利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子水平及認(rèn)知功能的影響

呂 路 彭 樊 梅 蕊 王 昉

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430022)

利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子水平及認(rèn)知功能的影響

呂 路 彭 樊1梅 蕊 王 昉

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430022)

目的 探討利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)水平及認(rèn)知功能的影響。方法 選取首發(fā)未經(jīng)治療的精神分裂癥患者90例，家屬簽字同意，按隨機數(shù)字表法分組，對照組45例予以單一利培酮治療，研究組45例予以利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療，觀察并記錄兩組間認(rèn)知功能、血清蛋白因子、細(xì)胞因子狀況，同時對比臨床療效及并發(fā)癥。結(jié)果 對照組患者治療有效率(73.33%)低于研究組(91.11%)(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后神經(jīng)認(rèn)知功能改善狀況更佳，治療后血清神經(jīng)生長因子(NGF)、BDNF水平升高，血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平降低，治療后血清白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05)。結(jié)論 采用利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者療效顯著，對認(rèn)知功能、血清BDNF水平有改善作用，值得推廣。

利培酮；鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯；初發(fā)未用藥精神分裂癥；血清腦源性神經(jīng)生長因子；認(rèn)知功能

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，現(xiàn)階段臨床治療多以西藥治療為主，但副作用較多，患者的治療依從性不高。中醫(yī)藥在治療精神分裂癥方面具有良好的應(yīng)用前景〔1〕。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯原為治療中風(fēng)的臨床常用方劑，但諸多醫(yī)家在堅持“謹(jǐn)守病機屏病同治”的原則下拓寬臨床應(yīng)用范圍〔2〕。本文擬探討利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)水平及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2011年1月至2014年3月來我院首發(fā)未經(jīng)治療的精神分裂癥患者90例，經(jīng)我院倫理委員會審核通過，按隨機數(shù)字表法分組，對照組45例，男29例，女16例，年齡65～75〔平均(69.31±4.37)〕歲，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分63～90分，平均(73.56±7.64)分；研究組45例，男28例，女17例，年齡64～75〔平均(70.04±4.42)〕歲，PANSS評分62～89分，平均(74.12±7.57)分，兩組基本資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn) ①患者符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除電休克、嚴(yán)重慢性軀體疾病史及酒精和藥物濫用史患者；③排除由于精神發(fā)育遲滯、腦器質(zhì)性與軀體疾病導(dǎo)致的精神障礙；④妊娠或哺乳婦女除外，不能配合測試患者除外；⑤患者或家屬簽訂知情同意書，配合此次研究；⑥經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1.4 觀測指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 由專業(yè)醫(yī)師于治療前后采用PANSS評定臨床癥狀變化，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，減分率≥75%為痊愈，75%>減分率≥50%為顯著進(jìn)步，50%>減分率≥25%為進(jìn)步，減分率<25%為無效。

1.4.2 認(rèn)知功能 評價兩組患者治療后認(rèn)知功能狀況，主要包括頂葉、額葉及顳葉，頂葉認(rèn)知功能采用木塊圖測驗和Benton線方向判斷測驗；額葉認(rèn)知功能采用連線測驗和威斯康星卡片分類測驗；顳葉認(rèn)知功能采用邏輯記憶測驗和視覺再生測驗。

1.4.3 血液檢測指標(biāo) 于治療前后采用非抗凝管取空腹肘靜脈血約5 ml，靜置后，3 000 r/min離心10 min，取血清分裝，置于-80℃儲存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)檢測血清神經(jīng)生長因子(NGF)、BDNF及膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子(GFAP)濃度，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。采用放射免疫法(平衡法)測定白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供。

1.4.4 安全性分析 采用治療藥物副作用量表(TESS)和錐體外系反應(yīng)量表(RSESE)評價治療過程中的不良反應(yīng)，同時做血常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖檢查。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效對比 對照組患者治療后臨床有效率為73.33%(33/45，痊愈13例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步10例，無效12例)，研究組患者治療后臨床有效率為91.11%(41/45，痊愈17例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步8例，無效4例)，研究組高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療后認(rèn)知功能狀況對比 研究組患者治療后神經(jīng)認(rèn)知功能狀況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后認(rèn)知功能狀況對比±s，n=45)

2.3 兩組患者治療前后血清蛋白因子對比 與治療前比較，兩組患者治療后血清NGF、BDNF水平均升高，血清GFAP水平降低；且研究組治療后血清NGF、BDNF水平高于對照組，血清GFAP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NGF、BDNF及 GFAP濃度對比

與治療前比較：1)P<0.05；與治療后對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.4 兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子對比 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平均升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α 水平對比

2.5 安全性分析 兩組患者治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖等檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，對照組有1例出現(xiàn)一過性的白細(xì)胞減少，2例肌張力障礙，3例體質(zhì)量增加。研究組有2例震顫、靜坐不能，3例肌張力增高，1例體質(zhì)量增加，組間比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

精神分裂癥是常見的精神疾病，臨床治療難度大，病程多遷延，致殘率較高〔3〕；尤其是認(rèn)知功能障礙會嚴(yán)重影響患者的康復(fù)和回歸社會〔4〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥屬于“癲狂證”范疇〔5〕，病因病機以陰陽失調(diào)、痰氣上擾、氣血凝滯為主。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽之功〔6〕，可以改善老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者認(rèn)知功能，效果顯著。

神經(jīng)營養(yǎng)因子是神經(jīng)營養(yǎng)素家族中的主要成員之一，具有維護神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的作用，BDNF與精神分裂癥之間存在一定相關(guān)性〔7～9〕。既往研究顯示血清NGF、BDNF及GFAP與精神分裂癥發(fā)病及臨床癥狀有關(guān)〔10〕。本次研究發(fā)現(xiàn)利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯可以促進(jìn)神經(jīng)元生長、修復(fù)神經(jīng)元，緩解神經(jīng)元應(yīng)激后反應(yīng)。細(xì)胞免疫學(xué)研究認(rèn)為，精神分裂癥存在中樞和外周細(xì)胞免疫障礙，提示細(xì)胞因子在精神分裂癥的發(fā)病過程中起重要作用〔11〕。血清TNF-α水平與精神分裂癥早期發(fā)病可能密切相關(guān)〔12〕。本次研究發(fā)現(xiàn)，利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者效果顯著，對認(rèn)知功能、血清BDNF水平有改善作用。

1 李 淼，李金銘，姜洪丹，等.中醫(yī)藥治療精神分裂癥的研究進(jìn)展〔J〕.光明中醫(yī)，2016；31(10)：1514-6.

2 崔俊波.鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在內(nèi)科疾病中的應(yīng)用〔J〕.河南中醫(yī)，2014；34(2)：345-7.

3 段惠峰，甘景梨，連亞軍，等.首發(fā)精神分裂癥患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015；36(6)：806-9.

4 陳大春，楊可冰，李艷麗，等.首發(fā)未用藥精神分裂癥認(rèn)知功能及生活技能與臨床特征的關(guān)系〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015；41(1)：26-31.

5 呂紅艷.精神分裂癥的中醫(yī)治療進(jìn)展〔J〕.福建中醫(yī)藥，2002；33(4)：48-9.

6 王曉麗，興桂華，鄒 宇，等.鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對帕金森病小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的保護作用〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志，2014；29(3)：848-50.

7 王 宏，溫盛霖，程敏鋒，等.首發(fā)未經(jīng)治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關(guān)系〔J〕.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013；14(10)：741-4.

8 陳大春，李艷麗，修梅紅，等.利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化及其與臨床療效和認(rèn)知功能的關(guān)系〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010；36(9)：529-32.

9 潘信明，周宏生，張曉燕，等.利培酮對精神分裂癥首次發(fā)病患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013；23(6)：403-4.

10 牛莉莉，溫科奇，熊 鵬，等.首發(fā)精神分裂癥治療前后血清NGF、BDNF、GFAP與臨床癥狀的相關(guān)性研究〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2015；28(1)：10-2.

11 李亞飛，翁劍馳，舒莉萍，等.血清細(xì)胞因子與首發(fā)精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008；12(20)：3889-92.

12 朱海兵，馬 崔，郭揚波，等.首發(fā)精神分裂癥腦脊液和血清細(xì)胞因子水平及其與臨床特征的關(guān)系〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007；33(8)：480-1.

〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

王 昉(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事精神科疾病研究。

呂 路(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事精神科疾病研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)04-0965-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.081

1 武漢市中醫(yī)醫(yī)院