乙型肝炎肝硬化骨代謝異常的臨床探討

陳 靜，陳永盛*

（1.青島市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結合科，山東 青島 266033；2.青島市城陽區(qū)第三人民醫(yī)院外二科，山東 青島 266033）

1 資料與方法

1.1 一般資料

乙型肝炎肝硬化患者60例，平均年齡48±5歲，平均病程14±2年，根據Child-Pugh進行分析，A級23例，B級5例，C級32例。所有患者均符合我國病毒性肝炎會議中制定的診斷標準。將尺橈密度在均值減去2倍標準差以下為骨質疏松診斷標準，對60例乙型肝炎肝硬化患者以是否發(fā)生骨質疏松進行分組，其中36例骨質疏松，24例未發(fā)生骨質疏松。

此外健康組30例，均為身體健康患者，平均年齡48±5歲，排除肝腎、內分泌或血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1）血清鈣調節(jié)激素檢測：使用競爭性放射受體測定法進行檢測，試劑采用進口檢測試劑。

2）血清甲狀旁腺素、降鈣素檢測：使用雙抗體放射免疫法進行檢測，試劑使用美國DPC公司產品。

3）血清骨鈣素檢測：使用競爭放射免疫法檢測，試劑為美國進口。

4）血清IL-1β檢測：使用雙抗體放射免疫法檢測，試劑為比利時進口。

5）血清IL-6檢測：使用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法進行檢測，試劑為本國醫(yī)療研究院提供。

6）血清腫瘤壞死因子（TNF α）檢測：使用雙抗體夾心酶免疫吸附法進行檢測，試劑為國產生物工程實驗室提供。

7）尿骨膠原交聯(lián)檢測：使用競爭夾心酶免疫吸附法進行檢測，試劑為單賣進口，并使用相同樣本進行尿肌酐校正。

8）尺橈密度檢測：測定非主力側尺，橈骨遠端1/3處骨密度，儀器為NM-300單管子骨密度測量系統(tǒng)。

9）骨組織學檢查：局部麻醉后于患者骼前上棘1 cm處取骨髓質進行組織活檢。標本長1.5～2 cm，行光學顯微鏡觀察，部分行掃描電鏡和透射電鏡觀察。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 骨組織學情況

共計17例乙型肝炎肝硬化患者接受骨組織學檢驗，其中14例出現(xiàn)骨質疏松癥狀，發(fā)生率82%。顯微鏡下可見骨細胞萎縮、減少甚至消失，骨小梁變細或出現(xiàn)斷裂，各小梁之間間隙增加，且表面平坦；骨細胞與基質纖維萎縮或減少，骨小梁表面高低不平；投射電鏡下可見骨小梁、骨細胞、成骨細胞變形或崩解，脫鈣處理后，骨基質有形成分的膠原纖維，且出現(xiàn)不同程度的變形或退變，甚至部分膠原纖維斷裂被吸收。

2.2 骨密度變化

肝硬化患者尺骨密度、橈骨目的、尺橈密度均呈現(xiàn)不同程度而降低趨勢。根據Child-Pugh分級，C級患者尺骨密度、橈骨密度、尺橈密度較A、B級患者下降趨勢更明顯，但A、B、C三級患者骨密度變化差異不具備統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 骨轉化指標

檢查結果顯示，肝硬化患者骨鈣素水平較健康人骨鈣素水平明顯降低，其中發(fā)生骨質疏松的患者降低幅度更加明顯。尿膠原交聯(lián)水平肝硬化患者較健康人相比明顯升高，其中發(fā)生骨質疏松的患者升高幅度更明顯。通過統(tǒng)計學處理，發(fā)現(xiàn)骨鈣素和尿膠原交聯(lián)水平和尺橈密度呈相關關系，骨鈣素與尺橈密度呈正相關，而未發(fā)生骨質疏松的肝硬化患者尿膠原交聯(lián)水平與尺橈密度未呈現(xiàn)明顯的關聯(lián)關系[1-2]。

2.4 血清鈣調節(jié)激素檢測結果

肝硬化患者血清鈣調節(jié)激素較健康人相比明顯下降，發(fā)生骨質疏松的患者下降幅度更明顯。血清甲狀旁腺素水平肝硬化患者較健康人相比明顯下降，但與骨質疏松癥狀之間并未呈現(xiàn)關聯(lián)關系。血清降鈣素水平肝硬化患者較健康人相比明顯升高，但未發(fā)現(xiàn)與骨質疏松癥狀之間的關聯(lián)特征。血清骨鈣素水平肝硬化患者較健康人相比有所降低，且發(fā)生骨質疏松的患者下降幅度更明顯。

2.5 肝硬化患者細胞因子水平

肝硬化患者的血清中IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α水平較健康人相比有所升高，骨質疏松患者升高幅度更加明顯。

2.6 關聯(lián)性分析

根據檢測結果進行關聯(lián)性分析，發(fā)現(xiàn)IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α水平與尺橈密度呈負相關；這種關聯(lián)性在發(fā)生骨質疏松的肝硬化患者血清檢測結果中更加明顯[3]。

3 討 論

在本次研究中，通過健康人和肝硬化患者的血清檢驗結果進行對比分析，發(fā)現(xiàn)乙型肝炎肝硬化患者的骨形成減少和骨破壞增加是肝性骨病形成的兩個主要因素，并且在肝性骨病形成過程中血清鈣調節(jié)激素是具有標志性特征的指標。

[1] 李清芬.乙型肝炎后肝硬化伴發(fā)糖代謝異常臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2015(9):37-38.

[2] 劉玉玲.乙型肝炎后肝硬化伴糖代謝異常臨床分析[J]．中國實用醫(yī)藥,2015(19):88-89.

[3] 趙 娟,李 娟,于紅衛(wèi).乙型肝炎肝硬化合并2型糖尿病病人能量代謝特點的研究[J]．腸外與腸內營養(yǎng)．2015,22(1):6-9.