龐立峰

(南陽市第一人民醫(yī)院藥學部，河南 南陽 473010)

131例藥品不良反應報告

龐立峰*

(南陽市第一人民醫(yī)院藥學部，河南 南陽 473010)

目的：了解南陽市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)131例藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的規(guī)律和特點，為臨床合理用藥提供參考。方法:收集我院2015年上報國家不良反應監(jiān)測中心的131例有效ADR報告，按給藥途徑、涉及藥品、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行分析。結果：靜脈滴注是引起ADR發(fā)生的主要給藥途徑(104例，占79.39%)；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所致ADR病例數(shù)排序居前3位，分別為10例(占12.66%)、8例(占10.13%)、6例(占7.59%)；皮膚及其附件損害最為多見(44例，26.78%)，其次為全身性損害(19例，占12.42%)。結論：臨床應加強ADR的監(jiān)測，重點監(jiān)測嚴重的ADR，根據(jù)ADR發(fā)生的規(guī)律和特點合理用藥，減少或避免ADR的發(fā)生。

藥品不良反應；分析；合理用藥

藥品不良反應(adverse drug reaction, ADR)是指合格的藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。近年來，隨著藥品種類的增多，ADR發(fā)生率也逐漸升高。因此，ADR監(jiān)測已經(jīng)成為加強藥品管理、促進臨床合理用藥的重要手段。為探索ADR發(fā)生的規(guī)律和特點，現(xiàn)對南陽市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的131例ADR報告進行回顧性分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2015年由不良反應監(jiān)測員上報至國家不良反應監(jiān)測網(wǎng)的131例ADR報告，利用網(wǎng)站的檢索統(tǒng)計功能，按照患者的一般情況、給藥途徑、涉及藥品及臨床表現(xiàn)等進行分析。

2 結果

2.1 ADR報告的一般情況

131例ADR報告中，醫(yī)師上報126例，護士上報5例；男性患者69例(占52.67%)，女性患者62例(占41.33%)。

2.2 引起ADR的給藥途徑分布

131例ADR報告中，靜脈滴注引發(fā)ADR最多，共104例；其次為口服給藥，共16例。一般的ADR 118例，嚴重的13例，見表1。

2.3 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品

引發(fā)ADR排序居前20位的藥品主要包括：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉、奧沙利鉑等，共引發(fā)ADR 79例(占60.31%)，其中7例為嚴重的ADR，而排序居前3位的均為抗菌藥物，見表2。

表1 引發(fā)ADR的給藥途徑分布及程度分級Tab 1 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

131例ADR報告中，皮膚及其附件損害最為多見，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等；其次為全身性損害，主要表現(xiàn)為過敏反應、寒戰(zhàn)等，見表3。

表2 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品及ADR程度分級Tab 2 Distribution of the top 20 drugs that induced ADR

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：同一ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>131

Note: due to the same ADR can involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases >131

3 討論

3.1 ADR基本情況

2015年，我院共上報ADR 131例，一般的ADR最多見，未見新的ADR，嚴重的ADR較以前增多，故在今后的工作中應重視嚴重的和新的ADR的上報工作。ADR以臨床藥師上報為主，可能與藥師的工作性質(zhì)有關，護理人員與臨床醫(yī)師上報率較低，因此，應增強護理人員及臨床醫(yī)師的上報意識。

3.2 ADR與給藥途徑的關系

由表1可見，靜脈滴注引發(fā)ADR最為多見(占79.39%)；其次是口服給藥(占12.21%)，與文獻報道基本一致[2]。究其原因：(1)我院ADR報告主要來源于住院患者，住院患者多為靜脈滴注給藥，因此此類ADR多見。(2)靜脈給藥后，藥物直接進入血液循環(huán)，無肝臟首關效應，作用迅速，對機體的刺激作用較大，藥物的pH、滲透壓、濃度、內(nèi)毒素、添加劑以及滴速均可引發(fā)ADR[3]。因此，臨床醫(yī)師應遵循“能口服給藥不注射給藥，能注射給藥不靜脈滴注給藥”的原則，在不影響臨床療效的情況下減少靜脈滴注給藥，降低ADR[4]?？诜o藥引發(fā)的ADR也較為多見，主要是由于口服給藥為最常見的給藥方式。其他給藥途徑所致ADR較為少見，但也需引起重視。

3.3 ADR與藥物品種的關系

由表2可以看出，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前20位的藥品中，抗菌藥物最為多見，這主要與近年來抗菌藥物應用廣泛、使用頻率高等因素有關[5]。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定以及作用效果強等優(yōu)勢，在臨床中應用廣泛，因此引發(fā)的ADR也較多。氟喹諾酮類抗菌藥物以其抗菌譜廣、活性強、 無需做皮膚敏感試驗等優(yōu)點被廣泛應用于臨床[6]，其中，左氧氟沙星在我院泌尿生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及皮膚軟組織感染疾病中應用廣泛，其脂溶性較強，能透過血-腦脊液屏障進入腦組織，效果較好，但也容易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的ADR，變態(tài)反應也較常見。131例ADR報告中，有1例為左氧氟沙星引起的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)反應。該患者有糖尿病神經(jīng)病變、腦梗死后遺癥，因肺部感染給予左氧氟沙星氯化鈉注射液0.4 g、1日1次、靜脈滴注。當日用藥后出現(xiàn)右上肢及面部肌肉抽搐，考慮為左氧氟沙星引起的癲癇發(fā)作，故停用左氧氟沙星，給予苯巴比妥和丙戊酸鈉對癥治療，患者癥狀逐漸好轉。由上可見，既往有神經(jīng)系統(tǒng)病變、腦部外傷史、腦梗死病史、癲癇病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗菌藥物。另有研究報道，氟喹諾酮類抗菌藥物與茶堿或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應用更易引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR[7]，臨床應用時應注意。除此之外，臨床無指征用藥、預防用藥、聯(lián)合用藥、大劑量用藥等情況的增多，也是導致抗菌藥物所致ADR不斷增多的原因。我院屬于三級醫(yī)院，收治患者多數(shù)為診所或社區(qū)醫(yī)院治療效果不佳者，在治療過程中存在給藥劑量小或者低級別抗菌藥物不能滿足臨床治療需要的情況，需加大用藥劑量或使用限制使用級、特殊使用級抗菌藥物，而這也是導致抗菌藥物ADR不斷增加的重要原因。以上情況提示，臨床應用抗菌藥物時，應密切觀察患者病情，加強ADR的監(jiān)測，重點監(jiān)測左氧氟沙星氯化鈉、美羅培南等抗菌藥物；臨床醫(yī)師應嚴格把握用藥指征，避免濫用抗菌藥物，減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表3可見，我院ADR主要累及皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，與文獻報道一致[9]，這主要與皮膚及其附件損害較為直觀、容易發(fā)現(xiàn)有關。而引發(fā)皮膚及其附件損害的藥物主要為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物、氟喹諾酮類抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素類抗菌藥物、磺胺類抗菌藥物、精神藥品和中藥制劑等，臨床應當引起注意[10]。皮膚系統(tǒng)損害多較輕，且大部分可逆，但仍有部分藥物引起剝脫性皮炎的報道[11]，因此，為了預防和減少皮膚及其附件損害，用藥前需詳細咨詢患者過敏史，需要時進行皮膚敏感試驗，尤其是加強對高敏體質(zhì)患者及易發(fā)生ADR藥品的用藥監(jiān)護，出現(xiàn)ADR后立即停用可疑藥物，并進行對癥處理。中藥制劑所致ADR也較為常見，因此，應避免此類藥物的不合理配伍，且配制完后應盡快使用，用藥過程中應加強監(jiān)測[12]。ADR所致全身性損害在我院也較為常見，患者主要表現(xiàn)為過敏反應、寒戰(zhàn)、疼痛、高熱、乏力等。引發(fā)全身性損害的藥物較多，且不易監(jiān)測，故發(fā)現(xiàn)ADR后應及時處理。胃腸道損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、便秘等，氟喹諾類抗菌藥物和化療藥易引起胃腸道反應，因此，應加強用藥宣教，并采取相應措施，如避免空腹服用某些藥物、服用胃黏膜保護劑、在應用化療藥前預防性應用止吐劑等[13]，避免或減少ADR的發(fā)生。

3.5 嚴重的ADR

我院共上報13例嚴重的ADR，其中，化療藥所致骨髓抑制病例數(shù)最多，與文獻報道情況相似[14]。因此，臨床醫(yī)師在應用紫杉醇等化療藥時，應嚴格把握用藥原則，根據(jù)患者具體情況調(diào)整用藥劑量和療程。同時，抗菌藥物所致嚴重的ADR也較為多見，提示臨床應加強抗菌藥物的用藥監(jiān)測，保證抗菌藥物的合理應用。其他嚴重的ADR還包括甘露醇引起的腎損害，阿托伐他汀、依達拉奉引發(fā)的肝損傷等，也需臨床引起重視。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素有關，臨床應加強對ADR的監(jiān)測，提高臨床合理用藥水平[15]。建議醫(yī)院進一步加強ADR的監(jiān)管與防范，使醫(yī)、藥、護人員全面參與，減少ADR的漏報與瞞報，提高醫(yī)務人員主動上報的意識；加強對醫(yī)務人員的培訓，對患者開展安全用藥教育工作，以最大限度地減少或避免 ADR 的發(fā)生。

[1]衛(wèi)生部.藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[S].衛(wèi)生部令第81號.2011-05-04.

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Reports on 131 Cases of Adverse Drug Reaction

PANG Lifeng

(Dept.of Pharmacy, Nanyang the First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China)

OBJECTIVE：To investigate the regularities and characteristics of 131 cases of adverse drug reaction(ADR) reports in Nanyang the First People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 131 cases of ADR reported by our hospital to the National ADR Monitoring Center from 2015 were analyzed retrospectively in respects of the route of administration, related drug categories and ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations, etc. RESULTS: Of the 131 ADR cases, intravenous infusion was the main route of administration that induced ADR(104 cases, 79.39%). The number of ADR cases induced by piperacillin/tazobactam, mezlocillin sodium and cefoperazone sodium and sulbactam sodium dominated the top 3 places, respectively 10 cases(12.66%), 8 cases(10.13%) and 6 cases (7.59%). Skin and its accessories damage(44 cases, 26.78%) were mainly performed, followed by systemic damage(19 cases, 12.42%). CONCLUSIONS: The clinic should strengthen the ADR monitoring, closely monitor the severe ADR, and improve the rational drug use according to the occurrence regularities and characteristics of ADR, so as to reduce or avoid the occurrence of ADR.

Adverse drug reactions; Analysis; Rational drug use

R969.3

A

1672-2124(2017)02-0266-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.040

2016-09-14)

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail: plf_321@163.com