益母草不同劑型臨床應(yīng)用優(yōu)勢淺析

張佳緣 薛華容 夏宛廷 胡幽蘭 曾倩

【摘要】益母草是中醫(yī)婦科的經(jīng)典用藥，對于多種疾病都具有顯著療效。隨著時(shí)代的發(fā)展，益母草的劑型呈多樣化，除了傳統(tǒng)的飲片及復(fù)方湯劑外，還有注射液、顆粒劑等多種新劑型。筆者從益母草的臨床使用、不同劑型臨床應(yīng)用的優(yōu)勢，介紹益母草不同劑型的特點(diǎn)及相對優(yōu)勢，以期為益母草各類劑型在臨床的合理使用提供參考。

【關(guān)鍵詞】益母草；劑型；優(yōu)勢

【中圖分類號】R944【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）02-0081-02

Analysis on the Clinical Application Advantages of Herba Leonuri In Different Preparation

ZHANG Jiayuan1XUE Huarong1XIA Wanting1HU Youlan1ZENG Qian2*

1.Clinical Medicine School of Chengdu University of TCM，Chengdu 610072，China；2.Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM，Chengdu 610072，China

Abstract：Herba leonuri is the classical herb being used，which is very effective for many diseases. As time gose on，the development of herba leonuris preparations are diversified， besides compound decoction，there are also injection，granula，etc.The author introduced the characterristics and comparative advantages of herba leonuri in different preparations by the comparison of the clinical advantages， which is based on the wide clinical application of herba leonuri，and we hope to provide reference for clinical rational use.

Keywords：Herba Leonuri； Preparations； Advantages

益母草又稱茺蔚、苦草，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品。歷代本草亦多有記載，如《本草衍義》載其“治產(chǎn)前產(chǎn)后諸疾，行血養(yǎng)血”，《本草蒙筌》謂“去死胎，安生胎，行瘀血，生新血”，《本草匯言》述：“益母草，行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血，誠為血家之圣藥也”，《本草綱目》認(rèn)為其“活血，破血，調(diào)經(jīng)，解毒；治胎漏產(chǎn)難，胎衣不下，血暈，血風(fēng)，血痛，崩中漏下”等等，均認(rèn)為其在婦科血證的治療中具有顯著作用，故益母草素有“血家圣藥”、“經(jīng)產(chǎn)良藥”之稱。

1益母草的臨床應(yīng)用

益母草的各種劑型（包括飲片、注射液、顆粒劑、膏劑等）在臨床上被廣泛運(yùn)用于生殖系統(tǒng)（尤以子宮為靶向）、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病。

11婦產(chǎn)科益母草在婦產(chǎn)科的應(yīng)用最為廣泛，是較早用于活血調(diào)經(jīng)的中草藥?，F(xiàn)代研究明確提出益母草對子宮平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面益母草有較強(qiáng)的子宮興奮作用，其有效成分有益母草堿、水蘇堿、膽堿、葫蘆巴堿、氨基酸（N-異丁基纈氨酸）、3-羥基吡啶等，對離體子宮、在體子宮和子宮血管均有興奮作用[1-4]，使子宮收縮幅度、頻率及張力明顯增強(qiáng)，另一方面，益母草能使痙攣狀態(tài)下的子宮松弛。李萬、蔡亞玲[5]報(bào)道，益母草可對抗縮宮素誘發(fā)的多種條件下的子宮平滑肌痙攣。故益母草在臨床上多用于產(chǎn)后出血、功能性子宮出血、子宮肌瘤、痛經(jīng)等疾病。

12循環(huán)系統(tǒng)益母草可改善微循環(huán)及心肌缺血，防止血小板聚集，降低血液黏度。丁伯平等[6]用皮下注射大劑量腎上腺素加冰浴制作大鼠血瘀模型，靜脈注射益母草，結(jié)果表明益母草通過降低全血黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原與紅細(xì)胞變形指數(shù)等指標(biāo)，顯著改善大鼠的血液循環(huán)狀況。陳書新等[7]使用益母草合劑治療冠心病心絞痛，益母草合劑治療組在改善臨床癥狀、緩解心絞痛、改善心電圖、降低血脂、改善血液流變學(xué)方面均優(yōu)于復(fù)方丹參片和消心痛對照組。由此可見，對于血液黏度高、微循環(huán)不佳所導(dǎo)致的疾病益母草都能取得一定程度的療效。

13免疫系統(tǒng)姜華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，益母草具有改善淋巴微循環(huán)的作用。顧月麗等[9]研究發(fā)現(xiàn)益母草注射液對T淋巴細(xì)胞有明顯促進(jìn)其增殖的作用。樊新愛等[10]以益母草為基礎(chǔ)自擬免疫不育方治療60例免疫性不育男性患者，總有效率 98%。這可能與益母草改善淋巴微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能的作用相關(guān)。除此之外，益母草還被應(yīng)用于過敏性紫癜、紫癜性腎炎等免疫系統(tǒng)疾病治療。

2益母草各類劑型對比

因益母草廣泛而確切的療效，為了提高益母草對臨床適應(yīng)性，其劑型在近現(xiàn)代獲得了迅速的發(fā)展，目前臨床上使用較廣泛的益母草劑型包括：益母草飲片、益母草注射液、益母草顆粒劑、益母草膏劑、益母草合劑、益母草片劑、益母草膠囊等。筆者以益母草原始藥物（益母草飲片為其代表）、口服制劑（益母草顆粒、益母草膏劑為代表）、注射劑（益母草注射液為代表）三者為對象，對益母草不同劑型的相對優(yōu)勢分析如下。

21益母草飲片益母草飲片的使用歷史悠久，歷代醫(yī)家的臨證論述較多。究其原因，一方面是因?yàn)橐婺覆莜熜Т_切，另一方面是因?yàn)轱嬈筛鶕?jù)不同的辨證而進(jìn)行不同的復(fù)方配伍，進(jìn)而擴(kuò)大益母草復(fù)方的適用范圍。然而，益母草飲片需要經(jīng)過煎煮才能進(jìn)行服用一定程度上降低了病人的接受度。另外，益母草飲片的有效成分需要通過胃腸道吸收、肝臟首過作用等才能進(jìn)入血液循環(huán)，這不僅導(dǎo)致了益母草活性成分濃度的較低，還推遲有效成分產(chǎn)生效應(yīng)的時(shí)間。

22益母草顆粒劑、益母草膏劑中藥顆粒劑是由制藥生產(chǎn)企業(yè)將單味原藥材經(jīng)過現(xiàn)代制藥技術(shù)提取的濃縮顆粒，其保留了原始湯藥的優(yōu)點(diǎn)，又能將煎湯劑轉(zhuǎn)變?yōu)榭旖?、簡單、方便的劑型[11]。中醫(yī)膏劑又稱膏滋，系指藥材用水煎煮、去渣濃縮加糖或煉蜜制成的半流體制劑[12]。益母草顆粒劑及膏劑一方面保留了益母草本身的功效，另一方面彌補(bǔ)了益母草飲片煎煮費(fèi)時(shí)費(fèi)力的不足，使得益母草類藥物便于攜帶、服用，從而提高了患者的接受度。但益母草顆粒劑及膏劑仍屬于口服制劑，亦需通過胃腸道吸收及肝臟首過效應(yīng)，起效時(shí)間相對較慢，有效成分利用率較低，在臨床上仍無法適用于危急重癥。

23益母草注射液20世紀(jì)70年代以來，中藥注射液制備技術(shù)及相關(guān)質(zhì)控措施取得了奠基式的發(fā)展，使得中藥注射液制劑逐漸產(chǎn)業(yè)化[13]。到20世紀(jì)90年代末期，益母草的藥物活性成分研究的積累也已較為豐富。在此基礎(chǔ)上，以益母草為原料提煉了益母草堿、水蘇堿等有效成分[14]的注射液得以生產(chǎn)、使用。通過肌肉注射進(jìn)入血液循環(huán)，不經(jīng)胃腸道的代謝，避免了肝臟的首過效應(yīng)，具有較高的生物利用度，可確保劑量準(zhǔn)確，且起效較快。

例如在產(chǎn)后異常子宮出血中的應(yīng)用，該病目前已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)是孕產(chǎn)婦死亡的首位原因，其病情迅猛，出血量大，病情重者可在極短的時(shí)間內(nèi)死亡。益母草注射液尤為適用于此類患者的搶救，可迅速達(dá)到止血的目的。王莉[15]將400例剖宮產(chǎn)患者隨機(jī)分為兩組各200例，益母草組術(shù)中胎兒娩出后立即子宮壁注射益母草注射液2mL，與對照組注射縮宮素2U比較，結(jié)果益母草組術(shù)后2 h及24 h出血量比對照組明顯減少。林建華等[16]采用隨機(jī)、單盲、對照的研究方法，將全國15個(gè)中心的剖宮產(chǎn)患者隨機(jī)分組，益母草注射液+縮宮素組于胎兒娩出后子宮肌壁注射益母草注射液2mL+縮宮素10U，并于術(shù)后2h開始，益母草注射液臀部肌內(nèi)注射，1mL/12h，共3次?？s宮素組于胎兒娩出后子宮肌壁注射縮宮素10U，同時(shí)靜脈滴注縮宮素10U，術(shù)后2h開始，縮宮素臀部肌內(nèi)注射，10U/12h，共3次；研究結(jié)果表明，與縮宮素組比較，益母草注射液+縮宮素組可明顯降低產(chǎn)后出血發(fā)生率和產(chǎn)后出血量。

中藥注射劑，是傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化發(fā)展的產(chǎn)物，其確切療效且價(jià)格較為低廉[17]，但與此同時(shí)，因化學(xué)成分復(fù)雜、原料藥材差異等原因[18]，中藥注射液的安全性問題也引起了廣泛重視。據(jù)報(bào)道[19-20]，中藥注射劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)占中藥不良反應(yīng)的 80% 左右。但相關(guān)研究表明[21]，目前所提出的中藥注射劑的安全性差或過敏反應(yīng)發(fā)生率高于西藥的說法是不嚴(yán)謹(jǐn)。相較而言，2015年有42個(gè)中心參與的全國多中心非干預(yù)益母草注射液不良反應(yīng)集中監(jiān)測與危險(xiǎn)因素巢式病例對照研究，結(jié)果表明，益母草注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率為8/10094（罕見），不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。（此部分?jǐn)?shù)據(jù)來源于“益母草注射液不良反應(yīng)集中監(jiān)測與危險(xiǎn)因素巢式病例對照研究”，該研究已完成并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊，相關(guān)文章在發(fā)表過程中）

總而言之，益母草注射液是對傳統(tǒng)益母草中藥飲片及新興口服新劑型的有利發(fā)展，成分明確，療效確切，起效迅速，避免了肝臟的首過作用，生物利用度高，適用于不宜口服給藥的患者，擴(kuò)充了益母草對于急重癥的適用范圍。

3結(jié)論

益母草有著豐富而悠閑的臨床應(yīng)用。隨著現(xiàn)代社會的的發(fā)展，以益母草注射液及益母草顆粒劑為代表，的新劑型相繼出現(xiàn)，并在臨床廣泛應(yīng)用各種不同的劑型各有所長，相互補(bǔ)充，在臨床上發(fā)揮顯著的療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 李 燕，謝曉芳，余泉毅.等. 篩選益母草注射液縮宮成分[J]. 中成藥，2015，37（7）：1416-1422.

[2]趙小梅，彭成，謝曉芳. 益母草防治產(chǎn)后出血的臨床與藥理研究進(jìn)展[J]. 中藥與臨床，2014，5（4） ：41-45.

[3]李燕，謝曉芳，彭成，等.基于大鼠離體子宮活動(dòng)的益母草注射液縮宮活性部位篩選[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2015，26（2）：288-291.

[4]金琦.益母草不同劑量的藥理作用與應(yīng)用[J].天津中醫(yī)藥， 2003， 20（5）：51.

[5]李萬，蔡亞玲. 益母草總生物堿的藥理實(shí)驗(yàn)研究[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2002， 31（2）：168-170.

[6]丁伯平，熊鶯，徐朝陽，等.益母草堿對急性血瘀證大鼠血液流變學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2004，11（1）：36-37

[7]陳書新，殷允誠.益母草合劑治療冠心病心絞痛臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2004，24（5）：10-12.

[8]姜華，張利民，劉艷凱，等.益母草注射液對急性血瘀大鼠腸系膜淋巴微循環(huán)的作用[J].中成藥，2004，26（8）：686-687.

[9]顧月麗，顧江紅.益母草藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥科技，2008，15（4）：320-321.

[10]樊新愛，周書元.免疫不育方治療免疫不育癥療效觀察 [J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，8（2）：71.

[11]鄭黎明，林燕.中藥湯劑與中藥顆粒劑的對比分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（6）：240-250.

[12]蘇姍.《叢桂草堂醫(yī)草》臨證膏劑評議[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志，2015（1）：17-19.

[13]王梅，劉國強(qiáng)，王志鋒.中藥注射劑的發(fā)展現(xiàn)狀與分析展望[J].臨床合理用藥，2010，3（22）：156-158.

[14]李錕，王樹真，李樂，等.益母草的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].廣東化工，2014，2（41）：54-55.

[15]王莉.益母草注射液預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2008，23（14）：2033-2034.

[16]林建華，林其德，劉興會，等. 益母草注射液預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的多中心臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（3）：175-178.

[17]尹穩(wěn)，張鴻燕，高曉紅，等.中藥注射劑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究進(jìn)展及存在的問題[J]. 中國藥房，2013，24（47）：4503-4506.

[18]王燕，朱丹妮.中藥注射液不良反應(yīng)溯源[J].中成藥，2010，32（7）：1207-1210.

[19]譚樂俊，王萌，朱彥.中藥注射劑的不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2014，39（20）：3889-3998.

[20]李榮，蔣英藍(lán)，曾敬懷，等.中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中成藥，2013，35（5）：1059-1061.

[21]汪芳，李存玉，鄭云楓，等. 幾種中藥注射劑與西藥注射劑的豚鼠致敏性研究[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2015，26（11）：2805-2806.

（編輯：程鵬飛）