半夏瀉心湯對功能性消化不良患者胃黏膜肥大細胞及血漿胃動素的影響

董洪娟，徐曉明，余澤波

(1.自貢市中醫(yī)院脾胃病科，四川 自貢 643000；2.洪雅縣中醫(yī)院內科，四川 眉山 620360；3.自貢市中醫(yī)院檢驗科，四川 自貢 643000)

半夏瀉心湯對功能性消化不良患者胃黏膜肥大細胞及血漿胃動素的影響

董洪娟1，徐曉明2，余澤波3

(1.自貢市中醫(yī)院脾胃病科，四川 自貢 643000；2.洪雅縣中醫(yī)院內科，四川 眉山 620360；3.自貢市中醫(yī)院檢驗科，四川 自貢 643000)

目的 探究半夏瀉心湯對功能性消化不良患者胃黏膜肥大細胞及血漿胃動素的影響。方法選擇2012年4月至2016年4月在我院就治的功能性消化不良患者98例，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組使用嗎丁啉藥物治療，觀察組使用半夏瀉心湯治療，療程均為4周。比較兩組患者噯氣、惡心、上腹疼痛等臨床癥狀改善情況，應用免疫組化和ELISA免疫法測定治療前和治療4周后兩組患者胃黏膜肥大細胞和胃動素的變化。結果觀察組患者噯氣、上腹飽脹、上腹疼痛、上腹灼燒等癥狀的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS)治療效率為92.31%，上腹痛綜合征(eplgastric para syndrome，EPS)的治療效率為91.30%，均高于對照組(79.31%、80.00%，P＜0.05)；觀察組患者的治療總有效率為91.84%，明顯高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的胃黏膜肥大細胞數量和胃排空時間分別為(20.88±1.24)個和(25.86±4.96)min，明顯低于對照組的(26.09±5.31)個和(32.11±5.02)min，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的飲溫水和空腹狀態(tài)血漿胃動素分別為(479.12±89.96)pg/mL和(410.12± 79.94)pg/mL，明顯高于對照組的(446.47±90.34)pg/mL和(386.42±81.62)pg/mL，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論采用半夏瀉心湯治療功能性消化不良能降低患者胃黏膜肥大細胞的數量，縮短胃排空的時間，升高血漿胃動素的水平，臨床療效顯著。

功能性消化不良；半夏瀉心湯；胃黏膜肥大細胞；胃動素；胃排空

功能性消化不良是臨床常見功能性胃腸病，2006年羅馬Ⅲ標準[1]將其分為上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome，EPS)和餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome，PDS)兩個亞型。該病臨床表現(xiàn)為十二指腸或者胃區(qū)域消化不良[2]，患者出現(xiàn)惡心、餐后飽脹、腹部脹氣、上腹疼痛，有灼燒感等癥狀，臨床發(fā)病率高，占消化科門診40%[3]，且癥狀反復發(fā)作，嚴重影響患者身心健康。半夏瀉心湯是中醫(yī)經典方，具有調理胃腸、散結除痞功效[4]，臨床已廣泛應用于多種類型胃炎、消化不良、功能性胃腸病等腸胃不和的疾病[5]，我科采用半夏瀉心湯對功能性消化不良患者臨床效果顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2016年4月在我院治療的功能性消化不良患者98例，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組49例。觀察組中男性29例，女性20例；年齡20～65歲，平均(42.7±10.2)歲；餐后不適綜合征26例，上腹疼痛綜合征23例。對照組中男性27例，女性23例；年齡22～65歲，平均(40.7±9.8)歲；餐后不適綜合征29例，上腹疼痛綜合征20例。兩組患者在年齡、體重、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情通知書。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準：①所有患者均滿足西醫(yī)功能性消化不良診斷，符合羅馬Ⅲ中制定的功能性消化不良亞型標準[1]，癥狀包括惡心、飽腹感、上腹疼痛等，患病時間均在半年以上，臨床癥狀持續(xù)3個月；②所有患者均滿足中醫(yī)辯證診斷，診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]患者胃脘飽脹、惡心、噯氣、同時納少，舌苔白或者淡黃，舌質紅，患者出現(xiàn)胃反酸、灼熱、脘腹脹痛等癥狀。(2)排除標準：胃潰瘍、胃糜爛、惡性腫瘤、伴有結締組織疾病、內分泌異常、妊娠期和哺乳患者。

1.3 治療方法 對照組患者使用嗎丁啉(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，片劑，10 mg×30片，國藥準字H20093426)進行治療，每次10 mg，3次/d，餐前服用。觀察組患者應用半夏瀉心湯治療進行治療，方中含半夏15 g、人參9 g、干姜9 g、黃芩9 g、黃連3 g、甘草9 g、大棗4枚，水煎400 mL，早晚餐后各一頓，兩組治療時間均為4周，一個療程。

1.4 評價標準 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對噯氣、惡心、上腹飽脹、上腹疼痛、上腹灼燒癥狀進行積分。顯效：患者體征、癥狀有所改善，總積分下降70%以上；有效：體征、癥狀好轉，總積分下降30%～70%；無效：患者體征、癥狀無變化甚至嚴重，總積分下降程度30%以下。

1.5 檢測方法

1.5.1 胃黏膜肥大細胞計數 取患者幽門前3 cm左右組織兩塊，甲醛固定，乙醇脫水，二甲苯透明，石蠟包埋。對組織切片，厚度為3 μm，參照試劑盒說明書，應用免疫組化染色觀察胃黏膜肥大細胞并計數。

1.5.2 血漿胃動素 抽取患者肘靜脈血5 mL，分為飲用溫水后30 min和空腹抽血兩種情況操作，抽血后離心，樣品低溫保存，參照試劑盒測定胃動素水平。

1.5.3 胃排空時間測量 患者禁食10 h后，5 min飲水500 mL后呈坐位，應用超聲法將探頭從肚臍偏左向右腹部在賁門除確認胃體和胃低交界處，測定胃體、胃低之間最大前后徑，分別于飲水后0、10 min、20 min、30 min、40 min、50 min測定，所有操作均為同一名醫(yī)生操作。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善評分比較 兩組患者治療后的噯氣、惡心、上腹飽脹、上腹疼痛、上腹灼燒癥狀與治療前比較均有明顯改善，且治療后觀察組癥狀評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的臨床治療效果比較 觀察組患者的PDS和EPS的治療效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.08，P＜0.05；χ2=3.28，P＜0.05)；觀察組患者的治療總有效率為91.84%，明顯高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.47，P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床癥狀改善評分比較(分，±s)

表1 兩組患者臨床癥狀改善評分比較(分，±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對照組(n=49)觀察組(n=49)時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值噯氣0.90±0.32 0.80±0.20 0.89＞0.05 0.91±0.28 0.64±0.19a3.25＜0.05惡心1.58±2.1 0.83±0.41 7.25＜0.05 1.60±2.5 0.78±0.24 9.16＜0.05上腹飽脹2.40±0.79 1.43±0.43 4.37＜0.05 2.36±0.82 0.99±0.24a12.48＜0.05上腹疼痛1.89±0.90 1.12±0.46 3.92＜0.05 1.85±0.87 0.78±0.33a 11.62＜0.05上腹灼燒2.00±0.75 0.95±0.28 8.14＜0.05 2.06±0.79 0.60±0.18a13.25＜0.01

表2 兩組患者臨床治療效果比較（例）

2.3 兩組患者胃黏膜肥大細胞計數和血漿胃動素水平比較 治療后兩組患者的胃黏膜肥大細胞計數和胃排空時間明顯降低，且觀察組患者的上述兩項指標明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患者在飲溫水后和空腹狀態(tài)胃動素含量均有所升高，且觀察組的上述指標明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者胃黏膜肥大細胞計數和血漿胃動素水平比較(±s)

表3 兩組患者胃黏膜肥大細胞計數和血漿胃動素水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 時間血漿胃動素(pg/mL)1/2胃排空時間(min)對照組(n=49)觀察組(n=49)治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值胃黏膜肥大細胞計數(個) 35.12±4.32 26.09±5.31 4.30＜0.05 36.03±5.08 20.88±1.24a5.12＜0.05飲溫水狀態(tài)405.62±92.56 446.47±90.34 3.85＜0.05 408.71±91.10 479.12±89.96a3.99＜0.05空腹狀態(tài)355.62±87.24 386.42±81.62 3.12＜0.05 363.71±85.32 410.12±79.94a4.87＜0.05 38.47±3.79 32.11±5.02 2.89＜0.05 39.00±4.13 25.86±4.96a3.86＜0.05

3 討 論

功能性消化不良是臨床常見的胃腸道疾病，發(fā)病機制尚不清楚。目前認為該病的病因可能與患者胃腸動力、胃腸激素、幽門螺桿菌以及飲食方式有關。西醫(yī)多使用抑制胃酸分泌、促進胃腸動力的治療方法。但臨床上患者的癥狀多樣，西藥的治療效果欠佳，同時患者還出現(xiàn)較多的不良反應。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證論治在治療功能性消化不良能夠起到很好的臨床療效[7]。中醫(yī)認為，功能性消化不良屬于“胃脘痛”、“痞滿”等范疇。脾為后天之本，主運化，胃主受納，脾胃為氣血生化之源，故為人的后天之本。情志不暢，飲食不節(jié)、外感諸邪等原因均可導致脾胃不和，脾胃不和則胃失和降、脾失主運，就出現(xiàn)了功能性消化不良的種種癥狀，因此該病治療以調理脾胃氣機為主[8]。半夏瀉心湯方中半夏干姜辛溫以散寒、降胃消痞，黃芩黃連苦寒泄熱，甘草人參和大棗溫和補脾、補虛益氣，可有效治療功能性消化不良。在本研究中：觀察組可有效改善患者噯氣、上腹飽脹、上腹疼痛、上腹灼燒的癥狀(P＜0.05)。且患者PDS治療效率為92.31%，EPS治療效率為91.30%，均高于對照組(79.31%、80.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療總有效率為91.84%，明顯高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

近年發(fā)現(xiàn)胃黏膜肥大細胞和胃動素(MTL)在發(fā)病中發(fā)揮重要作用。胃黏膜肥大細胞是多潛能干細胞，在胃腸道中大量存在，且含有多種活性物質，釋放活性物質進而調節(jié)胃腸運動。腸嗜鉻細胞可分泌MTL，主要作用為促進胃腸運動，推動胃腸內容物，同時防止逆流，在消化時可引起胃腸道蠕動和腸道分節(jié)運動。研究發(fā)現(xiàn)降低黏膜肥大細胞計數并抑制其脫顆粒，可改善患者早飽、餐后不適、上腹痛、上腹燒灼感等癥狀[9-10]。本研究中觀察組可有效降低胃黏膜肥大細胞數量(P＜0.05)，與相關研究結果一致。研究發(fā)現(xiàn)，胃排空時間過長與患者出現(xiàn)上腹飽脹感以及惡心嘔吐有關，而提高血漿中MTL水平能促進胃排空，從而改善功能性消化不良的臨床癥狀，因此血漿MTL水平能夠反映患者功能性消化不良的程度[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，使用半夏瀉心湯患者在飲溫水和空腹兩種狀態(tài)下，血漿MTL明顯升高(P＜0.05)，胃排空時間明顯縮短(P＜0.05)，說明使用半夏瀉心湯能夠很好地改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，使用半夏瀉心湯治療功能性消化不良患者臨床效果顯著，能夠有效的改善患者噯氣、惡心、上腹飽脹、上腹疼痛、上腹灼燒的癥狀?？赡芘c半夏瀉心湯能夠降低胃黏膜肥大細胞數量，升高血漿胃動素水平和縮短胃排空時間相關。

[1]Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢprocess[J].Gastroenterology,2006,130(5):1377-1390.

[2]郭文娟.功能性消化不良癥狀與機制的研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學院,2013.

[3]Ohara S,Kawano T,Kusano M,et al.Survey on the prevalence of GERD and FD based on the Montreal definition and the RomeⅢcriteria among patients presenting with epigastric symptoms in Japan [J].J Gastroenterol,2011,46(5):603-611.

[4]張麗麗,顧勤.半夏瀉心湯在消化系統(tǒng)疾病的應用[J].中醫(yī)藥信息, 2014,31(23):167-169.

[5]崔麗君,張艷,鄭志娟,等.近六十年半夏瀉心湯相關研究文獻分析[J].西部中醫(yī)藥,2015,28(7):43-46.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:84-86.

[7]司愛軍.中醫(yī)辨證治療功能性消化不良的近遠期療效及安全性評價[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,23(4):372-374.

[8]李欣,林琳,魏瑋.半夏瀉心湯加減治療功能性消化不良60例臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(4):876-878.

[9]Mizuta Y,Shikuwa S,Isomoto H,et al.Recent insights into digestive motility in functional dyspepsia[J].J Gastroenterol,2006,41(11): 1025-1040.

[10]Timmons S,Liston R,Moriarty KJ.Functional dyspepsia:motor abnormalities,sensory dysfunction,and therapeutic options[J].Am J Gastroenterol,2004,99(4):739-749.

[11]Guo WJ,Yao SK,Zhang YL,et al.Relationship between symptoms and gastric emptying of solids in functional dyspepsia[J].J Int Med Res,2012,40(5):1725-1734.

Clinical effect of Pinelliae Decoction for Purging Stomach-Fire on gastric mucosal mast cells and plasma motilin in patients with functional dyspepsia.

DONG Hong-juan1,XU Xiao-ming2,YU Ze-bo3.1.Spleen and Stomach diseases, Zigong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zigong 643000,Sichuan,CHINA;2.Department of Internal medicine, Hongya Hospital of Traditional Chinese Medicine,Meishan 620360,Sichuan,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Zigong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zigong 643000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of Banxia Xiexin Decoction(Pinelliae Decoction for Purging Stomach-Fire)on gastric mucosal mast cells and plasma motilin in patients with functional dyspepsia.MethodsFrom April 2012 to April 2016,98 patients with functional dyspepsia were randomly divided into two groups:control group and observation group(n=49 each).The control group was treated with domperidone,and the observation group was treated with Banxia Xiexin Decoction,with four weeks as a treatment course.The improvement of clinical symptoms such as belching,nausea and epigastric pain were observed.The changes of gastric mucosal mast cells and motilin were detected by immunohistochemistry and ELISA immunoassay before treatment and 4 weeks after drug treatment.ResultsPatients in the observation group had significant improvement in the symptoms of belching,upper abdominal fullness,epigastric pain and epigastric burning(P＜0.05).The therapeutic efficiencies of postprandial distress syndrome(PDS)and eplgastric para syndrome(EPS)in the observation group were significantly higher than those in the control group(92.31%vs 79.31%,91.30%vs 80.00%,P＜0.05),and the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(91.84%vs 79.59%,P＜0.05).The number of gastric mucosal mast cells(20.88±1.24)and gastric emptying time(25.86±0.24)in the observation group were significantly lower or shorter than(26.09±5.31)and(32.11±5.02)min in the control group,P＜0.05.The plasma motilin levels in the warm water and fasting state of the observation group were(479.12±89.96)pg/mL and(410.12±79.94)pg/mL,which were significantly higher than(446.47±90.34)pg/mL and(386.42±81.62)pg/mL in the control group(P＜0.05).ConclusionTreatment of functional dyspepsia with Banxia Xiexin Decoction can reduce the number of gastric mucosal mast cells,shorten the time of gastric emptying,elevate the level of plasma motilin,and the clinical curative effect is remarkable.

Functional dyspepsia;Banxia Xiexin Decoction(Pinelliae Decoction for Purging Stomach-Fire); Gastric mucosal mast cells;Motilin;Gastric emptying

R57

A

1003-6350（2017）04-0566-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.015

2016-08-01)

董洪娟。E-mail：Lairylai@163.com