrast enhanced ultrasound: Should it play a role in immediate evaluation of liver tumors following thermal ablation?[J].Eur J Radiol,2012,81(8):e897–902.doi: 10.1016/j.ejrad.2012.05.002.

[14]Kariyama K,Nouso K,Wakuta A,et al.Percutaneous radiofrequency ablation for treatment of hepatocellular carcinoma in the caudate lobe[J].AJR Am J Roentgenol,2011,197(4):W571–575.doi: 10.2214/AJR.11.6893.

[15]Tang Z,Fang H,Kang M,et al.Percutaneous radiofrequency ablation for liver tumors: Is it safer and more effective in low-risk areas than in high-risk areas?[J].Hepatol Res,2011,41(7):635–640.doi: 10.1111/j.1872–034X.2011.00817.x.

[16]Morimoto M,Numata K,Kondo M,et al.Radiofrequency ablation combined with transarterial chemoembolization for subcapsular hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study[J].Eur J Radiol,2013,82(3):497–503.doi: 10.1016/j.ejrad.2012.09.014.

[17]Lencioni R,Crocetti L,De Simone P,et al.Loco-regional interventional treatment of hepatocellular carcinoma: techniques,outcomes,and future prospects[J].Transpl Int,2010,23(7):698–703.doi: 10.1111/j.1432–2277.2010.01109.x.

[18]Lencioni R,Crocetti L.Radiofrequency ablation of liver cancer[J].Tech Vasc Interv Radiol,2007,10(1):38–46.

[19]Park MH,Rhim H,Kim YS,et al.Spectrum of CT fi ndings after radiofrequency ablation of hepatic tumors[J].Radiographics,2008,28(2):379–390.doi: 10.1148/rg.282075038.

[20]Kim SK,Lim HK,Kim YH,et al.Hepatocellular carcinoma treated with radio-frequency ablation: spectrum of imaging findings[J].Radiographics,2003,23(1):107–121.