粉末冶金注射成型技術(shù)制備的新型血管內(nèi)支架的動物應(yīng)用研究

舒暢，蔡文武，何昊，王暾，婁嘉，李益民

（1.中南大學湘雅二醫(yī)院 血管外科，湖南 長沙 410011；2.中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院 血管外科，北京 100037；3.湘潭大學材料科學與工程學院，湖南 湘潭 411005；4.中南大學粉末冶金國家重點實驗室，湖南 長沙 410083）

自Dotter等[1]在1964年首先正式提出經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（percutaneous transluminal angioplasty，PTA）概念以來，因其微創(chuàng)、痛苦小、圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)勢使其已經(jīng)成為臨床上治療血管疾病的最重要的方法之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國心血管及周圍血管疾病的發(fā)病率逐年增高，需要接收心血管手術(shù)的患者已達400萬例，但全國每年的手術(shù)量尚不足4萬例。因此，中國是全球最大的支架產(chǎn)品潛在市場，但是由于專利、材料、設(shè)計技術(shù)以及生產(chǎn)工藝等各方面的限制，絕大多數(shù)血管內(nèi)支架需要從國外進口。這些因素導(dǎo)致臨床上血管內(nèi)支架費用高昂，單枚小動脈支架動輒2～3萬，大動脈支架甚至需要上10萬。除此之外，支架植入術(shù)后血栓形成、管腔再狹窄也是臨床上一個棘手的問題，嚴重影響著術(shù)后支架的遠期通常率，甚至導(dǎo)致手術(shù)失敗。有研究[2]報道：早期金屬裸支架植入術(shù)后的管腔再狹窄率高達30%～63%。因此，研制優(yōu)質(zhì)高效經(jīng)濟實用的國產(chǎn)化支架及其附屬裝置和導(dǎo)入技術(shù)是廣泛開展我國腔內(nèi)技術(shù)的關(guān)鍵，具有廣闊的發(fā)展前景和社會效益。

針對此狀況，本中心在國內(nèi)首先提出采用金屬粉末冶金注射成型技術(shù)制備新型血管內(nèi)支架，并進行動物實驗了解該支架植入術(shù)后的通暢率、內(nèi)皮化速度、理化穩(wěn)定性、生物相容性以及病理學改變等，從而評估新型血管內(nèi)支架臨床應(yīng)用的可行性和安全性，為進一步的臨床試驗及推廣應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1　材料與方法

1.1　新型血管內(nèi)支架的制備

新型血管內(nèi)支架采用氣霧化316L不銹鋼粉末為原料，主要成分包括Fe、Cr、Ni、Mo等在內(nèi)的多種金屬成分。支架整體結(jié)構(gòu)采用雙正弦波形開孔設(shè)計，支架桿之間交錯相連呈菱形排列。這些設(shè)計可以最大限度地降低手術(shù)過程中因使用球囊反復(fù)擴張支架時可能導(dǎo)致支架桿連接處斷裂、結(jié)構(gòu)解體等異常情況的幾率，從而保持支架結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。其生產(chǎn)工藝流程如圖1所示。

圖1　新型血管內(nèi)支架基本工藝流程Figure 1　Brief technological process of the new intravascular stent

依次經(jīng)過制備喂料、注射成形、脫脂以及燒結(jié)等4道主要工藝，并通過進一步表面及后處理措施，最終成功制備新型血管內(nèi)支架。支架成品無斷裂、無毛刺、無結(jié)點等缺陷，表面光潔、無黑點以及雜質(zhì)等問題，結(jié)構(gòu)穩(wěn)固。

1.2　實驗動物

選取健康雜種犬30只，體質(zhì)量12～15 kg，平均（13.24±1.68）kg；12～24月齡，雌雄不限。所有的實驗犬均飼養(yǎng)在中南大學湘雅二醫(yī)院動物實驗中心，自由進食、飲清潔水，并有飼養(yǎng)員專門負責喂養(yǎng)、清潔衛(wèi)生，飼養(yǎng)室內(nèi)溫度保持在18～25 ℃，濕度保持在50%～70%。

1.3　實驗方法

實驗犬接受肌肉注射戊巴比妥鈉（30 mg/kg）行全身麻醉后，無菌操作下解剖游離單側(cè)股動脈，靜脈推注普通肝素鈉（100 U/kg）2 min后，采用Seldinger穿刺法置入10 F鞘管，超滑導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入豬尾標記導(dǎo)管至胸主動脈內(nèi)，手推碘海醇10mL造影，確定待植入新型支架靶血管的位置后撤出豬尾導(dǎo)管，將載有新型血管內(nèi)支架的球囊導(dǎo)管置入目標位置，充分膨脹球囊（8 atm，1 atm=101.325 kPa）釋放新型支架。釋放支架后再次擴張球囊持續(xù)20 s，再次手推造影明確支架位置，隨后撤出導(dǎo)絲及導(dǎo)管，拔出穿刺鞘管，縫合股動脈及傷口。在術(shù)后即刻及術(shù)后2 h分別對實驗犬進行全主動脈CTA檢查以了解新型支架植入后的通暢情況，并測量記錄支架長度及外徑的變化情況，從而了解新型支架的軸向及徑向回縮率[3]。

實驗犬術(shù)后被隨機分為5組，每組6只，分別被飼養(yǎng)觀察1周及1、2、3、6個月。詳細記錄在預(yù)定觀察期內(nèi)各組實驗犬的健康狀況、精神狀態(tài)、飲食活動情況等。術(shù)后3 d內(nèi)，每只實驗犬均需接受肌肉注射青霉素鈉（160萬U/d）預(yù)防抗感染治療。每只實驗犬均需喂服阿司匹林片（100 mg/d）及雙嘧達莫片（25 mg/d），持續(xù)至術(shù)后1個月。

1.4　標本收集及處理

在各組實驗犬預(yù)定的觀察期末，全麻及全身肝素化狀態(tài)下，開胸開腹，將支架段主動脈及其近遠端各約1.0cm的主動脈完整取出，測量記錄相關(guān)數(shù)據(jù)后，拍照留取影像資料。沿著支架長軸小心縱行剖開，仔細觀察支架表面新生內(nèi)膜生長爬行情況，有無附壁血栓及局部內(nèi)膜異常增厚等情況。取支架表面部分新生內(nèi)膜組織及支架段血管壁置于10%福爾馬林溶液固定后行光鏡觀察，部分新生內(nèi)膜組織置于2.5%戊二醛溶液中固定后行透射電鏡觀察，并取部分新生內(nèi)膜組織進行免疫組織化學研究。

1.5　統(tǒng)計學處理

將所有的實驗數(shù)據(jù)輸入到SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理。計量資料均采用均數(shù)±標準差表示。實驗數(shù)據(jù)均先行描述性統(tǒng)計分析，兩組間實驗數(shù)據(jù)比較采用兩獨立樣本t檢驗進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1 支架植入一般情況

共30枚新型血管內(nèi)支架均被成功植入到30只實驗犬主動脈內(nèi)（1枚/只）。實驗犬均健康存活至預(yù)定的觀察期末，無主動脈穿孔、破裂出血或主動脈夾層、主動脈瘤以及假性動脈瘤形成等異常情況。新型血管內(nèi)支架在實驗犬體內(nèi)形態(tài)良好，通暢率100%；無支架移位、扭曲、斷裂、支架感染及支架內(nèi)血栓形成；管腔無狹窄或閉塞。支架段主動脈與周圍組織無明顯粘連，主動脈周圍未發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)等慢性炎癥改變。

2.2　新型血管內(nèi)支架軸向及徑向回縮率

新型血管內(nèi)支架被植入到實驗犬主動脈內(nèi)后，全主動脈CTA檢查顯示：支架位置良好，無移位、塌陷、扭曲、斷裂、解體等；管腔通暢，無狹窄（圖2）。術(shù)后各時間點測量支架長度以及外徑數(shù)據(jù)如下表（表1），經(jīng)計算得知：新型血管內(nèi)支架的軸向回縮率均＜2%，徑向回縮率均＜4%。

圖2　實驗犬手術(shù)后行全主動脈CTA的結(jié)果　A：橫斷面主動脈內(nèi)血管支架近心端；B：橫斷面主動脈內(nèi)血管支架遠心端；C：矢狀面主動脈內(nèi)血管支架全貌Figure 2　Images whole aorta CTA of the experimental dog　A: Transverse section of the proximal end of the intravascular stent;B: Transverse section of the distal end of the intravascular stent; C: Sagittal plane of full view of the intravascular stent

表1　血管支架的軸向回縮率和徑向回縮率情況（±s）Table 1　The longitudinal and radial shrinkage rates of the stents ±s)

表1　血管支架的軸向回縮率和徑向回縮率情況（±s）Table 1　The longitudinal and radial shrinkage rates of the stents ±s)

時間　血管支架長度　血管支架外徑擴張后長度（mm）回縮后長度（mm）　回縮率（%）　擴張后外徑（mm）回縮后外徑（mm）　回縮率（%）1 周　38.81±0.35　39.38±0.42　1.47±0.13　8.56±0.14　8.28±0.13　3.27±0.22 1 個月　39.68±0.29　39.95±0.38　0.68±0.10　7.92±0.18　7.70±0.16　2.78±0.18 2 個月　38.92±0.32　39.41±0.32　1.26±0.15　8.49±0.09　8.25±0.08　2.83±0.15 3 個月　38.89±0.40　39.39±0.29　1.29±0.09　8.50±0.15　8.27±0.13　2.71±0.20 6 個月　39.71±0.38　39.90±0.35　0.48±0.11　7.85±0.14　7.72±0.15　1.66±0.19

2.3　支架表面新生內(nèi)膜情況

2.3.1大體病理新型血管內(nèi)支架植入到實驗犬主動脈內(nèi)后，其表面迅速被一層新生內(nèi)膜覆蓋。各組實驗犬支架表面新生內(nèi)膜爬行面積、內(nèi)膜厚度以及管腔內(nèi)徑變化情況如下（表2）。

表2　實驗犬支架表面新生血管內(nèi)膜情況（±s）Table 2　Neointimal formations in the luminal surface of the stent ±s)

表2　實驗犬支架表面新生血管內(nèi)膜情況（±s）Table 2　Neointimal formations in the luminal surface of the stent ±s)

注：1）與術(shù)后1周比較，P＜0.05；2）與術(shù)后2個月，P＜0.05Note: 1) P＜0.05 vs.postoperative one-week value; 2) P＜0.05 vs.postoperative two-month value

時間　內(nèi)膜爬行面積（%）管腔內(nèi)徑（mm）植入前　—　—　7.63±0.36 1 周　35.00±8.53　150.00±30.552)　8.20±0.42 1 個月　94.00±3.871)　190.00±23.812)　7.58±0.53 2 個月　98.83±1.461)　350.00±47.61　7.35±0.44 3 個月　99.20±0.651)　110.00±15.552)　7.78±0.66 6 個月　99.50±0.501)　102.00±10.682)　7.85±0.72新生內(nèi)膜厚度（μm）

術(shù)后1周，支架部分表面被一薄層半透明膜狀結(jié)構(gòu)覆蓋，無血栓形成，管腔內(nèi)徑較植入前主動脈內(nèi)徑增寬致。術(shù)后1個月，支架絕大部分表面已經(jīng)形成一層光滑透明狀的，與周圍正常的血管內(nèi)膜相延續(xù)的新生內(nèi)膜。從術(shù)后2個月開始及以后各組，可以觀察到一層新生內(nèi)膜基本上已經(jīng)完整覆蓋整個支架表面，徹底隔絕血液成分與金屬支架直接接觸。隨著植入時間的延長，支架表面新生內(nèi)膜厚度逐漸增加，至術(shù)后2個月，其厚度達到峰值，管腔內(nèi)徑最小。隨后，隨著新生內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)重塑，其厚度又逐漸降低，管腔內(nèi)徑又逐漸增大，至術(shù)后3個月，支架表面新生血管內(nèi)膜厚度及管腔內(nèi)徑不再發(fā)生明顯變化。

2.3.2光鏡觀察新型血管內(nèi)支架均展開良好，部分支架絲深陷進主動脈壁內(nèi)。術(shù)后1周，新生內(nèi)膜成分主要是纖維蛋白、血小板以及紅細胞，偶見不成熟的內(nèi)皮細胞附著，并可見散在吞噬含鐵血黃素的肥大巨噬細胞增生，無炎性細胞浸潤。術(shù)后1個月，新生內(nèi)膜表層為多層形態(tài)各異的尚未完全成熟的內(nèi)皮細胞，可見大量血管平滑肌細胞和纖維結(jié)締組織增生，并有少許吞噬含鐵血黃素的肥大巨噬細胞增生，無炎性細胞浸潤。術(shù)后2、3個月，新生內(nèi)膜表層為多層完全成熟的、呈梭形或是紡錘狀的內(nèi)皮細胞，可見有大量血管平滑肌細胞以及纖維結(jié)締組織增生，同樣可見吞噬含鐵血黃素的肥大巨噬細胞增生，無炎性細胞附著。術(shù)后6個月，新生內(nèi)膜表層為單層完全成熟的內(nèi)皮細胞，其余新生內(nèi)膜情況較3個月組無明顯差異（圖3）。

圖3　支架表面新生血管內(nèi)膜光鏡觀察（HE×400；黑色箭頭示內(nèi)皮細胞，白色箭頭示含鐵血黃素巨噬細胞）　A：術(shù)后1周；B：術(shù)后1個月；C：術(shù)后2個月；D：術(shù)后3個月；E：術(shù)后6個月Figure 3　Light microscopic observation of the neointima in the luminal surface of the stent (HE×400; black arrow showing the endothelial cells,white arrow showing the phagocytes containing granules of hemosiderin)　A: Postoperative one week;B: Postoperative one month; C: Postoperative two months; D: Postoperative three months; E: Postoperative three months

術(shù)后1周，支架表面新生內(nèi)膜組織中可見散在不成熟的內(nèi)皮細胞，形態(tài)各異，細胞核腫大且突出，內(nèi)皮細胞排列雜亂無規(guī)律性；術(shù)后1個月，支架表面新生內(nèi)膜組織中的纖維蛋白、血小板及紅細胞已被多層尚不成熟的內(nèi)皮細胞所取代，內(nèi)皮細胞大致呈多角形、梭形或是不規(guī)則形狀，排列尚無規(guī)律性，大部分隨血流方向排列一致，部分區(qū)域細胞排列較紊亂，細胞間多為緊密連接；隨著植入時間延長，術(shù)后2、3個月，支架表層多層內(nèi)皮細胞已經(jīng)完全成熟，內(nèi)皮細胞呈梭形或是紡錘形，沿著血流方向排列，細胞間為緊密連接；隨著支架表面新生血管內(nèi)膜組織不斷進行結(jié)構(gòu)重塑，術(shù)后6個月，其表層已經(jīng)形成單層完全成熟的內(nèi)皮細胞，內(nèi)皮細胞呈梭形或是紡錘狀循著血流方向排列一致，內(nèi)皮細胞間為緊密連接。

另外，除了1周組外，其余4組支架表面新生內(nèi)膜組織中均可觀察到大量呈梭形的血管平滑肌細胞增生，并且伴有纖維結(jié)締組織沉積（圖4）。

2.3.3免疫組織化學非定量分析支架表面新生內(nèi)膜組織行免疫組化研究發(fā)現(xiàn)：除了1周組外，其余4組支架表面新生內(nèi)膜組織中血管平滑肌細胞（VSMC）α-肌動蛋白染色均呈陽性，主要表現(xiàn)為細胞漿被染色為明顯的棕黃色，而細胞核則被染色為藍色，其中2個月組實驗犬的陽性染色最為明顯（圖5A）。另外，5組實驗犬支架表面新生內(nèi)膜組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）染色均呈陽性，主要表現(xiàn)為細胞漿被染色為深棕黃色，而細胞核被染色為藍色，在新生內(nèi)膜增生較嚴重處表現(xiàn)最明顯（圖5B）。上述結(jié)果表明血管平滑肌細胞及血管內(nèi)皮生長因子參與了支架表面新生內(nèi)膜的形成，在支架表面的內(nèi)皮化過程中起著重要作用。

圖4　血管支架表面新生血管內(nèi)膜透射電鏡觀察（箭頭示內(nèi)皮細胞）　A：術(shù)后1周；B：術(shù)后1個月；C：術(shù)后2個月；D：術(shù)后3個月；E：術(shù)后6個月Figure 4　Transmission electron microscopic observation of the neointima in the luminal surface of the stent (arrow showing the endothelial cells)　A: Postoperative one week; B: Postoperative one month; C: Postoperative two months; D: Postoperative three months; E: Postoperative three months

圖5　免疫組化染色結(jié)果（×400）　A：VSMC-α-肌動蛋白；B：VEGFFigure 5　Results of immunohistochemical staining (×400)　A: VSMC-α-actin; B: VEGF

3　討　論

3.1　新型血管內(nèi)支架獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢

目前在臨床上應(yīng)用的傳統(tǒng)血管內(nèi)支架多采用金屬絲編織技術(shù)或激光鏤刻技術(shù)制備而成。這兩種生產(chǎn)制備工藝均具有制作成本高、設(shè)備投資大、周期長等缺陷，而且設(shè)計制備工藝等核心技術(shù)多被國外醫(yī)藥科技公司掌控。除此之外，金屬絲編織工藝制備的血管內(nèi)支架具有較多凸出結(jié)點，植入后血栓形成幾率較高；而激光切割工藝制備的血管內(nèi)支架邊緣粗糙、毛刺多，精度及光潔度等關(guān)鍵性能較差，需要更多的后處理措施。針對于此，筆者在國內(nèi)外首先提出采用金屬粉末冶金注射成型技術(shù)制備新型血管內(nèi)支架。和目前在臨床上應(yīng)用的傳統(tǒng)血管內(nèi)支架相比，新型血管內(nèi)支架具有的優(yōu)勢在于：先天無結(jié)點，因而其被植入到機體內(nèi)后，血栓形成的幾率更小，從而顯著降低術(shù)后管腔再狹窄的概率；其次新型血管內(nèi)支架具有絲徑細小的特點，能有效降低支架金屬覆蓋面積，從而大大降低支架植入術(shù)后血栓形成的幾率[4]。此外這種技術(shù)采用模具量產(chǎn)的工藝，自動化程度高，產(chǎn)量大，還能大大減低了制作過程中對支架材料的浪費，從而顯著地降低支架臨床價格；同時易于根據(jù)臨床需求需要更換外形設(shè)計，其在大批量制備小型、復(fù)雜形狀的血管支架方面也具有其他生產(chǎn)工藝所無法比擬的優(yōu)勢，能夠滿足普通患者的需求，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

3.2　新型血管內(nèi)支架理化穩(wěn)定性和生物相容性評價

3.2.1新型血管內(nèi)支架理化穩(wěn)定性評價本研究中，通過手捏法將新型血管內(nèi)支架徑向壓縮、固定在球囊導(dǎo)管上，術(shù)中無1例出現(xiàn)支架脫落，并且通過球囊擴張能夠?qū)⒅Ъ茼樌_到預(yù)先設(shè)定的直徑，且術(shù)后支架均能保持通暢，說明了新型血管內(nèi)支架具有良好的幾何順應(yīng)性，這種特性可以減輕新型支架植入到機體內(nèi)后對靶血管壁本身正常的舒縮功能的影響。其次，新型血管內(nèi)支架在實驗犬主動脈內(nèi)均保持良好的通暢性，無管腔內(nèi)血栓形成、狹窄以及閉塞等問題；術(shù)后3個月支架內(nèi)徑和植入前血管內(nèi)徑相比已無明顯差異；全主動脈CTA測量得知新型支架的徑向回縮率＜4%。這些均說明新型血管內(nèi)支架具有良好的徑向支撐力，可以滿足機體病變血管所需的足夠的徑向支撐強度。值得一提的是植入新型血管內(nèi)支架的實驗犬均健康存活至預(yù)定的觀察期末，在整個觀察期內(nèi)沒有出現(xiàn)支架結(jié)構(gòu)斷裂、扭曲、解體等現(xiàn)象，無主動脈破裂出血、主動脈夾層或主動脈瘤、假性動脈瘤形成等問題，這些都說明新型血管內(nèi)支架具有良好的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。

3.2.2新型血管支架生物相容性評價本研究采用的新型血管內(nèi)支架選用316L不銹鋼粉末制作而成。之前已有研究[5]以及多年臨床應(yīng)用表明：316L不銹鋼在生物體內(nèi)具有良好的生物相容性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)支架植入后無急性血栓形成，支架所在段主動脈壁無炎癥、壞死以及異物反應(yīng)等，無炎性細胞浸潤；支架植入后1個月，表面已經(jīng)被一層基本完整的與周圍正常血管內(nèi)膜相互延續(xù)的新生內(nèi)膜組織覆蓋，從而確保新型支架能夠長時間保持通暢。植入2個月后，支架所在段主動脈壁各層形態(tài)及結(jié)構(gòu)均已經(jīng)恢復(fù)正常，支架已和主動脈壁完美地“融為一體”。這些均證明了新型血管內(nèi)支架具有良好的生物相容性。此外，所有的實驗犬在整個實驗觀察期間沒有出現(xiàn)血液系統(tǒng)疾病、腫瘤以及明顯的精神狀態(tài)異常等問題，均健康存活至預(yù)定的觀察期末，這些均說明新型血管內(nèi)支架無明顯毒性作用。

3.3　新型血管內(nèi)支架表面新生內(nèi)膜機制的探討

支架植入后管腔再狹窄是臨床上一個棘手的問題[6]。國內(nèi)有學者[7-8]研究認為：術(shù)后支架管腔再狹窄是由術(shù)中球囊擴張以及支架植入共同作用引起靶血管壁損傷，從而導(dǎo)致機體產(chǎn)生過度修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果。受損的血管內(nèi)膜以及中膜在炎性因子、內(nèi)皮細胞生長因子以及血小板活性因子的作用下出現(xiàn)增殖、遷移，還有大量的血小板以及細胞外基質(zhì)等在受損傷部位堆積，從而導(dǎo)致術(shù)后支架管腔再狹窄[9-11]。因此得出結(jié)論：術(shù)后支架管腔再狹窄幾乎全部是因為血管內(nèi)膜過度增生所致。這種增生反應(yīng)和支架下方的斑塊數(shù)量、內(nèi)彈力層斷裂以及支架展開時引起的局部血管壁損傷等因素相聯(lián)系。本研究中，VSMC-α-肌動蛋白免疫組化染色結(jié)果證實VSMC參與了支架表面新生內(nèi)膜的形成，光鏡及透射電鏡下可觀察到大量VSMC也印證了這點。這些實驗結(jié)果與國內(nèi)外的相關(guān)文獻研究報道一致。此外，免疫組織化學研究發(fā)現(xiàn)2個月組實驗犬支架表面的VSMC-α-肌動蛋白染色最為明顯，考慮其原因可能是此組實驗犬中膜VSMC向支架表面新生血管內(nèi)膜中遷移、增殖達到最高峰，這與2個月組實驗犬支架表面的新生血管內(nèi)膜厚度達到峰值相吻合。在最終的實驗結(jié)果中，我們并沒有發(fā)現(xiàn)有新生內(nèi)膜過度增生致管腔狹窄的問題，充分證實了新型血管內(nèi)支架良好的性能。除此之外，支架表面新生內(nèi)膜組織的免疫組化研究結(jié)果顯示VEGF染色陽性，且其在內(nèi)膜增生較嚴重處表達最明顯，這些充分說明了VEGF參與了新生血管內(nèi)膜的形成，在支架表面內(nèi)皮化的過程中發(fā)揮著重要的作用。實驗結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究文獻[12-14]結(jié)果一致，但是VEGF是否確定能夠減少新生血管內(nèi)膜厚度和壁內(nèi)血栓形成，本實驗無法證實，還需要進一步相關(guān)研究。

本研究中，新型血管內(nèi)支架植入術(shù)后，僅采取阿司匹林片和雙嘧達莫片祛聚治療，未采取任何促進支架表面內(nèi)皮化措施的情況下，支架表面迅速被一層新生內(nèi)膜覆蓋；光鏡以及透射電鏡觀察結(jié)果顯示：術(shù)后2個月左右，支架表面已經(jīng)形成完全成熟的內(nèi)皮細胞，而到術(shù)后6個月左右，支架表面已經(jīng)形成單層內(nèi)皮細胞覆蓋的結(jié)構(gòu)基本成熟的血管內(nèi)膜?？紤]其原因主要是因為新型血管內(nèi)支架無結(jié)點、具有更小的金屬覆蓋率以及多孔結(jié)構(gòu)，這種獨特的結(jié)構(gòu)可以最大限度地降低支架植入術(shù)后血栓形成的幾率，并有利于支架周圍血管內(nèi)皮細胞生長爬行，再加上來自于循環(huán)血液中的多潛能干細胞在支架表面的沉積，諸多因素共同促進了新型血管內(nèi)支架表面迅速地完成內(nèi)皮化[15-16]。

采用金屬注射成形法制備了新型血管支架，支架形狀復(fù)雜，力學性能高，表面光潔度高，可以滿足植入的需求。新型血管內(nèi)支架植入后實驗犬體內(nèi)后形態(tài)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并可迅速完成支架表面內(nèi)皮化，保持長期的通暢性，表現(xiàn)出良好的結(jié)構(gòu)及理化穩(wěn)定性和生物相容性，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

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