重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療治療鼻咽癌的療效觀察

楊琛

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 南陽(yáng) 473003）

重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療治療鼻咽癌的療效觀察

楊琛

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 南陽(yáng) 473003）

D O I：10.3969/j.i s s n.1005-8982.2017.03.015

目的分析重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療對(duì)鼻咽癌患者預(yù)后和腫瘤惡性程度的影響。方法選取2012年11月-2015年1月在該院接受治療的78例鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式分為接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療的觀察組36例，接受單純同步放化療的對(duì)照組42例。對(duì)比兩組患者治療后鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因子蛋白表達(dá)量、血清生長(zhǎng)因子水平、血清病情相關(guān)因子水平差異。結(jié)果觀察組患者治療后鼻咽癌標(biāo)本中乙酰肝素酶、蛋白激酶C K2β、缺氧誘導(dǎo)因子-1α、潛伏膜蛋白蛋白表達(dá)量均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、血小板源性生長(zhǎng)因子-β、表皮生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子值均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白-3α、α-羥基丁酸脫氫酶、細(xì)胞角蛋白19片段、胸苷激酶-1、Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白值均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論鼻咽癌患者接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療，可以降低腫瘤惡性程度并優(yōu)化治療預(yù)后，具有積極的臨床意義。

鼻咽癌；重組人血管內(nèi)皮抑制素；同步放化療

鼻咽癌患者早期確診率低，＞60%患者臨床確診時(shí)已至中、晚期，同步放化療是其主要治療手段。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致鼻咽癌患者治療失敗的重要原因，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成為鼻咽癌治療的首要任務(wù)[1-2]。同步化療可以減少鼻咽癌患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但是相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示該治療方式并不能提高患者的整體生存率。研究顯示,鼻咽癌腫瘤內(nèi)血管新生活躍，是造成其早期發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最主要原因，抑制腫瘤血管新生有望成為治療鼻咽癌的新方式[3]。重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國(guó)自主研發(fā)的抗血管生成類藥物，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管新生，最終發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖遷移的作用。本研究主要分析重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療對(duì)鼻咽癌患者預(yù)后和腫瘤惡性程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2012年11月-2015年1月在本院接受治療的78例鼻咽癌患者。對(duì)患者接受的治療方案及檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，分為接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療的觀察組36例，接受單純同步放化療的對(duì)照組42例。對(duì)照組患者中男性22例，女性20例；年齡21～70歲，平均（56.38±6.09）歲；TNM分期中Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期17例，Ⅳ期5例。觀察組患者中男性20例，女性16例。年齡20～72歲，平均（54.93±6.11）歲。TNM分期中Ⅰ期6例，Ⅱ期13例，Ⅲ期13例，Ⅳ期4例。兩組患者的性別、年齡、疾病分期等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊弑救思凹覍賹?duì)治療過(guò)程均完全了解，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方案

觀察組患者接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療，具體方法如下：①誘導(dǎo)化療：第1天多西他賽75 m g/m2，靜脈滴注；第1天順鉑80 m g/m2，靜脈滴注，以28d為1周期，連續(xù)使用2個(gè)周期；②同步化療：誘導(dǎo)化療結(jié)束后4周開(kāi)始化療（與放療同步），化療第1天及第21天靜脈滴注順鉑80m g/m2，以28 d為1周期，連續(xù)使用2個(gè)周期；③重組人血管內(nèi)皮抑制素：7.5 m g/m2加入250 m l生理鹽水中，于誘導(dǎo)化療開(kāi)始的第8～21天每天靜脈滴注4 h，共使用1療程。同步放化療時(shí)，順鉑化療第1～14天，每天靜脈滴注重組人血管內(nèi)皮抑制素7.5 m g/m2，共使用1療程。

對(duì)照組患者接受同步放化療，方法同觀察組，在放化療期間不加入重組人血管內(nèi)皮抑制素治療。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 W es t ern bl ot檢測(cè)鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因子 獲取鼻咽癌組織標(biāo)本，采用W est ern-bl ot檢測(cè)其中預(yù)后相關(guān)因子蛋白表達(dá)，包括乙酰肝素酶（H eparanase，H PA）、蛋白激酶CK2β（prot ei n ki nase，CK2β）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxi a-i nduci bl e f act or-1α，H IF-1α）、潛伏膜蛋白（l at ent m em brane prot ei n 1，LM P1）。設(shè)置對(duì)照組患者的蛋白表達(dá)量為標(biāo)準(zhǔn)量100，根據(jù)兩者表達(dá)比例計(jì)算觀察組患者的蛋白表達(dá)量。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法（enzym el i nked i m m unos orbent as s ay，ELISA）測(cè)定血清生長(zhǎng)因子水平 患者治療后1周，抽取外周靜脈血2 m l，經(jīng)離心取上清，采用ELISA測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（t ransf orm i ng growt h f act or-β1，TGF-β1）、血小板源性生長(zhǎng)因子 -β（Pl at el et deri ved growt h f act or，PDGF-β）、表皮生長(zhǎng)因子（epi derm al growt h f act or，EGF）、表皮生長(zhǎng)因子受體（epi derm al growt h f act or recept or，EGFR）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascul ar endot hel i al growt h f act or，VEGF）水平。

1.3.3 ELISA測(cè)定血清病情相關(guān)因子水平 患者治療后1周，抽取外周靜脈血2 m l，經(jīng)離心取上清后，采用 ELISA測(cè)定巨噬細(xì)胞炎性蛋白 -3α（m acrophage i nf l am m at ory prot ei n-3α，M TP-3α）、α-羥基丁酸脫氫酶（α-hydroxybut yrat e dehydrogenase，α-H BDH）、細(xì)胞角蛋白19片段（cyt okerat i n 19 f ragm ent，CYFRA21-1）、胸苷激酶-1（t hym i di ne ki nase-1，TK1）、Ⅲ型前膠原（procol l agen t ypeⅢ，PCⅢ）、層粘連蛋白（Lam i ni n，LN）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因子

許多基因的蛋白表達(dá)量與鼻咽癌的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，在臨床治療后對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)可以宏觀評(píng)估患者的治療結(jié)局。H PA、CK2β、H IF-1α、LM P1是臨床公認(rèn)的惡性腫瘤預(yù)后相關(guān)基因，本研究采用W est ern bl ot檢測(cè)其蛋白表達(dá)量。兩組患者治療后鼻咽癌標(biāo)本中H PA、CK2β、H IF-1α、LM P1蛋白表達(dá)量比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者的H PA、CK2β、H IF-1α、LM P1蛋白表達(dá)量均低于對(duì)照組患者。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因子蛋白表達(dá)水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療后鼻咽癌預(yù)后相關(guān)因子蛋白表達(dá)水平比較 （±s）

組別LM P1觀察組（n=36） 58.39±7.4263.29±5.88 67.31±6.02 60.55±5.74對(duì)照組（n=42）100.00±8.23 100.00±9.28 100.00±11.64 100.00±9.58 t值 8.392 7.295 9.114 8.491 P值 0.019 0.023 0.013 0.017H PACK2βH IF-1α

2.2 血清生長(zhǎng)因子水平

促進(jìn)血管新生的因子較多，血清中多種生長(zhǎng)因子參與腫瘤血管的生成，是惡性腫瘤病情進(jìn)展的標(biāo)志。TGF-β1、PDGF-β、EGF、EGFR、VEGF已經(jīng)被證實(shí)與惡性腫瘤組織內(nèi)血管生成關(guān)系密切，本研究對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，兩組患者治療后血清TGF-β1、PDGF-β、EGF、EGFR、VEGF水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后血清TGF-β1、PDGF-β、EGF、EGFR、VEGF均低于對(duì)照組患者。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血清生長(zhǎng)因子水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療后血清生長(zhǎng)因子水平比較 （±s）

組別VEGF/（pg/m l）觀察組（n=36） 25.74±2.39 112.39±10.43 2.09±0.23 0.91±0.08 243.92±20.76對(duì)照組（n=42） 41.37±3.95 253.48±20.73 3.27±0.34 1.34±0.15 417.05±40.82 t值 8.928 11.241 5.394 5.638 14.384 P值 0.017 0.013 0.029 0.024 0.011TGF-β1/（μg/L）PDGF-β/（ng/L）EGF/（μg/L）EGFR/（nm ol/L）

2.3 血清病情相關(guān)因子

兩組患者治療后血清 M TP-3α、α-H BDH、CYFRA21-1、TK1、PCⅢ、LN水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者治療后血清M TP-3α、α-H BDH、CYFRA21-1、TK1、PCⅢ 、LN水平低于對(duì)照組患者。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后血清病情相關(guān)因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療后血清病情相關(guān)因子水平比較 （±s）

組別LN/（μg/L）觀察組（n=36） 23.83±2.09 45.82±4.25 4.84±0.37 1.41±0.15 113.28±10.94 120.37±11.29對(duì)照組（n=42） 51.48±5.74 84.77±8.59 11.32±1.85 1.87±0.16 151.36±14.82 141.84±13.26 t值 7.932 8.931 6.294 5.382 7.242 6.034 P值 0.015 0.011 0.021 0.027 0.019 0.023M TP-3α/（pg/m l）α-H BDH/（U/L）CYFRA21-1/（μg/L）TK1/（pm ol/L）PCⅢ/（μg/L）

3 討論

鼻咽癌是一種低分化、高轉(zhuǎn)移性的惡性腫瘤，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致治療預(yù)后不佳。鼻咽癌屬于放射敏感性腫瘤，加上化療藥物可部分殺傷腫瘤細(xì)胞，同步放化療成為目前臨床治療鼻咽癌的主流方式。研究顯示，同步放化療在治療鼻咽癌中獲得肯定療效，但是在提升患者整體生存率方面的作用并不顯著[4]。惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移需要氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等供應(yīng)，腫瘤新生血管是腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖、轉(zhuǎn)移的必要條件之一，抑制腫瘤血管新生有望顯著延緩惡性腫瘤進(jìn)展，成為提高鼻咽癌治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究中選擇鼻咽癌患者作為研究主體，在同步放化療的基礎(chǔ)上將重組人血管內(nèi)皮抑制素應(yīng)用于觀察組患者中，重點(diǎn)分析重組人血管內(nèi)皮抑制素在腫瘤惡性程度及患者治療預(yù)后方面產(chǎn)生的作用[5-6]。

H PA是一種D-葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，通過(guò)促進(jìn)DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)腫瘤血管形成等作用，加快腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng)。研究表明，H PA表達(dá)水平與胃癌、宮頸癌、食管癌等多種惡性腫瘤治療預(yù)后關(guān)系密切。CK2β作為一種癌基因參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移，可以磷酸化腫瘤細(xì)胞的功能蛋白、影響癌基因及抗癌基因產(chǎn)物，與患者的預(yù)后關(guān)系密切[7]。缺氧是惡性腫瘤的重要生物學(xué)特性，缺氧應(yīng)答元素與H IF-1α結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞中的缺氧反應(yīng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄及表達(dá)發(fā)生改變。H IF-1α可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞相應(yīng)蛋白質(zhì)產(chǎn)物增加，參與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展，被認(rèn)為是惡性腫瘤預(yù)后相關(guān)因素之一[8]。LM P1是EB病毒的重要致瘤蛋白，可以誘導(dǎo)M M P-9表達(dá)，這可能是其導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。在目前的研究中，以上因子的表達(dá)被認(rèn)為與多數(shù)惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，本研究在治療后對(duì)H PA、CK2β、H IF-1α、LM P1蛋白表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后H PA、CK2β、H IF-1α、LM P1蛋白表達(dá)量均較低，提示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療可以有效優(yōu)化患者的預(yù)后相關(guān)蛋白表達(dá)，在優(yōu)化治療預(yù)后方面發(fā)揮積極作用。

腫瘤轉(zhuǎn)移是造成鼻咽癌治療失敗的主要原因，鼻咽癌早期確診率低，＞60%患者至臨床確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞的血管轉(zhuǎn)移是造成鼻咽癌患者預(yù)后不佳的主要原因之一，腫瘤血管新生越旺盛，腫瘤惡性程度越高，治療效果越差[9]。重組人血管內(nèi)皮抑制素屬于血管抑制類新生物制品，可以通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移達(dá)到抑制腫瘤內(nèi)血管新生的作用，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究中將重組人血管內(nèi)皮抑制素加入鼻咽癌患者的治療中，通過(guò)測(cè)定血管新生相關(guān)指標(biāo)水平判斷其應(yīng)用價(jià)值。TGF-β1、PDGF-β、EGF、EGFR、VEGF是臨床公認(rèn)的與腫瘤血管形成關(guān)系密切的生長(zhǎng)因子。TGF-β1是具有多種生物學(xué)功能的多肽類生長(zhǎng)抑制因子，在內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞、上皮細(xì)胞中高表達(dá)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化及凋亡[10]。TGF-β1同時(shí)具有刺激腫瘤血管生成、對(duì)宿主免疫抑制、加速腫瘤生長(zhǎng)等作用。PDGF-β是近年廣為關(guān)注的細(xì)胞因子，具有促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖、細(xì)胞趨化等作用。PDGF-β是重要的血管生長(zhǎng)因子，通過(guò)調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞自身增殖、遷移、發(fā)揮促腫瘤血管新生及細(xì)胞增殖的作用。EGF與EGFR結(jié)合可以使腫瘤細(xì)胞發(fā)生磷酸化，隨后激活胞內(nèi)酪氨酸激酶活性，通過(guò)磷酸化下游胞內(nèi)信號(hào)分子，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂增殖增加、血管生成旺盛[11]。VEGF是目前公認(rèn)促血管新生作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，腫瘤患者體內(nèi)高表達(dá)的VEGF多提示近期內(nèi)將出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究中觀察組患者治療后TGF-β1、PDGF-β、EGF、EGFR、VEGF水平較低，提示在同步放化療基礎(chǔ)上加入重組人血管內(nèi)皮抑制素可以有效抑制腫瘤血管新生，是抑制鼻咽癌進(jìn)展的可靠方式之一。

在鼻咽癌患者的循環(huán)血中，存在多種與腫瘤病情及發(fā)展趨勢(shì)關(guān)系密切的分子，檢測(cè)其水平在反映治療方式有效性的同時(shí)還可以作為預(yù)后判斷的手段。M TP-3α是T細(xì)胞及未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞的強(qiáng)效趨化物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其在多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、胰腺癌等惡性腫瘤性疾病中表達(dá)量上升。研究顯示，在鼻咽癌患者中M TP-3α水平高于健康人群，在輔助診斷鼻咽癌中具有良好的敏感性及特異性。α-H BDH是心肌酶譜的一員，活性增高多見(jiàn)于心肌梗死、急性肝炎、惡性腫瘤等。目前認(rèn)為α-H BDH是腫瘤病情活動(dòng)的特異性指標(biāo)之一，其活性增高由腫瘤自身增生破壞分解所致。CYFRA21-1廣泛分布于正常組織表面，當(dāng)細(xì)胞惡化時(shí)蛋白酶被激活并加速細(xì)胞降解，導(dǎo)致大量細(xì)胞角蛋白片段釋放入血，循環(huán)血中CYFRA21-1含量顯著上升[12]。TK1參與細(xì)胞分裂增殖，在正常細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，惡性腫瘤細(xì)胞中TK1活性較高。目前TK1已經(jīng)成為惡性腫瘤細(xì)胞活性及分裂增殖速度的重要標(biāo)志，可用于評(píng)估腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展速度及治療結(jié)局。PCⅢ和LN屬于纖維化指標(biāo)，惡性腫瘤患者多處于高凝狀態(tài)，PCⅢ、LN值上升，是腫瘤惡性程度判斷的間接指標(biāo)。上述研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清M TP-3α、α-H BDH、CYFRA21-1、TK1、PCⅢ、LN水平較低，提示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療可以有效降低鼻咽癌腫瘤的惡性程度。

綜上所述，鼻咽癌患者接受重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療，可以降低腫瘤惡性程度并優(yōu)化治療預(yù)后，值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[1]李軍,宋秋靈.血清胸苷激酶-1水平在鼻咽癌患者治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化及與病理學(xué)特征的關(guān)系[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(32)：4532-4535.

[2]LIU R Y,ZH OU L,ZH ANG Y L,et al.An oncol yt i c adenovi rus enhances ant i angi ogeni c and ant i t um oral ef f ect s of a repl i cat i on-def i ci ent adenovi rus encodi ng endost at i n by rescui ng i t s sel ect i ve repl i cat i on i n nasopharyngeal carci nom a cel l s[J].Bi ochem Bi ophys Res Com m un,2013,442(3/4)：171-176.

[3]JIN T,LI B,CH EN X Z.A phaseⅡ t ri al of endost ar com bi ned wi t h gem ci t abi ne and ci spl at i n chem ot herapy i n pat i ent s wi t h m et ast at i c nasopharyngeal carci nom a(NCT01612286)[J].Oncol Res, 2013,21(6)：317-323.

[4]李媛媛,金風(fēng),吳偉莉,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌的初步臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2015,37(2)：128-131.

[5]KOM ATSU M,ARAI Y,YABUKI K,et al.concurrent chem oradi ot herapy wi t h docet axel,ci spl at i n and 5-f l uorouraci l (t pf)i n pat i ent s wi t hnasopharyngeal carci nom a[J].Ant i cancer Res,2015, 35(12)：6861-6867.

[6]W EE C W,KEAM B,H EO D S,et al.Locoregi onal l y advanced nasopharyngeal carci nom a t reat ed wi t h i nt ensi t y-m odul at ed radi ot herapy pl us concurrent weekl y ci spl at i n wi t h or wi t hout neoadj uvant chem ot herapy[J].Radi at Oncol J,2015,33(2)：98-108.

[7]鐘啟龍,王雙樂(lè),李創(chuàng)偉,等.乙酰肝素酶、蛋白激酶CK213與缺氧誘導(dǎo)因子-1僅在鼻咽癌中的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2012,19(8)：428-431.

[8]ZH ONG Z,GU X,ZH ANG Z,et al.Recom bi nant hum an endost at i n com bi ned wi t h def i ni t i ve chem oradi ot herapy as pri m ary t reat m ent f or pat i ent s wi t h unresect abl e but wi t hout syst em i c m et ast at i c squam ous cel l carci nom a of t he oesophagus[J].Br J Radi ol,2012,85(1019)：e1104-e1109.

[9]金鵬.三維適形放療對(duì)鼻咽癌患者血清纖維化指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物表皮生長(zhǎng)因子及其受體的影響 [J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(3)：427-429.

[10]JIANG X,DING M,QIAO Y,et al.Recom bi nant hum an endost at i n com bi ned wi t h radi ot herapy i n t he t reat m ent of brai n m et ast ases of non-sm al l cel l l ung cancer[J].Cl i n Transl Oncol, 2014,16(7)：630-636.

[11]喻芳,廖志偉,黃文瑾,等.鼻咽癌患者治療前外周血α-羥基丁酸脫氫酶水平與其預(yù)后的相關(guān)性分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2015,21(22)：3274-3276.

[12]馬新明.NRP-1基因在鼻咽癌組織中的表達(dá)及靶向抑制基因表達(dá)對(duì)細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用 [J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(13)：1332-1335.

（童穎丹 編輯）

Influence of recombinant human endostatin combined concurrent chemoradiotherapy on prognosis and malignant degree of nasopharyngeal carcinoma

Chen Yang
(Department of Otolaryngology,Central Hospital of Nanyang, Nanyang,Henan 473003,China)

ObjectiveTo analyze the influence of recombinant human endostatin combined concurrent chemoradiotherapy on prognosis and malignant degree of nasopharyngeal carcinoma.MethodsSeventy-eight cases of nasopharyngeal carcinoma patients in our hospital between November 2012 and January 2015 were chosen as research subjects and divided into observation group (36 cases,received recombinant human Endostatin combined concurrent chemoradiotherapy)and control group (42 cases,received chemoradiotherapy alone).Nasopharyngeal carcinoma prognostic factor protein expression and serum growth factor level and serum disease-associated factor levels were compared between the two groups.ResultsThe expression levels of heparitinase (HPA),CK2β,HIF-1α and LMP1 protein in the nasopharyngeal carcinoma specimens of the observation group were lower than those of the control group after treatment (P＜0.05).Serum TGF-β1, PDGF-β,EGF,EGFR and VEGF values in the observation group were lower than those in the control group after treatment(P＜0.05).Serum MTP-3α,α-HBDH,CYFRA21-1,TK1,PCⅢ and LN values in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05).ConclusionsRecombinant human endostatin combined concurrent chemoradiotherapy can reduce degree of malignancy and improve prognosis in nasopharyngeal carcinoma patients,and has positive significance.

nasopharyngeal carcinoma;recombinant human endostatin;concurrent chemoradiotherapy

1005-8982（2017）03-0074-05

R 739.62

A

2016-03-04