早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病因及危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

劉 炎，蔡安平，周穎玲

［1.惠州市第三人民醫(yī)院，廣東惠州516002；2.廣東省心血管病研究所心內(nèi)科廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510100］

·綜 述·

早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病因及危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

劉 炎1，蔡安平2，周穎玲2

［1.惠州市第三人民醫(yī)院，廣東惠州516002；2.廣東省心血管病研究所心內(nèi)科廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院），廣州510100］

早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?，是冠心病的特殊形式，根據(jù)NECP-ATP III規(guī)定：以發(fā)病年齡為界限，男性≤55歲，女性≤65歲為早發(fā)性冠心病。目前，我國公共衛(wèi)生已將冠心病的預(yù)防及控制列為服務(wù)項(xiàng)目內(nèi)容。國內(nèi)、外研究表明，早發(fā)冠心病有較高的致死率，且發(fā)病率在逐年增加，大部分發(fā)病急、無先兆，就診時多為急性冠狀動脈綜合征甚至猝死。由于早發(fā)冠心病對于患者在預(yù)后、勞動力喪失等方面造成的傷害遠(yuǎn)高于晚發(fā)冠心病，這個年齡段對很多人來說正是為社會創(chuàng)造價(jià)值的黃金時期，因此罹患早發(fā)冠心病給個人家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。多項(xiàng)研究表明，早發(fā)性冠心病及晚發(fā)性冠心病病因不盡相同，因此，研究和發(fā)現(xiàn)早發(fā)性冠心病的病因、危險(xiǎn)因素，及早及有效的干預(yù)一些可控的危險(xiǎn)因素已迫在眉睫。冠心病的危險(xiǎn)因素錯綜復(fù)雜，目前已提出的冠心病危險(xiǎn)因素達(dá)200多種，早發(fā)性冠心病的危險(xiǎn)因素有其自身特點(diǎn)，近年來越來越多早發(fā)性冠心病危險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)將早發(fā)性冠心病危險(xiǎn)因素做綜述。

冠狀動脈疾病；早發(fā)；危險(xiǎn)因素

1 性別

Henry等［6］發(fā)現(xiàn)，相同年齡青年人群冠狀動脈粥樣硬化在男女中發(fā)生情況不同，男性比例高于女性。INTER?HEART研究中［7］，年齡＜40歲的急性心肌梗死人群中的冠心病男性、女性患者比例分別是7.2%和2.3%，其中國內(nèi)分別是5.8%和1.2%，國內(nèi)劉金祥等［8］對300例青年冠心?。ā?5歲）患者進(jìn)行回顧性臨床分析，也發(fā)現(xiàn)男性比例高于女性（89.33%vs.10.77%）。

2 吸煙

煙草中的尼古丁興奮交感神經(jīng)，使外周血管和冠狀動脈收縮，升高血壓，增加心肌耗氧量，同時煙草中的一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合導(dǎo)致血液攜氧能力下降，促進(jìn)血小板黏附和纖維蛋白原濃度升高，從而影響脂代謝，降低高密度脂蛋白膽固醇，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)斑塊形成。同時還可以誘發(fā)冠狀動脈痙攣，從而促進(jìn)冠心病的發(fā)生。王翠等［9］發(fā)現(xiàn)，可控制因素如吸煙在中青年冠心病患者居多占72.0%，且隨著吸煙指數(shù)增加，冠狀動脈病變越嚴(yán)重，提示吸煙是中青年冠心病的重要危險(xiǎn)因素。國外研究表明，男性吸煙者總病死率、心血管發(fā)病率較不吸煙者增加1.6倍；吸煙者致死性和非致死性心肌梗死相對風(fēng)險(xiǎn)較不吸煙者高2.3倍；且吸煙年限及日吸煙量愈長，冠狀動脈病變愈嚴(yán)重，冠心病的發(fā)病率和病死率越高［10-11］。多項(xiàng)薈萃分析顯示，戒煙使心血管事件總病死率下降36%［12］，因此，戒煙將使早發(fā)冠心病患者明顯獲益。

3 原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓（高血壓）是冠心病發(fā)病的另一重要危險(xiǎn)因素。高血壓患者長期的高壓血流沖擊血管壁，血管張力增高，導(dǎo)致動脈血管內(nèi)膜機(jī)械性損傷，彈力纖維斷裂，血管內(nèi)膜損傷和彈力纖維斷裂使血脂易于沉積于血管壁，造成動脈粥樣硬化。同時，高血壓患者交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)，釋放兒茶酚胺增多，可直接損傷動脈血管壁，引起冠狀動脈痙攣?；颊哐獕核皆礁?，患冠心病的危險(xiǎn)性越大，原因是由于血壓增高可使冠狀動脈內(nèi)膜受損及彈力纖維斷裂加重，進(jìn)一步引起血管壁結(jié)構(gòu)改變，降低冠狀動脈自我修復(fù)的能力，更容易導(dǎo)致冠心病的發(fā)生［13］。

4 冠心病家族史

國外文獻(xiàn)報(bào)道提示，一級親屬的冠心病史（尤其是早發(fā)冠心病史）不僅使冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而且使發(fā)病年齡明顯提前，一級親屬有冠心病的人群，其患冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加2～10倍，美國2010年大約有20萬患者死于早發(fā)冠心病，其中60%的患者一級家屬中有冠心病患者［14］。一項(xiàng)包括50 000人的大規(guī)模的研究報(bào)道結(jié)果顯示，無論是父方還是母方患有冠心病，且無論發(fā)病年齡是多少，其下一代患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)都會增加［15］。如果母方在50歲之前就患有心肌梗死，其下一代患有心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)最大，其比值比（OR值）為2.57，可以與吸煙或者是患有糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。國內(nèi)楊惠月等［16］研究中亦發(fā)現(xiàn)冠心病家族史與青年早發(fā)冠心病相關(guān)（OR=4.757），是青年早發(fā)冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

5 糖尿病

糖尿病已被認(rèn)為是冠心病的“等危癥”［17］，也是早發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血糖誘導(dǎo)血管發(fā)生動脈粥樣硬化等病變［18］主要通過以下2兩個方面：（1）減少氧化氮、前列環(huán)素的釋放，而增加內(nèi)皮素的釋放，損害血管舒縮能力；（2）高糖的直接毒性作用可影響內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制作用，使血管修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)了動脈粥樣硬化發(fā)展。糖尿病患者常伴有脂代謝異常、胰島素抵抗。胰島素抵抗是糖尿病和冠心病的核心因素，在胰島素抵抗形成后，通過糖代謝紊亂、血脂異常及內(nèi)皮功能損傷和纖溶系統(tǒng)異常等的共同作用下，早發(fā)冠心病發(fā)生。糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)下，蛋白質(zhì)糖基化及氧化作用加劇，而糖基化終產(chǎn)物將促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展［19］。

6 高脂血癥

血脂異常是一類較常見的疾病，是人體內(nèi)脂蛋白出現(xiàn)代謝異常，包括高密度脂蛋白膽固醇濃度降低、低密度脂蛋白膽固醇濃度升高、總膽固醇濃度升高等。美國Fram?ingham研究證實(shí)，冠心病發(fā)病與血中低密度脂蛋白膽固醇濃度呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇濃度呈負(fù)相關(guān)。膽固醇在血中主要以低密度脂蛋白的形式存在，目前公認(rèn)低密度脂蛋白屬于致動脈粥樣硬化脂蛋白，其血中濃度越高，動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性越大；高密度脂蛋白膽固醇濃度具有防治動脈粥樣硬化的作用，流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇濃度＞1.55 mmol/L（60 mg/dL）是冠心病的保護(hù)因素，血清高密度脂蛋白膽固醇濃度每增加0.40 mmol/L（15 mg/dL），則冠心病危險(xiǎn)性降低 2%～3%。高三酰甘油血癥會引起低密度脂蛋白升高及高密度脂蛋白膽固醇降低，即脂質(zhì)三聯(lián)癥，會引起動脈粥樣硬化。相關(guān)報(bào)道稱，早發(fā)冠心病患者高三酰甘油血癥的發(fā)生率高于晚發(fā)冠心病患者。有研究證實(shí)，高三酰甘油是獨(dú)立于高密度脂蛋白膽固醇外的冠心病危險(xiǎn)因素［20］。

7 脂蛋白（a）

載脂蛋白（a）是一種具有高度基因多態(tài)性的糖蛋白；載脂蛋白（a）在肝臟合成后與低密度脂蛋白上的載脂蛋白（B100）具有高度親和力，在肝細(xì)胞表面通過二硫鍵與之相連形成脂蛋白（a）。脂蛋白（a）通過低密度脂蛋白受體途徑及非低密度脂蛋白受體途徑代謝。脂蛋白（a）參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，在止血、創(chuàng)傷愈合及血管發(fā)生中也發(fā)揮作用。脂蛋白（a）是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2011年歐洲心臟病學(xué)會/歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會指南一致推薦高心血管病風(fēng)險(xiǎn)或早發(fā)心血管病家族史高危人群篩查脂蛋白（a）濃度［21］。目前尚無有效降低血漿脂蛋白（a）濃度的手段，今后應(yīng)進(jìn)一步對脂蛋白（a）的生化特性、代謝、生物學(xué)功能及特異性靶向治療進(jìn)行更深層次的研究，從而降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)，這對于冠心病的防治具有重要臨床價(jià)值。另外，脂蛋白（a）在卒中、糖尿病、高危妊娠、腎病綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及腫瘤等多種臨床疾病中也扮演著重要角色［22］。

8 載脂蛋白（B）

載脂蛋白（B）在肝臟中合成，是低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白的重要組成部分及功能單位，是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。Sniderman等［23］就血脂濃度對心血管事件的預(yù)后進(jìn)行系統(tǒng)性分析，研究發(fā)現(xiàn)非高密度脂蛋白對心血管事件的預(yù)測價(jià)值優(yōu)于高密度脂蛋白，而載脂蛋白（B）優(yōu)于非高密度脂蛋白。代中禮等［24］研究顯示，早發(fā)冠心病患者載脂蛋白（B）濃度顯著性高于對照組，進(jìn)一步分析顯示載脂蛋白（B）是早發(fā)冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，提示載脂蛋白（B）對于早發(fā)冠心病的發(fā)生、發(fā)展及臨床診斷可能具有重要意義。

9 肥胖

脂肪組織促進(jìn)血管內(nèi)皮慢性炎癥發(fā)展，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)和血管損傷［29］。肥胖由其獨(dú)特的機(jī)制引起心血管疾病，如系統(tǒng)炎癥，高凝狀態(tài)、交感及血管緊張素系統(tǒng)的激活同時可引起其他危險(xiǎn)因素的發(fā)生，如高血壓、高血脂、糖尿病等。多項(xiàng)研究中表明，腹型肥胖是冠心病的一個危險(xiǎn)因素，尤其是在早發(fā)性冠心病。腹型肥胖常常合并高脂血癥、高血壓及胰島素抵抗，稱為代謝綜合征［5］。代謝綜合征與早發(fā)冠心病的關(guān)系密切，相對危險(xiǎn)度超過前兩個危險(xiǎn)因素［30］。

10 遺傳學(xué)

大量分子流行病學(xué)研究顯示，早發(fā)冠心病是一種復(fù)雜的多基因疾病，多種遺傳因素和環(huán)境因素與早發(fā)冠心病有關(guān)，尤其是與脂質(zhì)代謝相關(guān)的多個基因在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［31］。

11 低密度脂蛋白受體基因

11.1 家族性高膽固醇血癥

家族性高膽固醇血癥是低密度脂蛋白受體基因突變導(dǎo)致的一種單基因遺傳性疾病，以血漿膽固醇濃度升高、皮膚黃色瘤和早發(fā)冠心病為主要特征。目前在家族性高膽固醇血癥患者中已發(fā)現(xiàn)900余種低密度脂蛋白受體基因突變和大量單核苷酸多態(tài)性［32］，但仍不能解釋全部家族性高膽固醇血癥患者的致病機(jī)制，因此，有關(guān)低密度脂蛋白受體基因在早發(fā)冠心病中的作用需要進(jìn)一步研究。

11.2 脂蛋白（ E）基因

載脂蛋白（E）作為脂蛋白的組成部分和功能蛋白，對血脂代謝起調(diào)節(jié)作用。Song等［29］進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，此研究包含來自不同研究的15 492個冠心病患者和32 965個對照者，結(jié)果顯示載脂蛋白（E）e4等位基因攜帶者冠心病患病率明顯高于其他等位基因攜帶者，可見載脂蛋白（E）e4等位基因與冠心病顯著相關(guān)。

11.3 載脂蛋白（B-100）基因

載脂蛋白（B-100）是低密度脂蛋白顆粒上的主要載脂蛋白，也是低密度脂蛋白受體的配體，主要功能是結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，介導(dǎo)血漿低密度脂蛋白的降解與清除，在體內(nèi)膽固醇代謝平衡中起重要作用。這種由于載脂蛋白（B-100）基因發(fā)生突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，命名為家族性載脂蛋白（B-100）缺陷癥。該病基因突變集中在載脂蛋白（B-100）基因R 3500Q、R 3531C和R 3500W。

11.4 載脂蛋白（ a） I基因

有研究報(bào)道88例60歲以下冠心病患者載脂蛋白（a）I基因Pst I 3.2 kb片段出現(xiàn)的頻率為32%，而120例對照者僅為4.1%，可見載脂蛋白（a）I基因fI 3.2 kb片段與早發(fā)冠心病有關(guān)聯(lián)。

11.5 染色體 9 p21區(qū)域

近年來，多項(xiàng)研究證明染色體9p21上一段DNA所發(fā)生的基因變異與冠狀動脈疾病的發(fā)病有關(guān)。一項(xiàng)將小鼠的相應(yīng)DNA片段刪除的實(shí)驗(yàn)表明，染色體的這一部分調(diào)控距離在大約10萬個堿基對之外的兩個基因在心臟的表達(dá)。同時也表明，血管細(xì)胞增殖失調(diào)是造成與染色體9p21變異相關(guān)的心臟病易感性的原因。9p21風(fēng)險(xiǎn)基因的表達(dá)不僅增加冠心病的發(fā)病率，同時提高心肌梗死的發(fā)病率，并與早發(fā)冠心病和再發(fā)心肌梗死相關(guān)聯(lián)［30-31］。

11.6 內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因

內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）通過合成一氧化氮（nitric oxide，NO）在心血管系統(tǒng)中具有重要作用，近年來頗受關(guān)注。近年來研究表明，eNOS基因啟動子區(qū)T-786C變異能顯著影響eNOS基因的表達(dá)，并與冠心病、心肌梗死的發(fā)生密切相關(guān)。國內(nèi)李敏等［32］研究指出：（1）eNOS基因T-786C變異可能是中國漢族早發(fā)冠心病患病的重要危險(xiǎn)因素之一。（2）eNOS基因T-786C變異與環(huán)境因素如吸煙、飲酒、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)及三酰甘油之間在早發(fā)冠心病患病中存在不同程度的相乘模型交互作用，且其交互作用的劑量-效應(yīng)關(guān)系呈不同類型的暴露-基因效應(yīng)。表明具有eNOS基因T-786C變異者若同時具有上述危險(xiǎn)因素，則罹患早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)性與各因素單獨(dú)存在時效應(yīng)增加倍數(shù)的乘積相比，皆具有一定程度的升高。

12 抑 郁

近年來越來越多的證據(jù)顯示，抑郁癥或抑郁心境對早發(fā)冠心病的發(fā)病具有重要影響［33］，并且隨著抑郁程度的加深會逐漸增加人們罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。還有研究發(fā)現(xiàn)，在其他危險(xiǎn)因素得到控制的情況下，既往有抑郁病史或者是現(xiàn)在正罹患抑郁疾病都是冠心病、尤其是心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國內(nèi)王偉等［34］研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)冠心病患者抑郁癥發(fā)病率比晚發(fā)冠心病患者明顯升高。

13 超敏C-反應(yīng)蛋白

超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）作為一個非特異性炎癥因子，也可作為評價(jià)冠心病的危險(xiǎn)因素和預(yù)測因子［35］。hs-CRP通過單核細(xì)胞的活化和趨化，炎癥因子的釋放增加，補(bǔ)體系統(tǒng)的活化，細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)易化和脂質(zhì)相關(guān)效應(yīng)導(dǎo)致血管疾病的發(fā)生和斑塊的破裂。因此，hs-CRP作為炎性標(biāo)志物直接促進(jìn)炎癥和動脈硬化形成，且可改變斑塊結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊破裂［36］。hs-CRP在動脈粥樣斑塊易損性的發(fā)生過程中有潛在的致病作用，血漿高濃度的C反應(yīng)蛋白與薄纖維帽的形成有高度相關(guān)性［37］。國內(nèi)Fang等［38］研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比較，早發(fā)冠心病中C反應(yīng)蛋白濃度升高（P＜0.05），多因素分析其為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.71，95%CI：1.46～5.88）。朱晶等［39］研究也指出，hs-CRP與冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)性。

14 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋白質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，本身不參與蛋白質(zhì)合成，也沒有特異的3個DNA堿基對其進(jìn)行編碼，食物中不含同型半胱氨酸。其引起冠心病的主要機(jī)制有：（1）同型半胱氨酸通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物，抑制一氧化氮的合成并促進(jìn)其降解，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。（2）促進(jìn)動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖，并且同型半胱氨酸濃度越高促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖的能力就越強(qiáng)。（3）通過增加血小板的黏附能力，促進(jìn)血栓的形成［40］。Wu等［41］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組同型半胱氨酸濃度較對照組顯著升高，在矯正其他風(fēng)險(xiǎn)后，高同型半胱氨酸濃度仍與早發(fā)性冠心病正相關(guān)（OR=2.03；95%CI：1.26～5.83），高同型半胱氨酸濃度為華南地區(qū)早發(fā)性冠心病的重要的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

15 胱抑素C

胱抑素C又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，1983年由Anas-tasi等從雞蛋清分離純化得到。Bengtsson等［42］報(bào)道，胱抑素C和動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性及消退有關(guān)，提示胱抑素C可能參與動脈粥樣硬化的形成?？赡艿臋C(jī)制是炎癥介質(zhì)刺激血管平滑肌分泌大量組織蛋白酶K及S等，從而導(dǎo)致具有彈性組織解離特異性半胱氨酸蛋白酶過度表達(dá)在動脈彈力蛋白損傷處。胱抑素C可抑制某些半胱氨酸蛋白酶，當(dāng)其濃度減少時導(dǎo)致蛋白酶與抑制劑的平衡發(fā)生破壞，從而導(dǎo)致病理性損傷。目前國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為胱抑素C濃度與冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［43］。

16 高尿酸血癥

血尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，嘌呤代謝異常，尿酸生成過多或排泄減少，則出現(xiàn)循環(huán)中血尿酸濃度增高，其引起早發(fā)冠心病的可能機(jī)制如下：（1）促進(jìn)動脈硬化形成［44］，高尿酸血癥可引起血脂和載脂蛋白代謝異常，低密度脂蛋白膽固醇大量堆積，并可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，加重動脈硬化形成。（2）引起高血壓，高尿酸血癥可刺激腎素分泌，激活腎素-血管緊張素，進(jìn)一步致血管平滑肌細(xì)胞增殖、肥大和管壁炎性細(xì)胞浸潤，促進(jìn)高血壓的發(fā)生、發(fā)展；以及尿酸鹽可導(dǎo)致腎小管間質(zhì)炎癥及纖維化，從而加重高血壓。（3）誘發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成，高尿酸血癥導(dǎo)致血液黏稠度增高，通過嘌呤代謝促進(jìn)血栓形成，以及尿酸鹽結(jié)晶引起炎癥反應(yīng)，激活血小板和凝血過程，亦可促進(jìn)血栓形成。（4）其他，高尿酸血癥使氧自由基生成增多，血管內(nèi)皮功能紊亂，損害心肌和和血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。林杰等［45］研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)冠心病組相比對照尿酸濃度明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且在排除其他因素的影響后，高尿酸血癥與早發(fā)冠心病仍呈正相關(guān)，是早發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

17 脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在血液中循環(huán)脂聯(lián)素參與機(jī)體糖和脂肪代謝，同時具有明確的抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用，多項(xiàng)研究顯示脂聯(lián)素濃度與冠心病有明顯相關(guān)性。低脂聯(lián)素血癥與男性早發(fā)冠心病相關(guān)［46］。國內(nèi)呂樹錚等［47］研究也提示脂聯(lián)素濃度與早發(fā)冠心病相關(guān)，多元回歸分析發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素濃度是女性早發(fā)冠心病的獨(dú)立影響因素；另發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素濃度與冠狀動脈病變的程度及進(jìn)展等密切相關(guān)，其對照組脂聯(lián)素濃度最高，按病變程度，穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組及急性心肌梗死組脂聯(lián)素濃度依次下降。急性心肌梗死組較對照組和穩(wěn)定型心絞痛組脂聯(lián)素濃度明顯下降。急性心肌梗死患者血清脂聯(lián)素濃度下降明顯，說明脂聯(lián)素不僅參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，還參與梗死后心肌重構(gòu)。

18 血小板相關(guān)參數(shù)

血小板相關(guān)參數(shù)包括血小板計(jì)數(shù)（PLC）、血小板平均體積（MPV）及血小板平均分布寬度（PDW），3者反映了血小板的活化功能。血小板參與了血栓的形成，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的發(fā)生，與早發(fā)冠心病發(fā)病密切相關(guān)。既往研究表明，血小板計(jì)數(shù)是ST段抬高型心肌梗死預(yù)后的獨(dú)立影響因子。升高的血小板平均體積可以產(chǎn)生更多的血管活性因子及凝血因子，釋放更多的血栓素，縮血管物質(zhì)及黏附因子等，同時減少抑制血小板聚集及釋放的物質(zhì)如前列環(huán)素的生成，促進(jìn)了冠狀動脈血栓形成及動脈的粥樣硬化［48］。李麗等［49］研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)冠心病組患者的血小板平均體積明顯高于對照組，而血小板計(jì)數(shù)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)為早發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，而血小板參數(shù)與早發(fā)冠心病冠狀動脈病變程度密切相關(guān)（P＜0.05）。血小板相關(guān)參數(shù)是早發(fā)冠心病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血小板參數(shù)的定期監(jiān)測對冠心病具有一定的預(yù)防意義。

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1007-9688（2017）05-0643-06

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.05.40

目前無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┮殉蔀槲：θ祟惤】档闹饕膊≈?。在我國，隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高以及生活壓力的增大，我國冠心病患者較20世紀(jì)80年代發(fā)病年齡提前了10歲［1］。冠心病的年輕化嚴(yán)重地危脅了人類的健康，給社會、家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。早發(fā)冠心病是冠心病的特殊形式，根據(jù)NECP-ATP III規(guī)定：以發(fā)病年齡為界限，男性≤55歲，女性≤65歲為早發(fā)性冠心?。?］。目前，我國公共衛(wèi)生已將冠心病的預(yù)防及控制列為服務(wù)項(xiàng)目內(nèi)容。國內(nèi)、外研究表明，早發(fā)冠心病有較高的致死率，且發(fā)病率在逐年增加，大部分發(fā)病急、無先兆，就診時多為急性冠狀動脈綜合征甚至猝死。由于早發(fā)冠心病對于患者在預(yù)后、勞動力喪失等方面造成的傷害遠(yuǎn)高于晚發(fā)冠心病，這個年齡段對很多人來說正是為社會創(chuàng)造價(jià)值的黃金時期，因此罹患早發(fā)冠心病給個人家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。多項(xiàng)研究表明，早發(fā)性冠心病及晚發(fā)性冠心病病因不盡相同，因此，研究和發(fā)現(xiàn)早發(fā)性冠心病的病因、危險(xiǎn)因素，及早及有效的干預(yù)一些可控的危險(xiǎn)因素已迫在眉睫。眾所周知，冠心病是多機(jī)制、多因素參與的復(fù)雜過程，目前公認(rèn)的兩大發(fā)病機(jī)制：脂質(zhì)代謝紊亂和免疫炎癥學(xué)說［3］；動脈粥樣硬化為冠心病的基礎(chǔ)，其是血管內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致的慢性炎癥狀態(tài)，并加重了糖脂代謝紊亂［4］。Iribarren 等［5］研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征為早發(fā)性冠心病顯著的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。冠心病的危險(xiǎn)因素錯綜復(fù)雜，目前已提出的冠心病危險(xiǎn)因素達(dá)200多種，早發(fā)性冠心病的危險(xiǎn)因素有其自身特點(diǎn)，近年來越來越多早發(fā)性冠心病危險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)將早發(fā)性冠心病危險(xiǎn)因素做綜述。

劉炎（1981-），男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楣谛牟〗槿胫委煛?/p>

2016-00-00）