血清類風濕因子與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應用

熊鄢蘭，付華珍，熊愛華

(1、上高縣中醫(yī)院，江西上高336400；2、宜春市第二人民醫(yī)院，江西宜春336000)

血清類風濕因子與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應用

熊鄢蘭1，付華珍1，熊愛華2

(1、上高縣中醫(yī)院，江西上高336400；2、宜春市第二人民醫(yī)院，江西宜春336000)

目的探討血清類風濕因子（RF）與抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床價值。方法回顧分析75例RA患者（RA組）、90例非RA患者（疾病對照組）、60例健康體檢者（健康對照組）的血清RF、抗CCP抗體檢測結(jié)果，RF測定采用乳膠凝集法，抗CCP抗體測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）。結(jié)果RA組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于疾病對照組、正常對照組（P＜0.05），疾病對照組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于正常對照組（P＜0.05）。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05）。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值優(yōu)于血清RF。

類風濕因子；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；類風濕性關(guān)節(jié)炎

類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以致殘性多關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的自身免疫病[1，2]。傳統(tǒng)臨床常采用類風濕因子（RF）作為RA的診斷指標，隨著醫(yī)學技術(shù)的進一步發(fā)展，抗角蛋白抗體（AKA）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等新的標志物逐步應用于臨床。本研究旨在探討血清RF與抗CCP抗體診斷RA的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月-2016年5月上高縣中醫(yī)院、宜春市第二人民醫(yī)院收治的75例RA患者（RA組）、90例非RA患者（疾病對照組）、60例健康體檢者（健康對照組）。90例非RA患者包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡15例、混合性結(jié)締組織疾病13例、硬皮病10例、皮肌炎10例、干燥綜合征5例、風濕性關(guān)節(jié)炎15例、脊柱關(guān)節(jié)痛12例、骨關(guān)節(jié)炎7例、痛風3例。RA組、疾病對照組、健康對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法抽取所有研究對象靜脈血4ml，離心分離血清，取血清進行RF與抗CCP抗體檢測。血清RF測定采用乳膠凝集法，步驟如下：⑴將試劑平衡至室溫，注意對膠乳試劑進行輕輕混勻。⑵設置待測孔、陽性對照孔、陰性對照孔，待測孔加入研究對象血清20μl，陽性對照孔、陰性對照孔分別加入20μl陽性對照品、陰性對照品。⑶每孔加入1滴膠乳試劑，輕輕混勻，2min后觀察結(jié)果，凝集出現(xiàn)判斷為陽性，無凝集出現(xiàn)判斷為陰性。血清抗CCP抗體測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），其模式為間接法，嚴格按照試劑盒說明書操作，待測血清與陰性對照的吸光度比值≥2.1判斷為陽性，＜2.1判斷為陰性。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，靈敏度、特異度比較采用配對設計χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組對象血清RF與抗CCP抗體陽性率的比較RA組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于疾病對照組、正常對照組（P＜0.05），疾病對照組RF、抗CCP抗體陽性率顯著高于正常對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組對象血清RF與抗CCP抗體陽性率的比較[n(%)]

2.2 血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值分析血清RF鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度分別為80.0%、63.3%。血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度、特異度分別為81.3%、91.1%。血清RF、抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的靈敏度相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05），見表2。

表2 血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值分析

3 討論

RA是目前臨床最常見的自身免疫性疾病之一，其發(fā)病機制較復雜，至今尚未完全明確[3]。在1987年美國風濕病學會對于RA的分類標準中，RF是唯一的試驗室指標。研究表明，RA患者體內(nèi)有產(chǎn)生RF的B細胞克隆，其在EB病毒或變性免疫球蛋白G（IgG）的直接作用下即可大量合成RF[4]。作為RA的診斷指標，RF的靈敏度已獲得了充分認可，但是其特異度卻存在一定的爭議。研究認為，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、進行性全身性硬化癥、混合性結(jié)締組織病、干燥綜合征、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫性疾病患者以及部分正常老年人可以檢出RF[5-8]?；谏鲜隼碛?，RF目前已被廣泛認為難以滿足RA診斷的臨床需求，因此有必要探索RA新的試驗室診斷指標。

隨著研究的深入，抗CCP抗體逐步得到臨床的重視，其抗原為絲集蛋白中稀有氨基酸-瓜氨酸合成的環(huán)瓜氨酸肽，目前抗CCP抗體被認為是診斷RA高特異性指標。劉丹等[9]報道，抗CCP抗體診斷RA的敏感性和特異性分別為70.4%、96.5%。梁麗麗等[10]報道，抗CCP抗體診斷RA具有良好的靈敏度、特異度，并且可以用于RA患者的病情、預后判斷。在諸多研究基礎(chǔ)上，抗CCP抗體被認為有取代RF用于RA診斷的趨勢。

在本研究中，血清RF、抗CCP抗體測定分別采用乳膠凝集法、ELISA法，這兩種方法均為定性試驗，因此可以直接根據(jù)檢測結(jié)果呈陽性或陰性作出RA的診斷或排除診斷。在鑒別診斷RA組與疾病對照組方面，血清RF的靈敏度、特異度分別為80.0%、63.3%，血清抗CCP抗體的靈敏度、特異度分別為81.3%、91.1%，經(jīng)配對設計χ2檢驗進行比較，這兩個指標靈敏度相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但是血清抗CCP抗體的特異度顯著高于血清RF（P＜0.05）。在鑒別診斷RA組與健康對照組方面，血清RF鑒別的靈敏度、特異度分別為80.0%、96.7%，血清抗CCP抗體的靈敏度、特異度分別為81.3%、100.0%，經(jīng)配對設計χ2檢驗進行比較，這兩個指標的靈敏度、特異度相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。綜上所述，血清RF與抗CCP抗體鑒別診斷RA組與健康對照組的臨床價值相當，但是血清抗CCP抗體鑒別診斷RA組與疾病對照組的臨床價值優(yōu)于血清RF，血清抗CCP抗體是臨床診斷RA的理想指標之一。

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[4]曾小威.類風濕性關(guān)節(jié)炎治療及免疫分子機制研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2015，29（11）：1044-1046.

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[7]孫維棟，周建堯，侯韜，等.類風濕因子在原發(fā)性干燥綜合征貧血中的臨床意義[J].浙江臨床醫(yī)學，2015，17（10）：1728-1729.

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[10]梁麗麗.類風濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸抗體檢測的臨床意義[J].臨床醫(yī)學，2016，36（3）：73-74.

R593.22，R446.62

A

1674-1129(2017)01-0098-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.01.032

2016-08-15；

2016-11-24)

熊愛華