ω-3多不飽和脂肪酸治療結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者療效觀察

林靜梨，李倩怡，楊婷

(中山市人民醫(yī)院外科ICU，廣東 中山 528400)

ω-3多不飽和脂肪酸治療結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者療效觀察

林靜梨，李倩怡，楊婷

(中山市人民醫(yī)院外科ICU，廣東 中山 528400)

目的 觀察ω-3多不飽和脂肪酸治療結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者的臨床療效。方法選擇2012年1月至2016年4月期間我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的30例結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組15例。對(duì)照組患者予常規(guī)腸外營養(yǎng)支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸治療，療程5 d。觀察并比較兩組患者治療前后的血清白蛋白(Alb)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平及急性生理學(xué)與慢性健康狀況Ⅱ評(píng)分(APACHEⅡ)，并比較住ICU時(shí)間及28 d病死率。結(jié)果治療后，觀察組與對(duì)照組患者血清Alb分別為(35.7±2.6)g/L、(32.4±2.8)g/L，均較治療前有明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組與對(duì)照組患者血清CRP及APACHEⅡ評(píng)分分別為(19.7±4.5)mg/L、(12.4±2.1)分和(31.6±9.8)mg/L、(14.3±2.5)分，均有顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者住ICU時(shí)間為(9.6±1.3)d，明顯短于對(duì)照組的(12.1±2.2)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者28 d病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論ω-3多不飽和脂肪酸應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者的腸外營養(yǎng)支持治療，可以改善患者營養(yǎng)狀況，抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)機(jī)體的康復(fù)。

ω-3多不飽和脂肪酸；膿毒癥；休克；炎癥反應(yīng)

結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率僅次于乳腺癌位居第二位，在我國的發(fā)病率和病死率也逐年增加，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國居民健康的公共衛(wèi)生問題[1]。手術(shù)是治療結(jié)腸癌的重要手段，但是手術(shù)治療時(shí)對(duì)機(jī)體造成的創(chuàng)傷更加容易引起腸道中的細(xì)菌和內(nèi)毒素入血，進(jìn)而導(dǎo)致術(shù)后膿毒癥的發(fā)生[2]。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFAs)是一種人體必需脂肪酸，并且作為重要的免疫營養(yǎng)素既可以為機(jī)體提供能量和代謝底物，又能起到抑制炎癥反應(yīng)、改善免疫及臟器功能的作用，近年來在危重疾病的治療中起到了重要的作用[3]。本研究旨在探究ω-3多不飽和脂肪酸在結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2016年4月期間我院重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的30例結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者，其中男性19例，女性11例；年齡62～81歲，平均(72.6±8.5)歲；結(jié)腸癌22例，直腸癌8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)前活檢或術(shù)后病理確診為結(jié)直腸癌；②均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)于2007年制定的膿毒性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)≥15分；④完全腸外營養(yǎng)(TPN)支持治療時(shí)間≥5 d。除外合并重度高脂血癥、急性心肌梗死、嚴(yán)重出血性疾病及病重死亡的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組15例，兩組患者在年齡、性別、腫瘤部位、APACHEⅡ評(píng)分等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者常規(guī)經(jīng)驗(yàn)性或針對(duì)性使用抗生素、液體復(fù)蘇、強(qiáng)化胰島素及維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、臟器功能支持等基礎(chǔ)治療，必要時(shí)行氣管插管接呼吸機(jī)輔助呼吸及連續(xù)血液凈化治療。兩組患者給予等熱量、等氮腸外營養(yǎng)治療，其中熱量為104.6 kJ[25 kcal/(kg·d)]，氨基酸入量為1.2 g/(kg·d)，對(duì)照組患者所需脂肪為20%中長鏈脂肪乳制劑，觀察組患者則給予ω-3 PUFAs 0.2 g/(kg·d)，其余部分脂肪由20%中長鏈脂肪乳制劑提供。療程均為5 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前及治療后血清白蛋白(Alb)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及APACHEⅡ評(píng)分的變化，其中血清Alb采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清CRP水平，記錄兩組患者ICU住院時(shí)間及28 d病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血清Alb、CRP及APACHEⅡ評(píng)分比較 兩組患者治療前血清Alb、CRP及APACHEⅡ評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清Alb均有顯著提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者血清CRP及APACHEⅡ評(píng)分均有顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者住ICU時(shí)間及28 d病死率比較 觀察組患者住ICU時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者28 d病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后的血清Alb、CRP及APACHEⅡ評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血清Alb、CRP及APACHEⅡ評(píng)分比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)Alb(g/L) CRP(mg/L) APACHEⅡ評(píng)分觀察組對(duì)照組t值P值治療后19.3±3.2 18.2±2.9 0.987＞0.05 15 15治療前25.3±4.6 26.1±3.9 1.733＞0.05治療后35.7±2.6a32.4±2.8a3.345＜0.05治療前83.9±22.5 81.9±23.1 0.240＞0.05治療后19.7±4.5a31.6±9.8a4.471＜0.05治療前19.3±3.2 18.2±2.9 0.987＞0.05

表2 兩組患者住ICU時(shí)間及28 d病死率比較

3 討 論

結(jié)直腸癌是指位于回盲部至齒狀線范圍內(nèi)的惡性腫瘤，早期缺乏典型癥狀，確診時(shí)多為進(jìn)展期，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后[5]。腸道系統(tǒng)是人體最大的細(xì)菌儲(chǔ)存庫和內(nèi)毒素池，并且同時(shí)擁有較為豐富的血液灌注；梗阻是結(jié)直腸癌患者較常見的并發(fā)癥，一旦患者合并梗阻等并發(fā)癥需要及時(shí)手術(shù)治療以解除腸梗阻，但是這一過程使內(nèi)毒素被大量產(chǎn)生并釋放，吸收入血?jiǎng)t容易引起膿毒癥；另一方面，腫瘤患者免疫功能低下，手術(shù)及麻醉等創(chuàng)傷的打擊進(jìn)一步抑制了患者的免疫功能，這也為細(xì)菌感染的發(fā)生提供了條件。因此，部分患者術(shù)后可發(fā)生膿毒癥及膿毒癥休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者術(shù)后的康復(fù)及生命造成嚴(yán)重威脅。

膿毒癥是指各種感染或創(chuàng)傷等原因?qū)е碌娜硇詣×已装Y反應(yīng)，并可繼發(fā)多器官功能不全(MODS)的一組癥候群[7]，其發(fā)病率及死亡率在世界范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)，是引起人類死亡的十大原因之一。感染及炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)功能的改變?cè)谀摱景Y病程的進(jìn)展中具有重要作用。膿毒癥休克是目前引起ICU患者死亡的重要原因，研究表明膿毒癥休克患者的死亡率高達(dá)20%～80%[8]。膿毒癥的核心過程是炎癥反應(yīng)及免疫功能紊亂，因此對(duì)于膿毒癥休克患者在常規(guī)抗休克治療基礎(chǔ)上減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)整機(jī)體免疫功能是重要治療手段。腸外營養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的治療具有重要意義，對(duì)合并膿毒癥休克患者而言，腸外營養(yǎng)支持可有效調(diào)控高代謝反應(yīng)、阻止MODS的發(fā)生。ω-3多不飽和脂肪酸是一種具有多重生物效應(yīng)的人體必須脂肪酸，近年來在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用。研究認(rèn)為ω-3多不飽和脂肪酸在體內(nèi)可以對(duì)花生四烯酸的代謝起到競爭性抑制的作用，可有效削弱促炎炎性介質(zhì)的釋放及作用，抑制或減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)；此外，ω-3多不飽和脂肪酸還可通過影響酶或細(xì)胞因子的基因表達(dá)起到抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生的作用，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)[9-10]。Pontes-Arruda等[11]對(duì)腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療的膿毒癥患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入魚油成分的膿毒癥患者的預(yù)后及生存率有明顯的改善。本研究以結(jié)直腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克的患者為研究對(duì)象，結(jié)果表明兩組患者經(jīng)營養(yǎng)支持治療后血清ALB均明顯升高，CRP明顯降低，APACHEⅡ評(píng)分明顯降低，即兩組患者營養(yǎng)狀況、炎癥反應(yīng)均得以改善，病情有所緩解，但是使用ω-3多不飽和脂肪酸治療的觀察組其營養(yǎng)狀況、炎癥反應(yīng)改善更加明顯，且治療后病情改善程度優(yōu)于對(duì)照組。其次，雖然兩組患者28 d病死率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是觀察組患者住ICU時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)，表明ω-3多不飽和脂肪酸可以促進(jìn)膿毒癥休克患者的恢復(fù)。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后合并膿毒癥休克患者的腸外營養(yǎng)支持治療，可以改善患者營養(yǎng)狀況，抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)機(jī)體的康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of ω-3 polyunsaturated fatty acids in patients with colorectal cancer complicated with postoperative septic shock.

LIN Jing-li,LI Qian-yi,YANG Ting.ICU,Department of Surgery,Zhongshan People's Hospital,Zhongshan 528400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ω-3 polyunsaturated fatty acids in patients with colorectal cancer complicated with septic shock.MethodsA total of 30 patients with colorectal cancer complicated with postoperative septic shock,who admitted to ICU of our hospital from January 2012 to April 2016,were selected and randomly divided into two groups according to the random number table method,with 15 cases in each group.The control group received conventional intestinal parenteral nutrition support treatment;the observation group was treated with conventional intestinal parenteral nutrition support treatment combined with ω-3 polyunsaturated fatty acids.The two groups were treated for 5 days.The score changes of serum albumin(Alb),C-reactive protein(CRP)and acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHEⅡ)before and after treatment between the two groups were compared,and ICU time and 28-day mortality rate were compared too.ResultsAfter treatment,the serum Alb in the obser-vation group and the control group were respectively(35.7±2.6)g/L and(32.4±2.8)g/L,which were significantly higher than before treatment,and the level in the observation group was significantly higher than that in the control group.The differences were of statistically significance(P＜0.05).The serum CRP and APACHEⅡscore in the observation group and the control group were(19.7±4.5)mg/L,(12.4±2.1)points,(31.6±9.8)mg/L and(14.3±2.5)points,respectively, which all decreased significantly,and those in the observation group were significantly lower than in the control group. The differences were statistically significant(P＜0.05).The ICU time in the observation group was(9.6±1.3)d,which was significantly shorter than(12.1±2.2)d in the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference in 28-day mortality rate between the two groups(P＞0.05).ConclusionThe application of ω-3 polyunsaturated fatty acids combined with parenteral nutrition support therapy in patients with colorectal cancer with postoperative septic shock can improve the nutritional status of patients,inhibit inflammatory response and promote the recovery of the body.

ω-3 polyunsaturated fatty acids;Sepsis;Shock;Inflammatory response

R735

A

1003—6350（2017）03—0378—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.011

2016-08-29)

2015年廣東省醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(編號(hào)：RA2015516、K2015B1090)

楊婷。E-mail：lijinli@126.com