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    多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的初步療效分析

    2017-03-16 19:44:29陳伙輝蘇木蘭張楚榮雷海紅周同沖
    關(guān)鍵詞:晚期多西他賽順鉑

    陳伙輝 蘇木蘭 張楚榮 雷海紅 周同沖 陳淑萍 江文波

    【摘要】 目的:為提高晚期鼻咽癌患者生存期,探究誘導(dǎo)化療同步三維適形調(diào)強(qiáng)放療,鼻咽癌控制效果。方法:選取2013年1月-2015年1月本院門(mén)診收治的局部晚期鼻咽癌患者100例,按雙盲法將所有患者分為A組、B組,每組50例。其中A組單用三維適形調(diào)強(qiáng)同步放化療,B組在三維適形調(diào)強(qiáng)放療前使用多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行誘導(dǎo)化療,對(duì)患者疾病近期治療效果進(jìn)行評(píng)估,統(tǒng)計(jì)治療所致不良反應(yīng),觀察近期18個(gè)月內(nèi)腫瘤控制率與無(wú)轉(zhuǎn)移生存率,對(duì)患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:B組腫瘤控制率、無(wú)轉(zhuǎn)移生存率分別為90.0%、96.0%,A組分別為74.0%、80.0%,B組較A組患者18個(gè)月內(nèi)病灶轉(zhuǎn)移率低、腫瘤控制率效果好(P<0.05);B組治療后患者生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于A組(P<0.05);A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%,B組為88.0%,A組疾病治療效果較B組效果差(P<0.05);A組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝臟毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%,B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%,A組較B組治療期間不良反應(yīng)多(P<0.05)。結(jié)論:臨床在治療局部晚期鼻咽癌患者時(shí),為提高疾病控制率、減少臨床不良反應(yīng)發(fā)生率,可使用多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后同步三維適形調(diào)強(qiáng)放化療,患者生存率明顯提高。

    【關(guān)鍵詞】 鼻咽癌; 同步化療; 療效; 三維適形調(diào)強(qiáng)放療; 晚期; 多西他賽; 順鉑

    Clinical Effect of 3D Conformal Radiotherapy and Intensity-modulated Radiation Therapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma after Induction Chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin/CHEN Huo-hui,SU Mu-lan,ZHANG Chu-rong,et al.//Medical Innovation of China,2017,14(05):053-056

    【Abstract】 Objective:To improve the lifetime and explore the clinical effect of induction chemotherapy,conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.Method:A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated in our hospital from Jan 2013 to Jan 2015 were selected.Based on the double-blind method,the subjects were divided into two groups,50 cases in each group.Group A received 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy.Before 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy,group B received induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin.The clinical effect,adverse reactions,control rate of tumor and non-metastasis survival rate within recent 18 months as well as life quality of two groups were evaluated.Result:The control rate of tumor and non-metastasis survival rate of group B were 90.0% and 96.0%,group A were 74.0% and 80.0%,within recent 18 months,the metastasis rate and control rate of group B were better than those of group A(P<0.05).After treatment,the life quality of group B was better than that of group A(P<0.05).After treatment,the clinical effective rate of group A was 74.0%,it was lower than 88.0% of group B(P<0.05).The incidence rate of adverse reactions like gastrointestinal reaction,bone marrow inhibition,liver toxicity and neurotoxicity of group A were 56.0%,40.0%,24.0% and 22.0%,group B were 40.0%,24.0%,10.0% and 10.0%(P<0.05).Conclusion:For patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma,the induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin as well as 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy can improve the control rate of tumor,reduce the adverse event rate and increase the survival rate.

    【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma; Synchronous chemotherapy; Curative effect; Three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy; Advanced; Docetaxel; Cisplatin

    First-authors address:Zhaoqing NO.2 Peoples Hospital,Zhaoqing 526000,China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.013

    鼻咽癌是耳鼻咽喉科(腫瘤放療科)最為常見(jiàn)的腫瘤類型,其中局部鼻咽癌病變部位多在鼻咽腔側(cè)壁、頂部,此病由于其病變部位解剖結(jié)構(gòu)特殊,不僅疾病早期無(wú)法診斷,同時(shí)不適合使用手術(shù)進(jìn)行治療。此病多在晚期被診斷且由于無(wú)法手術(shù)治療,臨床多選擇化療、放療的治療方式,其中放療為首選[1-2]。近年來(lái)隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步,三維適形調(diào)強(qiáng)放療用于疾病治療,患者5年生產(chǎn)率在60%以上。有學(xué)者提出對(duì)于晚期疾病患者適用藥物進(jìn)行化療,能提高疾病控制率、生存率,同時(shí)減輕因同步放化療導(dǎo)致的不良反應(yīng)[3-4]。本次對(duì)2013年

    1月-2015年1月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者,分別以同步放化療及兩個(gè)周期誘導(dǎo)化療后同步放化療進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)后者腫瘤控制較好,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年1月-2015年1月本院門(mén)診收治的局部晚期鼻咽癌患者100例,按雙盲法將所有患者分為A組、B組,每組50例。其中A組,男27例,女23例,年齡39~64歲,平均(52.7±4.3)歲;病程2~6年,平均(4.2±0.7)年;B組,男26例,女24例,年齡37~65歲,平均 (52.9±4.1)歲;病程1~6年,平均(4.0±0.5)年。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者生存期在6個(gè)月以上,年齡在18歲以上,經(jīng)檢查符合臨床晚期鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],未接受過(guò)化療、放療,無(wú)精神疾病可積極配合治療有良好依次性,對(duì)治療用藥無(wú)相關(guān)禁忌癥、明顯過(guò)敏反應(yīng),簽署知情同意書(shū),KPS評(píng)分在70分以上,且UICC分期為3、4期,經(jīng)心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查未出現(xiàn)異常者。排除標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能不全、其他惡性腫瘤,曾接受化療、放療、靶向藥物治療,患者病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,女性患者有妊娠、哺乳現(xiàn)象,未簽署知情同意書(shū),無(wú)法良好配合、依從性差者,臨床資料不全者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1.2 方法 入院后使用CT掃描、定位患者放療區(qū)域,結(jié)合MRI影像或PET-CT標(biāo)記腫瘤靶區(qū)(GTVnp、頸部淋巴轉(zhuǎn)移灶(GTVnd)、高危臨床靶區(qū)域(CTV1)、低危臨床預(yù)防照射區(qū)(CTV2)。A、B組患者均取仰臥位,每日1次使用瓦里安生產(chǎn)直線加速器進(jìn)行放射治療,其中腫瘤靶區(qū)劑量為68~70 Gy,頸部淋巴轉(zhuǎn)移灶劑量為66~70 Gy,臨床靶區(qū)1、靶區(qū)2劑量分別為60~64 Gy、50~54 Gy,

    5次/周,共放射30~33次。A、B組同步化療方案均取順鉑注射液(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813,產(chǎn)品規(guī)格:6 mL:30 mg,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)30~40 mg/m2,1次/周,6~7次。B組放療前先進(jìn)行兩個(gè)周期誘導(dǎo)化療,方案為多西他賽注射液(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20080443,商品名稱:奧名潤(rùn) 產(chǎn)品規(guī)格:1.0 mL:40 mg,江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司)75 mg/m2 VD d1+順鉑注射液75 mg/m2 VD d1,每3周一次。治療過(guò)程中需每周進(jìn)行血常規(guī)檢查,同時(shí)對(duì)于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)者給予止吐治療,記錄治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

    1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組疾病近期治療效果進(jìn)行評(píng)估,觀察18個(gè)月內(nèi)腫瘤控制率與無(wú)轉(zhuǎn)移生存率,統(tǒng)計(jì)治療所致不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐,骨髓抑制:白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少,肝臟毒性:肝功能、腎功能損傷,皮膚反應(yīng):皮疹),對(duì)患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

    1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)以及改良實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD),臨床有效= CR+PR。完全緩解:腫瘤減少50%以上,用藥治療后癥狀明顯改善,經(jīng)檢查各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定;部分緩解:腫瘤減少30%以上,且病癥有改善,各項(xiàng)生命體征檢查趨于平穩(wěn);穩(wěn)定:腫瘤增加在15%以下或減少30%以下;進(jìn)展:疾病癥狀未改善,病情加重治療無(wú)效。采用生活質(zhì)量評(píng)分表(SF-36)表[6]對(duì)患者精神健康、軀體疼痛、情感職能、生理功能等36項(xiàng)情況進(jìn)行評(píng)分,分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越好,同時(shí)采用卡普蘭-梅爾分析法計(jì)算18個(gè)月內(nèi)患者的局部控制率和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 B組治療后患者生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于A組(t=23.401,P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 18個(gè)月內(nèi)兩組腫瘤控制率、無(wú)轉(zhuǎn)移生存率比較 B組腫瘤控制率、無(wú)轉(zhuǎn)移生存率分別為90.0%、96.0%,A組分別為74.0%、80.0%,B組較A組患者18個(gè)月內(nèi)病灶轉(zhuǎn)移率低、腫瘤控制率效果好(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝臟毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%,B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%,A組較B組治療期間不良反應(yīng)多(P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.4 治療后兩組腫瘤改善情況評(píng)估 A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%,B組為88.0%,A組疾病治療效果較B組效果差(P<0.05),見(jiàn)表4。

    3 討論

    鼻咽癌是臨床發(fā)病率高、有地區(qū)差異的惡性腫瘤,廣東中西部地區(qū)是疾病高發(fā)區(qū)域,其中佛山、梧州、肇慶、廣州為此病最高發(fā)地區(qū),相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)這些地區(qū)發(fā)病率在(30~50)/10萬(wàn)[7-9]。遺傳、環(huán)境等因素為此病常見(jiàn)誘因,其早期癥狀不明顯,發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期,同時(shí)此病無(wú)性別差異,但有地區(qū)、年齡、種族差異,由于疾病病變部位的解剖特殊性臨床不適宜使用手術(shù)進(jìn)行治療,而鼻咽癌對(duì)放射線敏感度較高,因此疾病治療方式首選為放療[10-11]。放療可使腫瘤有不同程度的縮小,使癌細(xì)胞活力下降,使癌細(xì)胞增值能力降低,從而控制病情發(fā)展,提高患者生存率,此病早期多使用常規(guī)二維放療照射技術(shù)進(jìn)行治療。但由于受限于技術(shù),臨床醫(yī)師無(wú)法提高靶區(qū)照射劑量,同時(shí)會(huì)使周圍組織、器官受到較高照射量,造成嚴(yán)重后遺癥,對(duì)患者身心健康造成影響,近些年由于社會(huì)快速發(fā)展、醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,三維適形調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的出現(xiàn)使得疾病治療取得良好治療效果[12-13]。其通過(guò)對(duì)患者從三維方向按治療要求,在照射區(qū)體積內(nèi)根據(jù)患者具體情況使用不同強(qiáng)度劑量進(jìn)行照射,使照射體積內(nèi)劑量可調(diào)節(jié),三維適形調(diào)強(qiáng)放療有良好物理計(jì)量學(xué)優(yōu)勢(shì),使靶區(qū)照射劑量能按照臨床處方劑量的要求均勻分布,同時(shí)通過(guò)對(duì)亞臨床區(qū)、頸部淋巴結(jié)區(qū)、腫瘤區(qū)不同分次、劑量照射,減輕對(duì)患者體內(nèi)正常組織、器官的損傷,且保證靶區(qū)照射劑量[14]。

    有研究表明,超過(guò)50%局部鼻咽癌患者在入院診斷時(shí)已處于癌癥晚期,同時(shí)由于病灶局部區(qū)域遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床僅使用放射治療均很難達(dá)到理想治療效果,患者5年生存率較低,因此有效控制疾病發(fā)展、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對(duì)提高患者生存治療、遠(yuǎn)期生存率有重要意義[15-16]。有學(xué)者提出,同步放療、化療可減少癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,減輕腫瘤組織負(fù)荷,改善局部血液循環(huán),增加放射敏感度,從而提高治療效果,有效控制癌細(xì)胞發(fā)展,延長(zhǎng)患者生存期[17-18]。但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),化療、放療同步雖能有效減少癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但其所產(chǎn)生的不良反應(yīng)會(huì)降低患者耐受性,因此臨床提出使用化療進(jìn)行誘導(dǎo)聯(lián)合同期放化療,不僅提高治療效果且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率[19]。本次研究發(fā)現(xiàn),A組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝臟毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%,B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%,A組較B組治療期間不良反應(yīng)多(P<0.05)。

    本次研究發(fā)現(xiàn),B組腫瘤控制率、無(wú)轉(zhuǎn)移生存率分別為90.0%、96.0%,A組分別為74.0%、80.0%,B組較A組患者18個(gè)月內(nèi)病灶轉(zhuǎn)移率低、腫瘤控制率效果好(P<0.05);B組治療后患者生活質(zhì)量評(píng)估得分為(306.8±11.3)分,明顯高于A組的(257.3±9.8)分,B組治療后生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%,B組為88.0%,A組疾病治療效果較B組效果差(P<0.05)。結(jié)果表明多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療同步放療,能提高治療效果,在臨床化療中最為常用的為鉑類藥物,其中順鉑作為一種細(xì)胞周期具有非特異性特點(diǎn)的藥物,能有效與多種腫瘤細(xì)胞 DNA相互交聯(lián),使DNA功能破壞,從而阻礙癌細(xì)胞復(fù)制,達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)揮抗腫瘤目的[20]。同時(shí)此藥能阻止?jié)撛谥滤佬?、亞致死性損傷修復(fù),提高腫瘤細(xì)胞放射敏感性,而多西他賽作為紫杉類藥物,能選擇性與微管蛋白上的氨基酸結(jié)合,進(jìn)而加速微管蛋白聚合、抑制其解聚、穩(wěn)定微管。此藥能抑制細(xì)胞有絲分裂、促使癌細(xì)胞凋亡,其半衰期較長(zhǎng),能延長(zhǎng)藥物在細(xì)胞內(nèi)作用時(shí)間,且其能全部殺死對(duì)放射線耐藥的S期癌細(xì)胞。若與順鉑聯(lián)合用于誘導(dǎo)化療,能產(chǎn)生協(xié)同作用、減少順鉑使用量,從而減少不良反應(yīng)發(fā)生,同時(shí)提高癌細(xì)胞對(duì)放射線敏感性,提高治療效果、患者長(zhǎng)期生存率。

    綜上所述,臨床在治療局部晚期鼻咽癌患者時(shí),為提高疾病控制率、降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者生存率,可使用多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后同步三維適形調(diào)強(qiáng)放化療。

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    (收稿日期:2016-11-30) (本文編輯:程旭然)

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