致康膠囊治療混合痔的臨床研究

徐昱旻　曹永清　潘一濱

摘要：目的 評(píng)價(jià)致康膠囊治療痔瘡出血的有效性。方法 采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法，在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院按入選標(biāo)準(zhǔn)選擇120例混合痔患者。治療組口服致康膠囊3粒/次，tid，餐時(shí)服用，治療1 w，對(duì)照組口服痔康片3粒/次，tid，餐時(shí)服用，治療1 w，觀察服藥后出血程度、疼痛、粘膜狀態(tài)、痔大小、局部不適等參數(shù)的起效時(shí)間與緩解時(shí)間。結(jié)果 服用致康膠囊后7 d出血程度，墜痛，粘膜狀態(tài)的總有效率分別為93.33%，69.70 %，72.41%（P>0.01）；起效時(shí)間平均為72 h（P<0.01），優(yōu)于對(duì)照組痔康片組。治療組總有效率達(dá)到78.33%。結(jié)論 致康膠囊對(duì)治療混合痔療效確切且起效快，安全性高，是一種值得臨床推廣應(yīng)用的口服制劑。

關(guān)鍵詞：致康膠囊；混合痔；臨床療效

Abstract：Objective To evaluate the effectiveness of Zhikang capsule in the treatment of bleeding hemorrhoids.Methods A randomized controlled study in Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，according to inclusion criteria 120 cases of mixed hemorrhoids patients in Longhua affiliated hospital.The treatment group oral capsule 3 pills，tid，dinner taking，1w treatment，the control group oral hemorrhoids tablets 3 pills，tid，dinner taking，1w treatment，degree of hemorrhage after taking pain，hemorrhoids mucosa，size，the onset time of local discomfort and other parameters and the remission time.Results Taking Zhikang capsule 7 d after bleeding，pain in mucosa of the total effective rate was 93.33%，69.70%，72.41%（P>0.01）；the average onset time was 72h（P<0.01），Zhikang tablet group better than the control group.The treatment group total effective rate was 78.33%.Conclusion Zhikang capsule in the treatment of mixed hemorrhoids curative effect and quick effect，high safety，is a worthy of clinical application oral formulations.

Key words：Zhikang capsule；Mixed hemorrhoids；Clinical efficacy

致康膠囊是西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的已上市近20年的中藥復(fù)方制劑，是國(guó)家醫(yī)保獨(dú)家專利品種。多年來在臨床中致康膠囊應(yīng)用于治療痔瘡，及肛周疾病術(shù)后取得了較好的療效。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)致康膠囊應(yīng)用于痔瘡的有效性和安全性，本次單中心臨床研究觀察致康膠囊對(duì)混合痔出血程度、疼痛、粘膜狀態(tài)、痔大小、局部不適等參數(shù)的起效時(shí)間與緩解時(shí)間及藥物的安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期內(nèi)痔或混合痔的內(nèi)痔部分及中醫(yī)診斷為濕熱下注證者[2]；②年齡在18～65歲，性別不限；③住院或門診患者；④治療期間同意不使用其它針對(duì)痔瘡的治療。

1.1.2病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合內(nèi)痔或混合痔診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②痔合并肛裂、肛瘺或肛周膿腫者；患有直腸息肉、肛乳頭瘤者；③腹瀉或便秘患者；④目前正在使用治療痔病的其他藥物者；服用單胺氧化酶抑制劑患者；⑤年齡<18歲或>65歲；⑥哺乳、妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女；⑦過敏體質(zhì)及對(duì)該藥物成份過敏者；⑧具有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，如腫瘤或艾滋病患者；有臨床意義的心律失常；嚴(yán)重高血壓患者；甲亢患者；⑨精神或法律上的殘疾者；⑩懷疑確有酒精、藥物濫用病史，或根據(jù)研究者判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病史，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)，容易造成失訪的情況；○11正在參加其他藥物臨床研究的受試者。按上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，分別由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院隨機(jī)入組120例患者，治療組和對(duì)照組各60例。

1.1.3病例剔除標(biāo)準(zhǔn) ①受試者不配合入組，入組后未服用任何受試藥物；②“違反合法性”，即指受試者選擇違反了納入/排除病例標(biāo)準(zhǔn)；③受試者依從性差，<80%或>120%；④觀察期間發(fā)生其他醫(yī)療行為者，受試者在觀察期間服用了違禁藥品，或自行中途換藥或加藥；⑤觀察中自然脫離、失訪者，包括治療過程有效，但不能完成整個(gè)療程，以致資料不全等影響療效和安全性判斷者；⑥發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥，不宜繼續(xù)接受研究而被中止研究的病例。

1.2方法 采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法，按入選標(biāo)準(zhǔn)選擇120例混合痔患者。治療組口服給藥致康膠囊3粒/次，tid，餐時(shí)服用，治療1 w。對(duì)照組口服給藥痔康片3粒/次，tid，餐時(shí)服用，治療1 w。

1.3觀察指標(biāo) 分別于服藥后7 d記錄出血程度，墜痛、痔核脫垂、粘膜狀態(tài)、痔大小及局部不適6個(gè)參數(shù)的起效時(shí)間與緩解時(shí)間。癥狀體征分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，見表1。癥狀體征積分總和比=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。積分總和比>75%為顯效，30%～75%為有效，不足30%為無效；總有效率為顯效率加有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的比較采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

服藥后療效分析比較，服藥后7 d，患者的癥狀的有效率分別為出血程度93.33%，疼痛69.70%，痔核脫垂6.90%，粘膜狀態(tài)72.41%，痔大小36.67%，局部不適59.26%；平均起效時(shí)間為72 h，平均緩解時(shí)間為82.76 h；總有效率達(dá)78.33%。安全性評(píng)價(jià)均為Ⅰ級(jí)，無不良事件發(fā)生，見表2、表3。

3 討論

痔疾病的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，包括血液循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮損傷、組織水腫、代謝障礙等。致康膠囊來自于經(jīng)典的七厘散和腐盡生肌散，由大黃、黃連、三七、白芷、阿膠、龍骨、白及、沒藥（制）、海螵蛸、茜草、血竭（國(guó)產(chǎn)）、甘草、珍珠、冰片等組成。君藥為大黃、黃連，以活血止血。臣藥為三七、血竭、茜草、沒藥、阿膠、白芷，以活血散結(jié)，化瘀止痛，燥濕排膿，消腫定痛。佐藥為龍骨，海螵蛸，白及、珍珠、冰片，以去腐生肌，吸濕斂瘡。使藥為甘草，以調(diào)和諸藥。其功能清熱涼血止血，化瘀生肌定痛，適用于崩漏、嘔血及便血等癥。而其藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明對(duì)動(dòng)物內(nèi)臟創(chuàng)面出血有止血作用；對(duì)動(dòng)物創(chuàng)面出血量有顯著減少作用；對(duì)動(dòng)物血小板計(jì)數(shù)在正常值范圍內(nèi)有升高作用；對(duì)動(dòng)物凝血纖維蛋白絲出現(xiàn)時(shí)間有顯著縮短作用；對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)可有效增加毛細(xì)血管交叉網(wǎng)點(diǎn)的開放數(shù)及加速血流作用；對(duì)大鼠腸系膜微循環(huán)可有效增加毛細(xì)血管交叉點(diǎn)的開放數(shù)及管徑作用；對(duì)大鼠醋酸實(shí)驗(yàn)性潰瘍具有促進(jìn)修復(fù)愈合作用；對(duì)大鼠急性應(yīng)激性潰瘍形成有抑制作用；對(duì)大鼠結(jié)扎性潰瘍形成有對(duì)抗作用；對(duì)大鼠組胺性潰瘍形成有對(duì)抗作用；使家兔血漿復(fù)鈣時(shí)間明顯縮短，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)凝血酶原時(shí)間無明顯影響。且毒理實(shí)驗(yàn)研究表明本藥無明顯毒副作用。

本臨床觀察顯示致康膠囊對(duì)改善混合痔出血，墜痛及粘膜狀態(tài)均有明顯療效，但與對(duì)照組無明顯差異。而致康膠囊在對(duì)便血起效時(shí)間上明顯優(yōu)于對(duì)照組。疾病療效總有效率達(dá)到78.33%。同時(shí)，試驗(yàn)證明致康膠囊臨床應(yīng)用均無明顯不良反應(yīng)，安全性和順應(yīng)性良好。

由此可見，致康膠囊對(duì)治療混合痔療效確切且起效快，安全性高，是一種值得臨床推廣應(yīng)用的口服制劑。

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編輯/翟辰萬